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Blood Part 1 Composition and function of blood

Blood Part 1 Composition and function of blood. 一、 composition Whole blood = plasma+cellular elements WBC plasma= whole blood - cellular elements RBC

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Blood Part 1 Composition and function of blood

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Presentation Transcript

  1. Blood Part 1 Composition and function of blood 一、composition Whole blood = plasma+cellular elements WBC plasma= whole blood - cellular elements RBC PTC  serum= whole blood -cellular elements -fibrinogen = plasma- fibrinogen 二、Chemical composition

  2. WBC cellular element RBC PTC Whole blood H2O plasma gas（O2 CO2）solids organic compound inorganic （糖，脂，维生素，酶， （阳离子，Na+ K+胆色素，激素，蛋白质， Ca+ Mg+)非蛋白含氮化合物） 阴离子，Cl- HCO3- HPO4- )

  3. 三、Non-protein nitrogen compounds in blood（1） conception（2） types urea, uric acid creatine, creatinine amino acids, ammonia, polypeptides、 bilirubin * 肌酸的生成： 部分来自食物，部分由肝 利用甘氨酸， 精氨酸及S-腺苷蛋氨酸提供 的甲基合成， 代谢终产物是肌酐。 图 17-1

  4. （3）the conception of NPN（non-protein nitrogen, NPN）NPN与BUN 氮质血症的原因血中NPN升高（氮质血症）： 肾功能 循环功能 蛋白质分解蛋白质摄入

  5. Part 2 plasma protein 一、content & classification 1. content ： 60-80g/L 2. classification ： （1） different separation methods A. salting out globulin 50% (NH4)2SO4 fibrinogen 25% (NH4)2SO4 albumin 100% (NH4)2SO4

  6. B. electrophoresis (pI ,MW) albumin、α1、α2、β、 γglobulinA/G ratio: 1.5-2.5 :1（2）different origin plasma functional protein plasma non-functional protein

  7. plasma functional protein ：各组织细胞合成后分泌入血浆， 在血浆中发挥作用plasma non-functional protein：细胞更新或破坏时溢入的蛋白质 细胞内合成并在细胞内发挥作 用只在细胞更新或破坏时进血浆

  8. 二 Physiological function of plasma protein（一）regulate the plasma colloid osmotic pressure and pH清蛋白是维持血浆胶体渗透压的最 主要的蛋白质1. 清蛋白合成的器官2. 清蛋白含量下降的原因及其后果

  9. （二）Transportation血浆蛋白质是一亲水胶体，可结合运输 多种物质，其作用在于：1. 运输至作用部位，防止随尿排泄（1）haptoglobin,HP 结合并运输血红蛋白（Hb）

  10. Hb+HP Hb—HP ues in liver transportation Kidney excrete damage of kidney

  11. （2）transferrin● transport iron Fe3+ ● ceruloplasminFe2+ Fe3+ + e， 2. Transportation of low solubility compounds CBG，TBG. 3. Transportation of drugs

  12. （三）Immunity immunoglobulin,Ig（四）congulation & anticongulation（五）Nutrition三、plasma enzymes

  13. Part 3 blood clotting （blood coagulation） 凝血酶原激活物的生成 Prothrombin thrombin fibrinogen（溶胶状） fibrin（凝胶）） cascade reaction

  14. 一、Coagulation factors 1. 共有14种2. Ⅳ为无机离子钙，其它都是蛋白质3. Ⅲ存在于组织中，为脂蛋白，其它存 在于血浆中，为糖蛋白4. 大多数凝血因子都在肝中合成（Ⅲ、ⅩⅢ 除外）5. Ⅰ为纤维蛋白原，Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅷ、HMWK 为辅助因子外，其它都以酶 原形式存在

  15. 一、4 types： （一） Vitamine A dependent clotting factors（1）  种类 (Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ)（2）  结构特点N末端含有多个γ羧基Glu残基（γ-rboxyglutamate, Gla）① Gla 的生成：γ-Glu 酰羧化酶催 化，辅 酶 为氢醌式VitK, 需硫辛 酸参与， ② 双香豆素、华法林结构与氢醌式 VitK类似， 竞争抑制 此羧化过程，故有抗凝作用

  16. （3）作用Gla中的γ-碳原子上有2个羧基，可与Ca2+螯合，将上述凝血因子与因子Ⅲ或 血小板（PT）的磷脂表面结合，加速凝 血反应（4）VitK缺乏导致出血异常凝血因子产生所致，VitK---凝血维生素因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ VitK依赖的凝血 因子

  17. （二）具Ser蛋白水解酶活性的凝血因子（1）种类：Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ、 PK（2）结构特点活性中心肽段的AＡ顺序与一些蛋白水 解酶的相应区域相似，关键活性氨基酸 为Ser 图１７－４（3）作用水解Arg残基羧基端所形成的肽键

  18. （三）辅因子1. 种类：Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅷ、HMWK2. 特点：A. 因子Ⅲ（组织因子， tissue factor,TF） （1）唯一由组织细胞合成，存在于组织 细胞内，血浆中无。 （2）组织损伤，感染等ＴＦ释放，作为Ⅶ的辅因子启动外源性凝血。B. 因子Ⅷ（抗血友病A因子）（1）因子Ⅷ与vＷＦ因子形成复合物发 挥作用

  19. （2） 因子Ⅷ的作用是加速Ⅸ的活化（3） 因子vWF的作用：稳定因子Ⅷ、 参与PT粘附、凝集功能C. HMWK Ⅻa和PK的辅因子，参与内源性凝血 过程的启动D. Ca２＋作为桥梁介导凝血因子与磷脂表面形 成复合物，浓缩凝血因子，加速活化

  20. （四 ）纤维蛋白原 凝血的中心蛋白，在凝血酶催化下 水解，并多聚体化，完成血凝过程

  21. 二、Coagulation pathway内源性凝血途径 intrinsic coagulation pathway外源性凝血途径extrinsic coagulation pathway凝血的共同途径 common pathway

  22. Hemophilia A Hemophilia B

  23. Intrinsic pathway Extrisic pathway Ⅹ ⅩaCommon pathway Ⅱ Ⅱa fribrinogen fibrin

  24. 纤维蛋白的形成与交联

  25. 四、Regulation of coagulation 1. Completeness of blood vessel wall2. Clotting factors are inactive in normal state3. Blood flow 4. Activated factors are destroyed by liver cell5. Plasma inhibitors of activated factors

  26. 主要的抗凝物质有：⑴抗凝血酶Ⅲ（antithrombin Ⅲ, AT-Ⅲ） 合成：肝合成的α2球蛋白 功能： 与Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa 、PK 等形成1：1的共价复合物，使之灭活 机制：ATⅢ中的Arg 残基与上述因子中的Ser残基结合后，封闭活性中心而失活 特点：strongest anticoagulant in plasma

  27. 肝素（heparin）与肝素辅因子Ⅱ合成：肥大细胞和嗜碱性细胞生成分泌，酸性粘多糖图17-9功能： 是AT-Ⅲ的变构激活剂 机制： 特点：血中含量低，抗凝作用小，肝素辅 因子Ⅱ，可提高其的抗凝作用

  28. （３） 蛋白C（PC）和蛋白S（PS）合成：肝合成的依赖VitK的含Gla的糖蛋白功能： PC灭活辅因子Ⅴ、Ⅷ，抑制凝血酶原 复合物的生成，促进纤溶，PS为PC的 加速剂。特点：PC的活性受凝血酶的调节

  29. （4）组织因子途径抑制物（TFPI）合成：PT、血管内皮细胞、单核细胞、 肝细胞等功能：抑制 Ⅲ-- Ca2+ --Ⅶ 复合物活性 （使Ⅹ不能活化），直接抑制Ⅹa的活性 ●临床常用抗凝剂的种类、抗凝机制及其 使用特点

  30. 五、FIbrinolysis(fibrinolytic system)（1）formation of plasmin： 纤溶酶原(plasminogen)：肝、 肾、嗜酸性细 胞合成 的单链 糖蛋白

  31. 纤溶酶原的激活途径：① intrinsic activatiooon PKa催化  Extrinsic activatiooontPA、uPA ③ Drugs activation 链激酶（streptokinase) 　 尿激酶 ( urokinase) plasmin：特点：Ser蛋白水解酶作用：纤维蛋白（原）降解Ⅴ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅻ水解

  32. （2）fribrinolysis（fibrin degradation products,FDP） 概念： 作用：

  33. (３）     inhibitors of fribrinolysis ① plasminogen activation inhibitor,PAI与t-PA或u-PA结合，抑制其对纤溶酶 原的激活 ② inhibitor of plasmin 肝合成的α2 抗纤溶酶(α2-antiplasmin, α2-AP)

  34. 与纤溶酶结合使其失活α2 抗纤溶酶(α2AP ) 与纤维蛋白共价结合， 降低其对纤溶酶的敏 感性

  35. PAI (-) plasminogen plasmin α2-AP(-) fibrin FDP

  36. 某些疾病时凝血或纤溶的异常 原的激活 病因 病理凝血 纤溶 心血管内膜受损 血栓 亢进 基本正常 肝功能障碍 出血 下降 基本正常 子宫等手术 出血 基本正常 亢进 DIC 高凝---出血 先凝血后大出血

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