paracetamol alcohol paradox
Download
Skip this Video
Download Presentation
Paracetamol-Alcohol Paradox

Loading in 2 Seconds...

play fullscreen
1 / 35

Paracetamol-Alcohol Paradox - PowerPoint PPT Presentation


  • 252 Views
  • Uploaded on

Paracetamol-Alcohol Paradox. Snelle en langzame metaboliseerders Gerard Beukeveld Tjalling van der Schors. Paracetamol-Alcohol Paradox. Paracetamol vergiftiging Acuut alcohol: beschermt Chronisch alcohol: verergert. Wat is hierin de rol van de cytochromen?. Sulfo-conjugatie (30\%).

loader
I am the owner, or an agent authorized to act on behalf of the owner, of the copyrighted work described.
capcha
Download Presentation

PowerPoint Slideshow about 'Paracetamol-Alcohol Paradox' - meira


An Image/Link below is provided (as is) to download presentation

Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author.While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server.


- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - E N D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
Presentation Transcript
paracetamol alcohol paradox
Paracetamol-Alcohol Paradox
  • Snelle en langzame metaboliseerders
      • Gerard Beukeveld
      • Tjalling van der Schors
paracetamol alcohol paradox1
Paracetamol-Alcohol Paradox

Paracetamol vergiftiging

  • Acuut alcohol: beschermt
  • Chronisch alcohol: verergert

Wat is hierin de rol van de cytochromen?

slide3
Sulfo-conjugatie (30%)

Glucuro-conjugatie (55%)

Malnutritie

Malnutritie

PARACETAMOL

(4-6%)

Diabetes, enzym inductie(alcohol, isoniazide)

CYP2E1

Malnutritie

Malnutritie

Glutation

NAPQI

(N-acetyl-benzochinone imine)

Cisteine +ac. mercapturine

Necrose van cellen

Mechanisme paracetamol verwijdering

metabolisme van alcohol
Metabolisme van Alcohol

Cyp2E1 Oxygenase

O2

NADPH

+

H+

NADP+

Alcohol dehydrogenase

Acetaldehyde

Ethanol

NAD+

NADH + H+

Catalase

H2O

H2O2

Peroxisome

cyp enzyminductie en competitie
CYP enzyminductie en -competitie
  • Bij chronisch alcohol: inductie van Cyp2E1
  • Bij acuut alcohol: competitie om Cyp2E1

Paracetamolvergiftiging:

  • Chronisch alcohol meer radicaalvorming
  • Acuut alcohol minder radicaalvorming
slide9
Medicijn Interacties in de lever
  • Bijna altijd Fase I reacties
  • Hoofdzakelijk door cytochrome P450 enzymen
  • Sommige zijn gemuteerd of afwezig
fase i metabolieten
Fase I Metabolieten
  • Soms werkzaam (codeïne naar morfine)
  • Soms onwerkzaam (benzo’s)
  • Meestal minder toxisch
  • Soms meer toxisch (paracetamol)
  • Soms gaat het CYP aan de omzetting ten gronde
metabolisme van medicijnen
Metabolisme van medicijnen
  • Snelheid Fase I metabolisme:
    • Leeftijd
    • Geslacht
    • Ziekte
    • Genetische aanleg
    • Hormonen
    • Voeding
    • Andere xenobiotica
    • Via inductie, competitie en inhibitie
slide13
Metabolisme van medicijnen
  • Snelheid Fase I metabolisme:
    • Leeftijd
    • Geslacht
    • Ziekte
    • Genetische aanleg
    • Hormonen
    • Voeding
    • Andere xenobiotica
    • Via inductie, competitie en inhibitie
cytochromen activiteit
Cytochromen activiteit
  • Absolute hoeveelheid enzym
  • Locale hoeveelheid enzym
  • Inductie
  • Competitie
  • Remming
  • Deactivatie
  • Mutatie
slide19
Midazolam

Nifedipine

Erythromycin

Cyclosporine

SUBSTRATES

Tolbutamide

Warfarin

Phenytoin

Caffeine

Theophylline

Tacrine

Dextrometorphan

Sparteine

Debrisoquine

Mephenytoin

Omeprazole

Chlorzoxazone

  • Coumarin

CYP3A4/5/7

~30%

CYP1A2

~15%

CYP2C8/9/18

~20%

CYP2D6

<5%

CYP2E1

~10%

CYP2C19

<5%

CYP1A1

CYP2A6

<5%

CYP2B6

INHIBITORS

Methoxsalen

Fluconazole

Sulphaphenazole

Furafylline

Fluvoxamine

Tetrahydro-

furane

DEDTC

Ketoconazole

Gestodene

Quinidine

INDUCERS

Phenobarb.

Phenobarb.

Rifampicin

Phenobarb.

Rifampicin

Phenobarb.

Rifampicin

Dexamethasone

Carbamazepine

Omeprazole

Tobacco

smoke

Ethanol

Isoniazid

No known

slide21
mit Grapefruitsaft (doppelt stark, 3×200 ml/Tag)

Cholesterolverlager Lovastatin en Grapefruitsap

80

60

Lovastatin (ng/ml Serum)

40

20

mit Wasser

0

0

2

4

6

8

10

12

Zeit (Stunden)

slide22
CYP1A2
  • Induced by smoking tobacco
  • Catalyzes primary metabolism of:
    • Theophylline
    • Imipramine
    • Propranolol
    • Clozapine
slide23
CYP2D6
  • Afwezig in 7% of Caucasians, 1–2% non-Caucasians
  • Hyperactief in up to 30% of East Africans
  • Catalyzeert
          • Codeine
          • Many -blockers
          • Many tricyclic antidepressants

Afwezig: geen morfine bij standaard codeine,

Hyperactief: teveel morfine “ “

Aklillu E et al. J Pharmacol Exp Ther 1996;278(1):441– 446

slide24
CYP2C19
  • Afwezig in 20–30% of Asians, 3–5% Caucasians
  • Primaire metabolisme van:
      • Diazepam
      • Phenytoin
      • Omeprazole
slide29
35%

Mutaties in CYP2D6 gen

CYP 2D6 Polymorphism (II)

Lit: J. van der Weide et al. Ann. Clin. Biochem36 (1999) 722

slide32
80%

CYP3A4

Norcodeine

slide34
Fase I Metabolieten
  • Soms werkzaam (codeïne naar morfine)
  • CYP2D6
  • Afwezig in 7% van de Caucasiers 1–2% niet-Caucasiers
  • Hyperactief bij 30% van de Oost Afrikanen

Remmers van CYP3A4 verhogen de morfine concentratie

ad