—— 记 1998 年诺贝尔生理学或医学奖

1. Just Say NO 一氧化氮是如何作为一种信号分子而发挥作用的 ——记1998年诺贝尔生理学或医学奖 陆茜

2. 1896年12月，就在阿尔夫雷德·诺贝尔去世前不到两个月的一天，他给他的一位同事留言：“医生给我开的药竟是硝酸甘油，难道这不是对我一生巨大的讽刺吗？他们为了不使化学家和公众感到恐惧，因此把这种药称为三硝酸甘油。”

3. 98 年以后…… 一九九八年诺贝尔生理学或医学奖 一氧化氮是如何作为一种信号分子而发挥作用的 纽约州立大学卫生科学中心 Robert Furchgott 得克萨斯大学医学院 Ferid Murad 加利福尼亚大学 Louis Ignarro

4. 一氧化氮是什么？ 以前的认识： NO是一种大气污染物，是吸烟、汽车尾气及垃圾燃烧等释放出的有害气体，可破坏臭氧层导致酸雨、甚至致癌，它还曾作为化学毒剂应用于战争。

5. 一氧化氮是什么？ 现在的认识： NO是机体内一种作用广泛而性质独特的信号分子，在神经细胞间的信息交流与传递、血压恒定的维持、免疫系统的宿主防御反应中等方面，都起着十分重要的作用，并参与机体多种疾病的发生和发展过程。

6. Blood Circulation 1628年，William Harvey（站立者）正在给查理一世国王显示羊的心脏，提出“心脏的概念”。 1733年，Stephen Hales 提出“血压的概念”。

7. 1867年Brunton发现亚硝酸戊酯的物质，它可以缓解心绞痛，同时可以降低血压； 1846年意大利化学家 Sobrebro发明了硝酸甘油，该物质是一种极不稳定的能够引起爆炸的液体； 1867年诺贝尔发明了安全使用硝酸甘油的方法：他将硝酸甘油同二氧化硅混合在一起，这样液态的硝酸甘油就变成了半固体状硝酸甘油炸药； 1879年英国伦敦Westminster医院的William Murrell提出将硝酸甘油稀释后就可以转变成一种无爆炸性的物质，该物质可作为心绞痛的长效治疗药。

8. NOnews is good news. Molecule of Year 1992-Science

9. 给硝酸甘油后 主动脉 输送血管 阻力血管 非缺血区 缺血区 1977年，Ferid Murad 证实硝酸甘油产生NO扩张血管

10. RF Furchgott EDRF(NO) Nobel Prize in 1998 A research trail over half a century. Annu Rev Pharmacol Toxicol 1995;35:1-27(IF=22)

11. 1980年R.F.Furchgott 发现EDRF 技术员David Davidson

12. 1986年，Ignarro和Furchgott 分别独立提出： 可能EDRF＝NO

13. 1986年，Moncada以巧妙的试验设计提出令人信服的证据证明：EDRF＝NO1986年，Moncada以巧妙的试验设计提出令人信服的证据证明：EDRF＝NO

14. Moncada以证明EDRF＝NO获得诺贝尔奖提名，但未能获奖。Moncada以证明EDRF＝NO获得诺贝尔奖提名，但未能获奖。

16. 1985年，Michael Marletta发现巨噬细胞能释放NO，有助于提高巨噬细胞的吞噬能力。1988年，英国利物浦大学的加思韦特（John Garthwaite）发现，谷氨酸能刺激神经细胞释放NO。 1987年，犹他大学的希布斯（John Hibbs）发现巨噬细胞可将L一精氨酸转化为NO2和NO3。1990年，布雷特（David Bredt）和斯奈德（Solomon Snyder）发现一氧化氮合成酶（NOS）。

17. NO：双子座 信号分子 eNOS 扩张血管，保护内皮 NOS iNOS 促进炎症反应 神经细胞损伤 nNOS

18. EDRF NO eNOS 心血管领域的巨大进展： 内皮生物学 《内皮生物学杂志》应运而生 几十种NO工具药被研制开发 “伟哥（viagra）”等基于NO机理研制的药物

19. NO的启示：Just Say NO • Idea是科学研究的首要因素。 • 尊重实验结果，让实验说话。 • 活跃、竞争的学术思想是独创精神不可缺少的土壤 • 勇于向权威Say NO.

20. Thanks！