Herpesviry základní charakteristika

1. Herpesviry základní charakteristika • DNA viry s lineární dvojvláknovou NK • Kubická symetrie, velikost kapsidy 100nm • Obalené, velikost virionu 120 - 150 nm • Replikují se v jádře, dozrávají v cytoplasmě • Jsou antigenně homogenní • V hostiteli perzistují celoživotně • Lidské Herpesviry nemají zvířecího hostitele

2. Herpesviridae - taxonomie • Herpesvirus 1 - Virus Herpes simplex typ 1 (HSV 1) • Herpesvirus 2 - Virus Herpes simplex typ 2 (HSV 2) • Herpesvirus 3 - Virus Varicella - zoster (VZV) • Herpesvirus 4 - Virus Epsteina a Barrové (EBV) • Herpesvirus 5 - Cytomegalovirus (CMV) • Herpesvirus 6 (HHV 6) • Herpesvirus 7 (HHV 7) • Herpesvirus 8 (HHV 8)

3. Herpesviry 1-3, alfaherpesviry • Primoinfekce na kůži, sliznici • Neuroinfekce s občasnými slizničními projevy • Perzistují v gangliích • HSV 1 v Gaserském gangliu • HSV 2 v sakrálních gangliích • VZV ve spinálních gangliích • Mohou se aktivovat

4. Projevy infekce HSV1 Herpes labialis aftózní stomatitida faryngitida keratokonjunktivitida ekzema herpeticum panaricium infekce CNS generalizovaný herpes Projevy infekce HSV2 progenitální herpes infekce novorozence proctitida panaricium infekce CNS generalizovaný herpes Virus Herpes simplex 1 a 2

5. Herpesvirus 3 - VZV • Primoinfekce • varicella, vyjímečně jako H. zoster • Reaktivace • herpes zoster, neuralgie s výsevem nebo bez výsevu na kůži, Bellova paréza (n.VII) • Komplikace • meningoencefalitida, pneumonie, vzácně teratogenní

6. Diagnostické metody • Elektronová mikroskopie • Kultivace na TK • Průkaz antigenu • Průkaz DNA • Průkaz protilátek

7. Výhody rychlá Nevýhody nízká specificita nižší citlivost drahá, vyžaduje speciální vybavení Elektronová mikroskopie

8. Výhody vysoce specifická ve virol. lab. poměrně jednoduchá kmen k další analýze Nevýhody pomalá z některých vzorků málo výtěžná Kultivace

9. Výhody rychlý jednoduchý Nevýhody málo citlivý! nižší specificita Průkaz antigenu

10. Výhody vysoká citlivost vysoká specificita rychlá metoda volby u těžkých infekcí Nevýhody vyžaduje speciální vybavení a školený personál zatím není běžně dostupná Průkaz DNA (PCR)

11. Výhody jednoduchá dostupný materiál pro vyšetření lze vyšetřit i mimo akutní fázi použití pro přehledy promořenosti Nevýhody pozdní výsledek u reaktivací nespolehlivá! většinou nerozliší typ infekce Serologie

12. Léčba • Hyperimunní gamaglobulin • léčba varicelly u dětí v těžké imunosupresi • Antivirotika • Aciclovir (a jeho deriváty: valaciclovir, famciclovir, penciclovir) - netoxický, dostupný ve více lékových formách • Ganciclovir - toxický (poruchy krvetvorby) • Foscarnet- nefrotoxický, pouze pro rezistentní kmeny viru • Virus nelze léčbou eradikovat !

13. Prevence • Vakcína proti VZV • použití hlavně u dětí s defektem imunity • problematická (zatím se běžně nepoužívá • Vakcíny proti HSV (hlavně HSV 2) • v experimentálním stadiu • prevence HSV 2 u žen ve fertilním věku • vakcína i pro terapeutické použití

14. Virus Epsteina a Barrové (EBV) • Infekce se přenáší slinami • Virus perzistuje hlavně v B lymfocytech • Má schopnost transformovat hostitelskou buňku • Perzistuje celoživotně a může se akivovat • Etiologicky se podílí na vzniku nádorů (Burkittův lymfom)

15. Patogeneze EBV infekce • Vstupní branou je sliznice dutiny ústní • Primární pomnožení v buňkách nasofaryngu především v lymfatické tkáni • Infekce B lymfocytů

16. Klinický obraz EBV infekce • Typický obraz primoinfekce je infekční mononukleóza • povlaková angína, lymfadenitis, hepatitis, splenomegalie, změny v krevním obrazu • Reaktivace s nespecifickými příznaky • Fatální lymfoproliferativní syndrom • u imunosuprimovaných pacientů • Burkittův lymfom • u dětí v rovníkové Africe

17. Diagnostika EBV • Kultivace velmi obtížná a málo citlivá • prakticky se nepoužívá • Průkaz DNA (mRNA) v leukocytech, plasmě, biopsiích • zatím jen ve specializovaných laboratořích

18. Nespecifické testy • Paul Bunnellova reakce- heterofilní protilátky • IM test hemaglutinační test na podobném principu • Krevní obraz a jaterní testy

19. Serologická diagnostika EBV • Protilátky proti různým antigenům • EA - časný antigen • marker probíhající infekce (50-60% akutních) • VCA - kapsidový antigen • IgM marker akutní infekce případně reaktivace • IgG u probíhající infekce, přetrvávají měsíce • EBNA • IgM marker aktivní infekce • IgG objevují se za 2-3 měsíce, perzistují celoživotně

20. Prevence a léčba • Specifická prevence není dostupná • Léčba infekční mononukleózy je symptomatická • Léčba infekcí u imunosuprimovaných je málo úspěšná (acyklovir, interferon)

21. Cytomegalovirus (CMV) • Virus perzistuje v buňkách sliné žlázy, ledvinných tubulů a leukocytů • perzistence je celoživotní, infikovaný jedinec občas vylučuje virus slinami nebo močí • Aktivace infekce při imunosupresi je závažná • Primoinfekce je většinou lehká nebo bezpříznaková • Může působit závažné kongenitální infekce

22. CMV klinický obraz • Primoinfekce • syndrom infekční mononukleózy • horečnaté onemocnění s lymfadenitidou • hepatitida (hlavně u kojenců • závažná vrozená infekce (mikrocefalie, slepota, hepatomegalie, purpura) • vzácně pneumonie, kolitida, meningitida

23. CMV klinický obraz • Reaktivace u imunosuprimovaných • horečnaté onemocnění s lymfadenitidou • pneumonie • septické onemocnění • kolitida, oezofagitida • retinitida (hlavně u HIV pozitivních) • encefalitida

24. CMV kultivační průkaz • Kultivace poměrně snadná • Roste s typickým cytopatickým efektem za 5-25 dní na lidských diploidních buňkách • kultivaci lze urychlit průkazem jaderných inkluzí monoklonální protilátkou (24-48 hod) • Pro kultivaci lze použít moč, sliny, poševní sekret, mateřské mléko (obtížně), leukocyty (obtížně)

25. CMV rychlé metody • Průkaz antigenu a mikroskopie jsou málo citlivé (zastaralé) • Průkaz nukleové kyseliny (PCR) • rychlý a spolehlivý • lze použít většinu typů vzorků • lze provádět kvantitativní stanovení • citlivější než kultivace

26. CMV průkaz protilátek • Stanovují se IgG, IgM případně IgA • IgG jsou anamnestické, pro diagnostiku reaktivace mají malý význam • IgM i IgA jsou u akutních infekcí i reaktivací • Jsou popisovány nespecifické reakce • Serologie je jen orientační metodou • Protilátky neznačí imunitu

27. CMV léčba • Hyperimunní gamaglobulin • Antivirová léčba • ganciklovir • foscarnet • Profylaxe u pacientů s vysokým rizikem • aciklovir (není vhodný pro léčbu rozvinuté infekce)

28. CMV prevence • Pokusy o vakcínu zatím neúspěšné • Epidemiologická opatření u příjemců orgánů (CMV negativní příjemce by neměl dostat orgány od CMV pozitivního dárce) - vzhledem k vysoké promořenosti populace se obtížně dodržuje

29. HHV 6 a 7 • Viry příbuzné CMV • primoinfekce hlavně u dětí (exanthema subitum) • ve vyšším věku onemocnění podobné infekční mononukleóze • velká část primoinfekcí bezpříznaková • perzistuje celoživotně

30. HHV 6 a 7 • U imunosuprimovaných možnost reaktivace infekce • lymfoproliferativní onemocnění • dřeňový útlum • horečnaté onemocnění

31. HHV 6 - diagnostika • Kultivace • velmi obtížná, na speciálních lymfocytárních kulturách • Průkaz DNA • lze z různých materiálů, nejcitlivější průkaz viru • Průkaz protilátek • IgG a IgM metodami IF nebo ELISA • problémy jako u jiných serologických diagnostik perzistujících infekcí

32. HHV 7 diagnostika • Kultivace • neprovádí se • Průkaz DNA • je možný, v současné době jediná validní diagnostická metoda, není běžně dostupná • Průkaz protilátek • zcela zkřížený s HHV 6

33. HHV 8 • Popsán u pacientů s defektem imunity (HIV) • U imunodeficientních způsobuje Kaposhisho sarkom (maligní nádor z lymfatických buněk) • Vyskytuje se i u imunokompetentních osob, u nich způsobuje jen latentní infekci

34. HHV 8 diagnostika • Průkaz DNA • jediná dostupná diagnostická metoda • průkaz z biopsií • Kultivace- neprovádí se • Serologie- neprovádí se

35. Souhrn • Herpetické viry jsou velmi rozšířené • Po primoinfekci perzistují celoživotně • Protilátky neznamenají imunitu • Jsou velkým problémem u pacientů s poruchou imunity • Většina z nich se dá léčit (ale ne eradikovat)