Dělení systémových mykóz

1. Dělení systémových mykóz • Endemické – infikují velké množství jedinců v endemické oblasti, manifestace jen u omezeného počtu i zdravých jedinců • kokcidioidomykóza, histoplasmóza, blastomykóza • Oportunní – ubikvitní patogeny, často jako saprofyty, klinicky onemocní jen imunologicky oslabení jedinci – kandidy, aspergily, zygomycety, kryptokoky…

2. Faktory hostitele umožňující vznik oportunní mykotické infekce • Kůže – katetry, herpetická infekce, popáleniny, radioterapie • Fyziologická flóra – širokospektrá antibiotika, diabetes mellitus • Humorální imunita : malnutrice, choroby lymf. sytému, chemo a radioterapie, reakce štěpu proti hostiteli … • Celulární imunita : AIDS, kortikoterapie,imunosuprese..

3. Epidemiologie oportunních mykotických infekcí • 4 – 12 % všech nozokomiálních infekcí • Cca 80 % Candida spp. • 60 % Candida albicans • Onkologická centra – 25 – 33% infekčních epizod • Fatální průběh u 20 – 40% akutních leukémií • 6 –18 % umírá na mykózu po BMT • 10 –15 % umírá na mykózu u lymfomů….

4. Nozokomiální mykotické infekce • Exogenní – aspirace, kontakt… • Endogenní – aktivace latentní infekce, přemnožení komenzální flóry

5. Epidemiologie kandiózy • C.albicans • C.krusei, tropicalis, parapsilosis,glabrata… • 35 % GIT, 30 % septikémie, 24 % pneumonie, 2 – 3 % renální formy, endoftalmitida • HIV – 40 – 90% mukokutánní forma • vulvovaginitidy, balanitidy…

6. Epidemiologie aspergilózy • Manifestní formy : • neutropénie, léčba kortikoidy • transplantace ledvin, jater, kostní dřeně • akutní hemoblastózy • jaterní choroby • dekompenzovaný diabetes… • exogenní nákaza, stavební úpravy, infikované ventilační systémy…

7. Aspergillus Species

9. Penicillium

11. Aspergillus fumigatus

14. Epidemiologie kryptokokózy • Nárust s rozvojem AIDS (5 –13 % nemocných) • Predilekční lokalizace : lymf.uzliny, plíce, mozek • Pokročilá nádorová onemocnění • Transplantovaní pacienti

15. Epidemiologie mukormykózy • Hemoblastózy, lymfomy, malnutrice… • Exogenní infekce • Téměř vždy fatální průběh

17. Vzácnější mykotické infekce • Fusárium – orgánové mykózy • Trichosporon beigelli –nekrotizující pneumonie, fatální diseminované infekce • Absidia • Blastoschisomyces capitatus…

18. Incidence oportunních systémových mykóz • Kandidózy 91 % • Aspergilózy 7 % • Kryptokokózy 1 % • Mukormykózy 1 %

19. Fusarium

20. Možnosti laboratorní diagnostiky • Mikroskopie : tělesné tekutiny, výplachy, bioptické vzorky… • Barvení : Gram, PAS, stříbření, fluorescence • Biopsie tkáně je často jediným prostředkem, které potvrdí progresi slizniční formy nebo tkáňové postižení…

21. Microsporum gypseum

22. Trichophyton mentagrophytes

23. Trichophyton rubrum

24. Epidermophyton floccosum

25. Microsporum canis

26. Kultivační vyšetření II. • Inkubace při 37 C0 a pokojové teplotě • Kožní materiál jen při pokojové teplotě • Kvasinky 48 – 72 hodin • Vláknité mikromycety 5 – 7dní • Dermatofyty 1 – 3 týdny

27. Specifické metody • stanovení titru protilátek • průkaz cirkulujících mykotických antigenů (KANDIDA, ASPERGILUS, KRYPTOKOK) - latexová aglutinace, ELISA • molekulárně biologické metody

28. Identifikace • Makromorfologie kolonií, pigmentace… • Mikromorfologie – mikroskopické vyšetření z narostlých kolonií, sterilní bloček živné půdy na podložním skle, naočkovaný kulturou, přikrytý krycím sklíčkem a kultivovaný ve vlhké komůrce • Biochemické vlastnosti – fermentační a asimilační vlastnosti, produkce enzymů…

29. Kultivační vyšetření • Interpretace nálezu • Vhodná kultivační média • Dlouhodobá inkubace • Multifokální nález (systémová kandidóza) • Hemokultura pozitivní při plně rozvinuté infekci ve 30 – 50 %

30. Antimykotika - rozdělení • Polyeny • Mechanismus účinku : vazba na steroly v membráně narušení permeability- únik iontů a nízkomolekulárních látek z cytoplasmy • Lokální : nystatin, pimaricin • Systémová aplikace : amfotericin B • Na tukovém nosiči : Abelcet, Amphocil, Ambisome (nystatin)

31. Antimykotika - rozdělení • AZOLY • Inhibice biosyntézy ergosterolu v buněčné membráně plísně s následnou blokádou růstu • Cidní – statický účinek • Lokální : ekonazol, klotrimoxasol… • Systémová aplikace : mikonazol, flukonazol, itrakonazol, vorikonazol….

33. Antimykotika - rozdělení • Antimetabolity • Mechanismus účinku : zabudování 5-FC jako falešného prekursoru do buněk plísní místo cytosinu s finální blokádou proteosyntézy • 5- Fluorocytosin statický – cidní účinek • P.O. i I.V forma • Snadný vznik R • Doporučuje se podávat v kombinaci (poleyny)

34. -voriconazol ???

37. Antimykotika - rozdělení • Lipopeptidy – pneumokandiny • Inhibice ß1,3 glukanů v buněčné stěně • Statický účinek • Candida spp, Aspergillus spp. Pneumocystis carinii…

40. Antimykotika - rozdělení • Allylaminy - Terbinafin • Pouze k lokální aplikaci • Dermatofyta, méně kandidy • Cidní – statický účinek

41. Rezistence k antimykotikům • Problematická detekce • In vitro nemusí odpovídat in vivo • Rezistence k triazolům : flukonazol • přirozená vláknité houby • Candida krusei, Candida glabrata •Amfotericin B : Candida lusitaniae •5-FC : Candida spp.

43. Testování citlivosti in vitro ? • Diskové citlivosti : chybí standardizace • MIC : makro a mikrodiluční metoda – vysoká technická náročnost, laboratorní chyba ? • E – testy : cena, nízká mezilaboratorní reproducibilita • Semikvantitativní testy : validita ?? • Vlaknité houby pouze specializovaná pracoviště • Testovat rutinně Ano , či Ne ?