1 / 27

11 novembre 2009

Primo-Infection HIV - PHI -. 11 novembre 2009. Pierre-Alexandre Bart Service d’immunologie et d’allergie Centre de Vaccinologie et d’Immunothérapie (VIC) Beaumont 6 e 1011 Lausanne – CHUV pierre-alexandre.bart@chuv.ch. Évolution classique de l’infection par le VIH. Infection aiguë.

luther
Download Presentation

11 novembre 2009

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Primo-InfectionHIV - PHI - 11 novembre 2009

  2. Pierre-Alexandre Bart Service d’immunologie et d’allergie Centre de Vaccinologie et d’Immunothérapie (VIC) Beaumont 6e 1011 Lausanne – CHUV pierre-alexandre.bart@chuv.ch

  3. Évolution classique de l’infection par le VIH Infection aiguë Décès Virémie Maladies opportunistes Latence clinique CD4 Semaines Années

  4. Etapes précoces de l’infection Kahn JO and Walker BD. NEJM 1998;339:33-9 Adapté de: Spira AI et al. J Exp Med 1996;183:215-25

  5. Fréquence des symptômes dans la PHI • 50-90% patients symptomatiques • 4 - 11 jours après l’infection Kahn JO and Walker BD. NEJM 1998;339:33-9

  6. Diagnostic différentiel • Primary cytomegalovirus infection • Epstein-Barr virus mononucleosis • Viral hepatitis • Primary herpes simplex virus infection • Influenza • Severe (streptococcal) pharyngitis • Secondary syphilis • Toxoplasmosis • Rubella • Brucellosis • Malaria • Drug reaction

  7. 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 Jours 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 Jours Séroconversion à HIV FD RNA Ag Ab FD RNA Ag Ab

  8. … Vous avez encore des doutes ???

  9. Réponses • Laboratoire d’analyses médicales • Dr Philippe Bürgisserphilippe.burgisser@chuv.ch021 314 07 88 • Dr Pierre-Alexandre Bartpierre-alexandre.bart@chuv.ch021 314 07 89 • Laboratoire d’immunologie et d’allergie (LIA)021 314 08 05

  10. Pourquoi est-ce une urgence médicale de reconnaître une PHI

  11. Faut-il traiter une PHI ???

  12. CID 2006

  13. Options thérapeutiques dans la PHI

  14. Safety and Activity of Cyclosporin A in Combination with Highly Active Antiretroviral Therapy in Primary HIV Infection G. Paolo Rizzardi, Alexandre Harari, Brunella Capiluppi, Giuseppe Tambussi, Kim Ellefsen, Donatella Ciuffreda, Patrick Champagne, Pierre-Alexandre Bart, Jean-Philippe Chave, Adriano Lazzarin, and Giuseppe Pantaleo Published in JCI (2002)

  15. En résumé, introduire une HAART pendant la PHI permet : • Une suppression efficace de la réplication virale • Une restauration du compte CD4, et une préservation des réponses T HIV-spécifiques • Un contrôle de la virémie, même après arrêt de la HAART • d’empêcher la formation d’un pool de cellules infectées, latentes ? • Le contrôle à long terme de la réplication virale ? … mais permet-elle ...

  16. Un problème majeur durant la PHI L’activation massive du système immunitaire,qui peut être délétère pour plusieurs raisons : • Favorise la réplication et la production virale1 • Haut niveau de réplication virale et d’activation du système immunitaire peut entraîner une disparition clonale des CD8 HIV-spécifiques2 et une élimination rapide des CD4 HIV-spécifiques3 1 « HIV-1 entry into quiescent primary lymphocytes: molecular analysis reveals a labile, latent viral structure ». Zack JA et al. Cell 1990;61:213-222 2 « Accumulation of human immunodeficiency virus-specific cytotoxic T lymphocytes away from the predominant site of virus replication during primary infection ». Pantaleo G et al. Eur J Immunol 1997;27:3166-73 3 « Vigorous HIV-1-specific CD4+ T cell responses associated with control of viremia ». Rosenberg ES et al. Science 1997;278:1447-1450

  17. CsA

  18. La Cyclosporine A • Undécapeptide • Déjà utilisée dans des études de PHI sur l’animal (SIV) • Supprime la réplication virale du HIV : • indirectement en abaissant l’activation des lymphocytes T (via le blocage de IL-2, IL-4 et IL-2R) • directement par interférence avec les processus réplicatifs, et production de particules virales non infectieuses

  19. Méthodes • Juin 98 - Mars 99 • 9 patients avec PHI ttt par HAART + CsA • Follow-up : au moins 64 semaines • Diagnostic PHI : • symptômes d’infection aiguë • test HIV (dépistage) négatif • HIV-1 RNA positif dans le plasma • < 3 bandes au WB • Traitement(début dans les 72 h. post-diagnostic) : • Combivir+ Kaletra 2x/j • + CsA(0.3-0.6 mg/kg) 2x/jpendant 8 semaines • 29 patients « contrôle » avec PHI (HAART only)

  20. Résultats : charge virale

  21. A B 800 25 l) 700 m 20 600 500 15 T Cell Percent 400 T Cell Counts (cells/ Changes Over Baseline In Changes Over Baseline In 300 10 + 200 CD4 5 + 100 CD4 0 0 0 7 14 21 28 0 7 14 21 28 Day Day HAART+CsA HAART only Résultats : CD4 C D

  22. 1500 l) m 1250 T Cell Counts 1000 + Over Time (cells/ 750 Mean CD4 500 HAART+CsA HAART only 250 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 56 60 64 Week S top CsA Résultats : CD4 à long terme

  23. PLOS 2006

  24. Problèmes…

  25. PHI difficile à détecter • Peu d’études contrôlées • Absence de corrélat de protection • Intérêt pour le développement de thérapies immunologiques (y compris vaccins…)

More Related