EXPLORATION DU METABOLISME DES LIPIDES

1. EXPLORATION DU METABOLISME DES LIPIDES Dr CHIKOUCHE A Laboratoire d’Hormonologie CPMC

2. Plan • 1- Condition de prélèvements • 2- Aspect du sérum  • 3-Dosage des paramètres lipidiques courants: • 3-1-Dosage des triglycérides : • 3-2 -Dosage du cholestérol: • 3-3- Variations physiologiques: • 4- Suivit biologique • 5- Dosage de la fraction HDL-Cholestérol • 6- Apoprotéines A1 et B • 7- Indices d'athérogénicité • 8- Intérêt du lipidogramme

3. 1- Condition de prélèvements: • Après un jeune d'au moins 12 heures • Sur tube sec de 5 à 10 ml par ponction veineuse

4. 2-Aspect du sérum  • En premier lieu noter • L’aspect du sérum qui peut être • Clair (normal ou hypercholesterolémie) • trouble, opalescent ou lactescent (hypertriglycéridémie)

5. Faire le test de crémage: • Laisser le tube contenant le sérum pendant plus de 12 heures à + 4°C et noter : • Si une couche crémeuse surnageante apparaît au-dessus d’une couche plus claire.

6. Noter • Si aspect lactescent et ou couche crémeuse • = excés de chylomicron • Si aspect trouble ou opalescent • = excés de VLDL ou IDL • Si aspect trouble et surnageant crémeux • = excés de VLDL et de chylomicrons

7. 3- Dosage des paramètres lipidiques courants: • Noter Bien : Quand on parle de : • Cholestérol total (CT) = somme des différentes fractions de cholestérol (libre et estérifié) transportées par les différentes lipoprotéines, • Triglycérides (TG)= somme des différentes fractions de triglycérides transportées par les différentes lipoprotéines. • Dans le plasma du sujet normal: 80 % des TG sont dans les VLDL, 75 % du cholestérol sont dans les LDL.

8. 3-1-Dosage des triglycérides: • par des méthodes colorimètriques enzymatiques : • Valeurs normales : 0.45 – 1.50 g/l.

9. 3-2 -Dosage du cholestérol: • par des méthodes colorimètriques enzymatiques: • Valeurs normales =1,50g/l à 2 g/l

10. 3-3- Variations physiologiques: • Grossesse: • Augmentation des TG et du Cholesterol • (Maximum durant la 36 – 38 ème semaine) • En période post gravidique:Hypercholestérolémie • Age: • Entre 40 – 60 ans = Hypercholestérolémie • Après 80 ans = Diminution des TG • Selon le sexe: Rapport LDL/HDL • diminué chez la femme • augmenté chez l’homme • Activité sportive: • Entraine une diminution du taux de choles.

11. 4- Suivit biologique: • Si cholestérol ≤ 2 g/l + si TG ≤ 1,5 + pas de facteurs de risques = Bilan normal. • Si le cholestérol ≥ 2 g/l et ou TG ≥ 1,5 et ou présence de facteurs de risques: = Bilan à compléter par d’autres dosages.

12. Les facteurs de risques: • Age › à 50 ans , • HTA , • Antécédent familiaux de dyslipidémie • Obésité • Tabagisme • Diabéte • Dépots lipidiques superficiels

13. 5- Autres paramètres à doser: Dosage de la fraction HDL-Cholestérol : • a- Après précipitation des lipoprotéines légères • b- Aprés immunoprécipitation • c- Par électrophorèse

14. Précipitation sélective des lipoprotéines légéres • On fait sélectivement précipiter les lipoprotéines légères (chylomicrons, VLDL, LDL) par l’acide phosphotungstique, en présence de chlorure de magnésium ou du sulfate de dextran • et on dose le cholestérol lié au HDL présent dans le surnageant.

15. Le HDL-Cholestérol Valeurs normales: 0,50 - 0,70 g/l Le taux de HDL cholestérol est inversement proportionnel au risques d’athérosclérose :

16. Le LDL cholestérol est  : • Calculé par la formule de friedewald • Dosé après immunoséparation • Dosé par l’électrophorèse

17. Calcul du LDL cholestérol par la formule de friedewald: • Chol. LDL (en g/l) = Chol.T - Chol.HDL-TG/5 • Mais cette formule n'est valable que si TG < 4g/l

18. Le LDL cholestérol • Les valeurs normales sont: • Femme = 1,00-1,45g/l (2,58 à 3,87 mmol/l)Homme = 1,10-1,55g/l (2,84-4,13mmol/l) • si valeurs supérieures = Risque d’athérosclérose élevé. • Le taux du LDL cholestérol est proportionnel aux risque d’athérosclérose • Le risque cardiovasculaire augmente exponentiellement avec le taux de cholestérol LDL.

19. 6- Dosage des Apolipoprotéines A1 et B • Par immunoturbidimétrie • Par immunodiffusion radiale (méthode de MANCINI). • Par électroimmunodiffusion • Par des techniques immunoenzymatiques

20. Valeurs normales L'Apo A1 est corrélée au HDL cholestérol L'apo B est corrélée au LDL cholestérol

21. 7- Indices d'athérogénicité: • Rapport CT/Chol.HDL • < 4,50 • Rapport LDL/HDL • < 3,55 chez l'homme • < 3,22 chez la femme • Rapport apo B/apo A1 • < 1,5

22. 8- Électrophorèse des lipides ou lipidogramme • Utile pour typer la dyslipidémie

23. Dosage de la Lp (a) • Par des méthodes immunologiques. • Le taux plasmatique ne doit pas dépasser 0,30 g/l

24. EAL (exploration d’une anomalie lipidique) Recommandations sur le bilan à pratiquer • Dépistage • EAL systématique une fois chez tous les adultes • Comprend: CT, TG, aspect du sérum à jeun, HDL‐c et LDL‐c • Bilan normal • Ne pas le répéter avant 5 ans sauf changement clinique ou du mode de vie • Bilan anormal • Le recontrôler au moins une fois • Complété par un bilan diagnostique: TSHus, glycémie, créatininémie • Si un traitement est envisagé • Ajouter le dosage des transaminases • Ajouter le dosage des CPK si situations à risque • Si le patient est mis sous traitement • EAL et des transaminases 1 à 3 mois plus tard • Dosage des CPK dans des situations à risque et en cas de symptômes

25. Conclusion: • Bilan lipidique très important car permet • Le diagnostic des dyslipidémies • Le suivit des patients. • Comporte : • Aspect du sérum, • Dosage du CT • Dosage des TG • Dosage du HDLc • Calcul du LDLc.

26. LES DYSLIPEMIES Dr CHIKOUCHE A

27. VIII- LES DYSLIPEMIES • Athérosclérose • 1- Les hyperlipoprotéinémies • 1-1-Les hyperlipoprotéinémies primitives • 1-2-Les hyperlipoprotéinémies secondaires • 2- Les hypolipoprotéinémies • 2-1-Les hypolipoprotéinémies primitives • 2-3-Les hypolipoprotéinémies secondaires

28. VIII- LES DYSLIPEMIES • Définition: Ce sont les modifications primitives ou secondaires des lipides sériques causées par une altération qui peut concerner : • Soit les récepteurs qui reconnaissent les lipoprotéines • Soit les enzymes impliquées dans le métabolisme des lipoprotéines. • Rechercher toujours une cause secondaire qui ne répond qu’au traitement étiologique de la maladie sous jacente.

29. LES DYSLIPEMIES = Dyslipidémies = Dyslipoproteinémies • Classées en: • Hyperlipémies • Hyperlipidémies • Hyperlipoproteinémies • Hypolipémies • Hypolipidémies • Hypolipoproteinémies

30. Les hyperlipidémies = augmentation des TG ou du cholestérol ou des deux. • Les hypolipidémies = diminution des TG ou du cholestérol ou des deux. • Les dyslipémies en particulier les hyperlipémies peuvent être à l’origine de l’apparition de l’athérosclérose.

31. Athérosclérose: • Affection grave  • Cause 50% de décès dans les pays industrialises • 1ére cause de mort • Est plurifactorielle • C’est une lésion des parois des artères de gros et moyen calibre

32. Artère normale Début de l'athérosclérose Rétrécissement de l'artère (sténose) Dislocation de la plaque avec caillot sanguin (thrombus)

33. Athérosclérose: • Touche 3 grands territoires vasculaires : cœur, cerveau, membres inférieurs • Se complique de: • Coronaropathie ischémique (IDM) • Accidents vasculaires cérébraux (AVC) • Artérites des membres inférieurs

34. Cerveau Accident vasculaire cérébral Cœur Infarctus du myocarde Artériopathie des membres inférieurs Membre inférieur

35. 1- LES HYPERLIPOPROTEINEMIES • 1-1- LES HYPERLIPIDEMIES PRIMITIVES • 1-1-1-CLASSIFICATION • 1-1-1-1- CLASSIFICATION DE FREDRICKSON • 1-1-1-2- CLASSIFICATION DE DEGENNE

36. CLASSIFICATION DE FREDRICKSON (basée sur l’aspect à l’électrophorése)

37. CLASSIFICATION DE FREDRICKSON • Type I: hyper chylomicronémie • Type II a: hyper b lipoproteinémie • Type II b: ↑ des b et pré b • Type III: dys b lipoproteinemie • Type IV: ↑ des pré b Bêta • Type V: ↑ des chylomicrons + des pré b

38. CLASSIFICATION DE DEGENNE (basée sur le taux des TG et du cholestérol) • 1) Hypercholestérolémie • 2) Hypertriglyceridemie • 3) Hyperlipémie mixte

39. Étude clinico-biologique des hyperlipidémies

40. HYPERCHOLESTEROLEMIE PURE • HYPERLIPOPROTEINEMIE TYPE IIA • Différents types selon l'origine génétique • Entraîne une augmentation du cholestérol LDL et IDL par défaut d'épuration. • Clinique: Dépôts de cholestérol à différents niveaux

41. Étiologie des hypercholestérolémies • Formes monogéniques • Mutation du gène du récepteur de l'apo B/E • Forme homozygote : • Forme hétérozygote : • Mutation du gène de l'apo B100 • Formes polygéniques

42. Mutation du gène du récepteur de l'apo B/E • Hypercholestérolémie familiale de type IIa • Gène: Chromosome 19 • Due à différents types de mutations (500) • Entraîne les formes les plus graves • Transmission: mode autosomal dominant. • 2 formes • Forme homozygote : • Forme hétérozygote :

43. Mutation du gène de l'apo B100 • Déficience familiale en Apo B 100 • Gène: chromosome 2 • Due à une une mutation ponctuelle du gène de l’apo B 100 (arginine 3500) • Transmission selon un mode autosomal dominant

44. Formes polygéniques • Les plus fréquentes • Ne se transmettent pas selon le mode mendélien. • L'incidence coronarienne se manifeste plus tardivement (après 60 ans). • Origine génétique exacte non encore déterminée. • Généralement plus sensibles au régime hypolipémiant.

45. Clinique • Xanthomes tendineux • nodules fermes et indolores au niveau des tendons • Xanthomes cutanés plans • au niveau des fesses, des genoux ou des bras • Arc cornéen • Xanthélasmas • plaques jaunes au niveau des paupières • Risques d'accident cardiovasculaire (+++)

46. Arc cornéen. Xanthome tendineux. Xanthélasma. Xanthomatose éruptive

47. BIOLOGIE • sérum clair • CT ↑↑ • HDLC ↓ • TG N • A l'électrophorèse: • ↑ b = LDL

48. HYPERTRIGLYCRIDEMIE PURE

49. Les Hypertriglycéridémie • ↑ des TG non athérogène • mais classés comme facteur de risque cardiovasculaire si • Présence d'une ↓ du HDL cholestérol • d'une ↑ du LDL cholestérol • et présence de facteurs procoagulants et prothrombogènes

50. HYPERLIPOPROTEINEMIE TYPE I