1 / 13

Nutlin-1 增强 全反式维甲酸（ ATRA ） 诱导的白血病细胞分化的作用及其机制研究

Nutlin-1 增强 全反式维甲酸（ ATRA ） 诱导的白血病细胞分化的作用及其机制研究. 汇报人：张 蕾 导 师：何俏军 教授 杨 波 教授. 浙江大学 药学院 药理毒理与生化药学研究所. 研究背景 —— ATRA. 肿瘤的 诱导分化疗法 是肿瘤治疗学研究的新领域。诱导分化 ( induction of differentiation ) 是指恶性肿瘤细胞在体内外分化诱导剂的作用下，向正常或接近正常细胞方向分化逆转的现象。 全反式维甲酸 ( ATRA ) 诱导分化治疗已成为治疗急性早幼粒细胞白血病的首选手段。

les
Download Presentation

Nutlin-1 增强 全反式维甲酸（ ATRA ） 诱导的白血病细胞分化的作用及其机制研究

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Nutlin-1增强全反式维甲酸（ATRA）诱导的白血病细胞分化的作用及其机制研究Nutlin-1增强全反式维甲酸（ATRA）诱导的白血病细胞分化的作用及其机制研究 汇报人：张 蕾 导 师：何俏军 教授 杨 波 教授 浙江大学 药学院 药理毒理与生化药学研究所

  2. 研究背景——ATRA • 肿瘤的诱导分化疗法是肿瘤治疗学研究的新领域。诱导分化(induction of differentiation)是指恶性肿瘤细胞在体内外分化诱导剂的作用下，向正常或接近正常细胞方向分化逆转的现象。 • 全反式维甲酸(ATRA)诱导分化治疗已成为治疗急性早幼粒细胞白血病的首选手段。 • 维甲酸耐药的机制可能与维甲酸分解代谢作用增强、与胞浆维甲酸结合蛋白的结合增强等作用相关。

  3. 研究背景——Nutlins Stratege1 MDM2 MDM2 Stratege3 （Nutlins） 1 Apoptosis Cell cycle arrest DNA repair … p53 p53 2 3 Stratege2 Degradation Nuclear export

  4. 研究结果及结论1 MTT法 PI单染结合流式细胞术 * Nutlin-1仅对p53野生型的白血病细胞具有一定的增殖抑制及凋亡诱导作用，对p53突变或缺失的白血病细胞无细胞毒作用。 ？Nutlin-1是否与ATRA具有协同诱导白血病细胞分化的作用？若有，则其分子机制是否与p53相关？

  5. 研究结果及结论2 Counts CD11b% CD11b表面抗原检测 CD11b表面抗原检测 NBT还原实验

  6. 台盼蓝染色结合细胞计数 * Nutlin-1仅对HL60或NB4细胞株（p53突变或缺失）具有一定的增强ATRA分化诱导能力的作用，而对U937 （p53野生型）无增强作用。 ？Nutlin-1增强ATRA分化诱导能力的作用是否必须在p53无功能的细胞株中才能体现？

  7. 研究结果及结论3 Western Blotting法 CD11b表面抗原检测 * Nutlin-1增强ATRA分化诱导能力的作用与p53无关。 ？Nutlin-1增强ATRA分化诱导能力的作用机制是什么？

  8. 研究结果及结论4 Real Time PCR法 JC1、Rhodamine123外排实验 MTT法

  9. Western Blotting法 * ATRA能够在HL60及NB4细胞中诱导p-gp的高表达，但不能在p53野生型或p53缺失的U937细胞中诱导p-gp的高表达。 ？ATRA诱导p-gp高表达的现象是否与Nutlin-1增强ATRA分化诱导能力的作用相关？

  10. 研究结果及结论5 p-gp ATPase 活性检测 Nutlin-1a Nutlin-1b

  11. Western Blotting法 Real Time PCR法 * Nutlin-1与ATRA均为p-gp的底物，Nutlin-1与ATRA共同作用时能够抑制ATRA的外排，增强ATRA的分化诱导作用。

  12. 研究结论 ATRA Nutlin-1增强分化能力的作用仅在经ATRA诱导高表达p-gp的细胞株中发挥，而与p53通路无关。 ATRA ATRA p-gp Nutlin-1 ATRA HL60/NB4 cells

  13. Thank you！

More Related