cornelia de lange genetikk
Download
Skip this Video
Download Presentation
Cornelia de Lange - genetikk

Loading in 2 Seconds...

play fullscreen
1 / 16

Cornelia de Lange - genetikk - PowerPoint PPT Presentation


  • 163 Views
  • Uploaded on

Cornelia de Lange - genetikk. Arvid Heiberg Avd. medisinsk genetikk Rikshospitalet 010805. Cornelia de Lange – trekk (1). System Trekk Vekst Forsinket før og etter fødsel Nervesystem/ Forsinket psykomotorisk utvikling Kommunikasjon Lære og talevansker, autisme, epilepsi, selvskading

loader
I am the owner, or an agent authorized to act on behalf of the owner, of the copyrighted work described.
capcha
Download Presentation

PowerPoint Slideshow about 'Cornelia de Lange - genetikk' - latham


An Image/Link below is provided (as is) to download presentation

Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author.While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server.


- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - E N D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
Presentation Transcript
cornelia de lange genetikk

Cornelia de Lange - genetikk

Arvid Heiberg

Avd. medisinsk genetikk

Rikshospitalet

010805

cornelia de lange trekk 1
Cornelia de Lange – trekk (1)

System Trekk

Vekst Forsinket før og etter fødsel

Nervesystem/ Forsinket psykomotorisk utvikling

Kommunikasjon Lære og talevansker, autisme, epilepsi, selvskading

Hode/ansikts- Liten hodeomkrets, dyp neserot, nesebor

område oppadvendt, tynne lepper, liten underkjeve, høy gane & spalte

Armer/ben Varierende grad av overarmsfeil, mangel på fingre,

små føtter og tær, sammenvokste tær (2-3)

Mage-tarm/ Refluks, stenose av spiserør, vridde tarmer, m.m.,

Luftveier mellomgulv mangler

cornelia de lange trekk 2
Cornelia de lange – trekk (2)

System Trekk

Hørsel Nevrogent hørselstap, mangel på ytre øregang

Syn Nærsynthet, nystagmus (øynene slår)

Urinveier Refluks

Hjertet ASD/VSD, Fallot, pulmonal stenose

Blod +/- platefeil

Hår Lange øyevipper, øket hår i ansikt og på kroppen,

synofrys (sammenvokste øyenbryn)

cornelia de lange opptreden i familier
Cornelia de Lange opptreden i familier
  • Vanligvis isolert – sporadisk
  • Alvorlighetsgrad varierer
  • Familiær forekomst beskrevet
  • Dominant arv – gonademosaikk?
  • Ikke alltid samsvar (5:1) hos eneggede
cornelia de lange genet 2004 5
Cornelia de Lange-genet 2004-5
  • 3i17 translokasjon-utgangspunkt: neppe
  • 5p13 kandidatgen-område – 4 gener
  • Så etter manglende biter (mikrodelesjoner)

eller duplikasjoner

  • Delangin-proteinet
  • Genet 47 exoner (46 kodende) 190 kb
  • NIPBL (bananfluegenet Nippel-B)
nipbl mutasjoner p vises hos 1 3 1 2 parten
NIPBL-mutasjoner påvises hos 1/3-1/2-parten
  • ¾ stop kondon – avkortet protein
  • ¼ missense eller små aminosyredelesjoner (mildere som regel)
  • Genotype-fenotype korrelasjoner ikke alltid overbevisende
  • Søsken-ulikhet forekommer blant syke
  • Samme mutasjon finnes hos forskjellige syke med klinisk variasjon
  • Flere gener, kromosom 3??
de lange proteinet 10kb transkript
De Lange proteinet – 10kb transkript
  • I alle vev, mest i hjerte og muskel
  • Lav i hjerne, lunge, tynn- og tykktarm
  • Finnes der feilen er beskrevet
  • 2 former, 2804 eller 2697 aminosyrer →gjær
  • Finnes gjennom hele dyreverdenen. Noen har 2 gener
  • Kromosomuttrykk/DNA reparasjon
  • Bananfluegenet viktig for vingens utvkiling og regulering av andre gener (Notch)
cdl famili r forekomst
CdL – familiær forekomst
  • Sporadisk: ny mutasjon som hovedregel (99%)
  • Ingen risiko for søsken/fjernere slektninger
  • Kromosomus. for å utelukke translokasjon?
  • Syke barn neppe fruktbare – men i så fall 50% risiko
  • Det er mest lett affiserte kvinner som har fått barn
  • Ikke alle som har diagnosen er ”riktige” CdL
  • Fosterdiagnostikk mulig ved kjent mutasjon
  • Mutasjonen i alle exoner –flest i 10 (størst)
cdl mutasjoner i andre gener
CdL mutasjoner i andre gener?
  • Sannsynlig
  • Mulig at på kromosom 5p (andre gener)
  • 2q, 10p og 14q
  • Neppe store delesjoner i 5p
cdl mutasjon bare av betydning ved positiv p visning
CdL mutasjon bare av betydning ved positiv påvisning
  • Bekrefte diagnosen
  • Fosterdiagnostikk
  • Lette trekk hos foreldre/søsken??
gentester klinisk nytte
Gentester-klinisk nytte
  • Diagnostisk-bekrefte klinikk
  • Prognose - forutsetter genotype -fenotype korrelasjon
  • Presymptomatisk- bedre oppfølging
  • Prediktiv
  • Prenatal
gentester forutsetninger
Gentester-forutsetninger
  • Best mulig diagnosegrunnlag- god klinisk utredning
  • Vev- fra pas. – event lagret blokk- best ferskt DNA
  • Blod - hvite bl.l.
  • Genet kjent
  • Rimelig forhold mellom arbeid/kostnad-nytte
hvordan f utf rt gentester
Hvordan få utført gentester
  • Ta kontakt med regionalt laborator.
  • WWW.EDDNAL.com
  • www.geneclinics.org
  • genereviews-til genetests
  • Sjekk at ikke gjort før
informasjonkilder
Informasjonkilder
  • PubMed
  • OMIM-Online Mendelian Inheritance in Man
  • www.rarelink.net
  • www.sos.se/smkh
  • www.gendia.net/tests
gentester betaling
Gentester-betaling
  • Gratis for avd. for polikliniske pas.INNENLANDS
  • Inneliggende betaler avd.
  • Til UTLANDET betaler sendende avd også for polikliniske
  • Avd. for med. genetikk RH betaler for ”sine” pasienter
gentester problemer
Gentester problemer
  • Iblant kreves prøver av friske familiemedlemmer for verifikasjon av funn/ny mutasjon?/polymorfisme?
  • Krever genetisk veiledning av spesialist
  • Testing av barn
ad