EPILEPSIA Y ANTIEPILÉPTICOS

1. EPILEPSIA Y ANTIEPILÉPTICOS PAULINA QUINTERO MENDIVIL Z01

2. INTRODUCCIÓN • "EPILEPSIA" "epilambaneim" "ser agarrado, atacado". • Epilepsia es pues "ataque" o mejor "enfermedad que se manifiesta por medio de ataques". • Era considerada un castigo divino.

3. EPILEPSIA

4. PROVOCA • Contracciones musculares cíclicas, presentándose en forma de convulsiones parciales o generales.

5. NEUROTRANSMISORES • Los neurotransmisores que median de manera global la transmisión sináptica en el cerebro son GABA y GLUTAMATO. • Reducción sináptica inhibidora y fomento de la actividad sináptica excitadora CRISIS CONVULSIVA

6. PROPAGACIÓN DE UNA CRISIS • Se originan por hiperexcitabilidad local o generalizada. • Neuronas presentan PDS, se sincronizan con otras neuronas. • Inhibición gabaérgica o amplificación de la excitación glutamatérgica. • Propagación del SNC.

7. ETIOLOGÍA Las epilepsias pueden tener muchas causas, entre ellas: • Lesiones cerebrales de cualquier tipo (traumatismos craneales, tumores, secuelas de meningitis, etc.) – meses o años- • Predisposición de origen genético a padecer la crisis.

8. CONVULSIÓN • Trastorno pasajero del comportamiento, causado por la activación desordenada, sincrónica y rítmicas de poblaciones enteras de neuronas cerebrales. • Sensaciones y emociones extrañas o comportamientos raros. • Espasmos musculares violentos o pérdida del conocimiento.

9. Los pacientes pueden tener diversos grados de síntomas, dependiendo del tipo de convulsión. • Mirada fija. • Sacudidas de los brazos y las piernas. • Rigidez del cuerpo. • Pérdida del conocimiento. • Caída súbita sin motivo aparente.

10. DIFERENCIA ENTRE EPILEPSIA Y CONVULSIÓN • No todas las personas que padecen una crisis epiléptica se diagnostican de epilepsia. Se consideran epilépticos cuando padecen por lo menos dos ataques, los cuales no siempre son asociadas a los temblores motores de una convulsión.

11. PREVALENCIA • Los trastornos convulsivos afectan a cerca del 0,5% de la población y aproximadamente del 1,5 al 5,0% de la población puede presentar una convulsión en su vida. La epilepsia puede afectar a personas de cualquier edad. • 18/1000 habitantes en México.

12. Es recomendable: • No mover al paciente del sitio. • No meter nada en la boca. • Evitar si es posible que se golpee la cabeza.

13. MECANISMOS GENERALES DE ACCIÓN DE LOS ANTIEPILÉPTICOS. • Efectos directos, indirectos y compensatorios. • La mayoría tienen un efecto estabilizador de la membrana. Canales de sodio. • Exceso glutamatérgico o deficiencia gabaérgica.

14. ACTÚAN:

17. CLASIFICACIÓN DE ANTIEPILÉPTICOS OTROS ANTIEPILÉPTICOS: ACTH Y CORTICOIDES

18. ANTIEPILÉPTICOS DE PRIMERA Y SEGUNDA GENERACIÓN • Los antiepilépticos de segunda generación tienen una eficacia similar a los de primera generación. • Eficaces en epilepsias difíciles como el síndrome de Lennox- Gastaut, Síndrome de West. • Buena tolerabilidad y menos interacciones.

19. ÁCIDO VALPROICO 1era GENERACIÓN • Relacionado estructuralmente con el GABA. • Se utiliza como sal sódica, que es soluble en agua. • También puede utilizarse como ácido. • Múltiples mecanismos de acción. • de la concentración cerebral de GABA. • degradación y liberación.

20. Bloquea vía caudado- tálamo- cortical. • Reduce liberación de ácido aspártico. • Inhibe canales de sodio dependientes de voltaje. • Inhibe canales de calcio.

21. APLICACIONES TERAPÉUTICAS

22. FARMACOCINÉTICA

23. INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS • Inhibe fármacos metabolizados por CYP2C9 (fenilhidantoína y fenobarbital). • Inhibe UGT- metabolismo lamotrigina y lorazepam. • Insuficiencia hepática. • Embarazo. CONTRAINDICACIONES

24. CARBAMAZEPINA1era GENERACIÓN • Se relaciona con antidepresivos tricíclicos. • Derivado del iminoestilbiteno. • Limitan la activación repetitiva de potenciales de acción ( 10,11- epoxicarbamazepina). • Inhiben entrada de Na. • A dosis altas se reduce la entrada de calcio e inhibe liberación de neurotransmisores.

25. Aumenta los efectos de la serotonina y dopamina. • Hidroxicarbazepina, inhibe canales de Na DV. • liberación de ac. Glutámico.

26. APLICACIONES TERAPÉUTICAS

27. FARMACOCINÉTICA

28. INTERACCIONES • Induce el CYP3A4, la glucuronidación y la epóxido- hidroxilación, e induce o inhibe el CYP2C. • Induce el metabolismo de otros fármacos y visceversa. • Arritmias cardiacas • IR, IH • Embarazo, lactancia. CONTRAINDICACIONES

29. FENITOÍNA1era GENERACIÓN • Inhibe canales de Na, bloqueando selectivamente las descargas de alta frecuencia. • Carece de acción sedante. • Reduce liberación de ácido glutámico. • Actúa más en la corteza que en el diencéfalo.

30. APLICACIONES TERAPÉUTICAS

31. FARMACOCINÉTICA

32. INTERACCIONES • Induce el CYP2C y el CYP3A, la glucuronidación y la epóxido hidroxilación, e inhibe el CYP2C9. • Produce interacciones clínicas y reduce la eficacia de otros antiepilépticos. • Embarazo • Lactancia CONTRAINDICACIONES

33. GABAPENTINA2DA GENERACIÓN • Análogo estructural del GABA. • Actúa por varios MA: fijación de la subunidad α 2δ de los canales de calcio DV. Y facilitación gabaérgica. • La fijación de la subunidad reduce la liberación de acglutámico, noradrenalina y sustancia P. • Aumenta GABA.

34. APLICACIONES TERAPÉUTICAS

35. FARMACOCINÉTICA NO INFLUYE SOBRE EL METABOLISMO DE OTROS AE.

36. LAMOTRIGINA2DA GENERACIÓN • Feniltriazina derivada de metabolitos del ácido fólico. • Débil efecto antifólico. • Mecanismo similar al de carbamazepina y fenitoína. • Inhibe canales de Na y descargas de alta F. • En neuronas que liberan ac. Glutámico y aspártico.

37. APLICACIONES TERAPÉUTICAS

38. Inhibe canales de calcio N y P/Q presinápticos. • Reduce liberación de acglutámico. • Inhibe liberación de NO y recaptación de serotonina.

39. FARMACOCINÉTICA

40. INTERACCIONES • No influye en el metabolismo de otros AE. • Sus concentraciones plasmáticas se pueden reducir. • Hipersensibilidad al fármaco. CONTRAINDICACIONES

41. TIAGABINA2DA GENERACIÓN • Derivado del ácido nipecótico. • Radical lipofílico facilitador de su paso por BHE. • Inhibidor de recaptación de GABA. • concentración de GABA en sinápsis • Inhibe transportador GAT-1.

42. APLICACIONES TERAPÉUTICAS INTERACCIONES No influye en concentraciones plasmáticas de otros fármacos. Sus concentraciones son reducidas por inductores. Es desplazada de su unión a proteínas por salicilatos, naproxeno y ac. Valproico.

43. FARMACOCINÉTICA

44. VIGABATRINA2DA GENERACIÓN USO RESTRINGIDO • γ -vinil- GABA: a ac sintético derivado del GABA. • Aumenta el GABA por inhibición irreversible de la GABA transaminasa que lo cataboliza. • Actúa sobre receptores GABAB presinápticos. • liberación de ácido glutámico. • Bloquea recaptación de GABA.

45. APLICACIONES TERAPÉUTICAS

46. FARMACOCINÉTICA

47. INTERACCIONES • No tiene interacciones sobre metabolismo de otros F. • No afectan su eliminación. • Reduce 25% la fenitoina. • Niños con Síndrome de West CONTRAINDICACIONES

48. ACTH Y CORTICOIDES OTROS ANTIEPILÉPTICOS • Mecanismo de acción desconocido. • Aplicación terapéutica: epilepsias resistentes- Síndrome de West y de Lennox- Gastaut. • Vía intramuscular. Dosis: 150 U/m2 / día (2 tomas) • Rx Adversas: síndrome de Cushing, irritabilidad e hipertensión, sepsis, IC, glucosuria.

49. OTROS EFECTOS… • Carbamazepina : puede empeorar las ausencias, epilepsia parcial benigna de la infancia y mioclonías. • Lamotrigina: puede empeorar epilepsia parcial benigna de la infancia. • Gabapentina: puede empeorar las ausencias y mioclonías.

50. REFERENCIAS • Farmacología humana. Flórez. Quinta Edición. Capítulo 29. • Las bases farmacológicas de la terapéutica. Goodman & Gilman. Décima edición. Capítulo 21 • http://tratado.uninet.edu/c100305.html • http://www.neuropediatria.com.py/book/medicamentos/Antiepilepticos/vigabatrina.htm