A myeloma multiplex korszerű kezeléséről és a dialízis összefüggéséről

1. A myeloma multiplex korszerű kezeléséről és a dialízis összefüggéséről Tolnai Katalin Szt. László Kórház, Diaverum Dialízisközpont, Budapest

2. A MYELOMA MULTIPLEX KORSZERŰ KEZELÉSÉRŐL ÉS A DIALÍZIS ÖSSZEFÜGGŐSÉGÉRŐL Tolnai Katalin Szent László Kórház Diaverum Dialízis Központ Budapest

3. MYELOMA MULTIPLEX A myeloma multiplex (plasmocytoma) a plazmasejtek rosszindulatú megbetegedése, amelyet a kórosan megnövekedett immunfehérje termelés, plazmasejt beszűrődés a csontvelőben és ezek következtében kialakuló csont és veseműködés károsodás kísér Magyarországon 2000 myeloma multiplexben szenvedő beteg van

4. STATISZTIKAI ADATOK • Az összes daganatos betegség 1%-a • Rosszindulatú hematológiai kórképek 15%-a • Hazánkban évente 3-400 új beteg, emelkedő tendenciát mutat, férfi túlsúllyal • Átlagéletkora 65 év, bár a betegek 3%-a fiatalabb 40 évesnél

5. A PLAZMASEJT SZEREPE Plazmasejt: fehérvérsejtek közé tartozó B-lymphocyták aktív formája • Immunglobulin termelés IgM, IgD, IgG, IgA, IgE • Humorális immunválasz • Jellegzetes forma és festődés • „Tükörtojás” sejtek

6. A KÓROSAN MŰKÖDŐ PLAZMASEJTEK KÖVETKEZTÉBEN • Megszakad a plazmasejtek szokásos csontvelő - nyirokcsomó vándorlása • A plazmasejt a csontvelőben marad • A plazmasejtek „elfelejtenek” elpusztulni • Kóros immunglobulinok termelődnek könnyűlánc felesleggel, melyek a nefrotoxicitásért felelősek

7. AZ „EZERARCÚ” BETEGSÉG A tüneteket a csontvelőben felszaporodó plazmasejtek, az általuk termelt nagy mennyiségű immunglobulin és a szervezet ezekre adott válasza okozza A sokféle tünet miatt diagnózisa nem könnyű, a beteget gyakran vizsgálják reumatológián, ideggyógyászaton, nefrológián, szemészeten, hematológián

8. PANASZOK, TÜNETEK ÁLTALÁNOS: gyengeség, fáradékonyság, étvágytalanság, fogyás, éjszakai izzadás, hőemelkedés, gyakori fertőzések, gyorsult vérsejtsüllyedés CSONTTÜNETEK:csontfájdalmak, csonttörések, csontritkulás, testmagasság csökkenése, a myelomás sejtek belülről roncsolják a csontokat

9. PANASZOK, TÜNETEK VÉRKÉPZÉS:a myelomás sejtek kiszorítják a normál vérképzést: anaemia, leukopenia, thrombocytopenia HYPERVISCOSITAS: látászavar, központi idegrendszeri tünetek, szédülés, émelygés, keringési elégtelenség, trombózis, embólia VESEKÁROSODÁS OKAI: - hypercalcaemia - kontrasztanyag - könnyűlánc fehérjék változatos vesebetegségek: - könnyűlánc-lerakódási betegség - öntvény nephropathia - amyloidosis

10. ÚJ HATÁSMECHANIZMUSÚ KÉSZÍTMÉNYEK ALKALMAZÁSA THALIDOMID: angiogenezis gátló - gátolja a daganatos sejtek érhálózatának és mikrokörnyezetének kialakulását - kombinációban hatékony - teratogén (Contergán) LENALIDOMID: thalidomid analógja - 50 x hatékonyabb - kevesebb mellékhatás

11. ÚJ BIOLÓGIAI TERÁPIÁK BEVETÉSE BORTEZOMIB: proteasoma inhibitor - a kórosan működő plazmasejtekben rengeteg hibás fehérjemolekula is képződik - meggátolja a sejten belüli fehérje bontást - ezáltal a sejt pusztulást okozza CARFILZOMIB: 2. generációs készítmény - kevesebb mellékhatás - fokozott daganatellenes hatás

12. KORSZERŰ KEZELÉS KOMBINÁCIÓK

13. MYELOMA KEZELÉSE VESEELÉGTELENSÉGBEN

14. KIEGÉSZÍTŐ KEZELÉSEK

15. CSONTVELŐI ŐSSEJTÁTÜLTETÉS megtapadás GYÓGYULT kondicionálás sugár autológ visszaültetés gyógyszer BETEG őssejt lefagyasztás Korlátlan szaporodó képességgel rendelkező nem specializált sejt

16. SZENT LÁSZLÓ KÓRHÁZ HEMATOLÓGIAI ÉS ŐSSEJT-TRANSZPLANTÁCIÓS OSZTÁLLYAL szoros és jó az együttműködésünk akut veseelégtelenségek hematológiai paciensek vendég dialízise saját krónikus betegeink kapcsán

17. A VESEKÁROSODÁS OKOZÓI

18. AUTOLÓG ŐSSEJT-ÁTÜLTETÉS BG 60 éves férfi

19. LEGÚJABB EXTRACORPORÁLIS TECHNOLÓGIA • Az eddigi kísérletek a káros könnyűlánc fehérjék hatékony eltávolítására nem voltak túl sikeresek • A hagyományos dialízis, plazmaferezis és a gyógyszeres kezelés mellett nem volt jó prognózisa a veseelégtelenség visszafordításának • Új stratégia vált szükségessé

20. HIGH CUT-OFF DIALÍZIS • Egyedi cut-off technológiával készült dialízis membrán segít helyreállítani a vesefunkciót • 60-65 kD-s méretig engedi át a részecskéket • Kiszűri a kóros könnyűláncokat

21. HCO KEZELÉS MYELOMÁBAN Több tanulmány készült a kemoterápiával párhuzamosan alkalmazott highcut-offHCO dialízis hatékonyságáról Dr Colin Hutchison 2009. GB Jelenleg folyamatban: EuLitestudy • myelomás tünetek • gyógyszeres kezelés (adriamycin, dexametason, bortezomib) • AVE öntött nephropathiaeGFR <15ml/min • seFLC ›500 mg/l könnyűlánc szint

22. HIGH CUT-OFF KEZELÉS • MM felismerésekor korai alkalmazás • Naponkénti kezelés, míg a könnyű lánc szint 500 mg/l alá nem esik • Hosszú kezelési idő (8 óra) (beáramlás az EC térből) • QB: 200-250ml/min • HCO után: 20%-os Albumin, Natrium-foszfát, Magnézium-szulfát • HCO-1100 Gambro high cut-off szűrő

23. Antikoagulálás: magas vérviszkozitás: alvadás alacsony trombocyta: vérzékenység Fertőzésveszély: légúti fertőzések, elkülönítés, plexifal, orr-száj maszk (beteg-nővér) A beteg is fertőzhet: MRSA, ESBL, CD, Pseudomonas, Helyszíni HD kezelés: steril boksz, őssejtátültetés Hypercalcaemia: dializáló oldat Ca tartalma Gyógyszerek: Velcade beadási napon „C” vitamint ne Kezelések egyeztetése: kemoterápia a kezelés előtti napon őssejt átültetés előtt HD SZAKÁPOLÓI FELADATOK • Antikoagulálás: magas viszkozitás : alvadás • kevés trombocyta: vérzés • Fertőzésveszély: elkülönítés, orr-száj maszk, higiénés rendszabályok, • CVC kanül ápolása • Beteg: MRSA, ESBL, CD, Pseudo. • Őssejt átültetés után:HD steril boxban • Hypercalcaemia: dializáló oldat Ca tartalma • Kezelések egyeztetése:kemoterápia utáni nap HD őssejt átültetés előtt HD • gyógyszerkölcsönhatások • pl. Velcade – „C” vitamin

24. ÖSSZEFOGLALÁS • A nem gyógyítható myeloma multiplex megfelelő terápiával jól karbantartható • Új kezelési lehetőségeknek köszönhetően az eddigi 3-4 éves túlélés évtizedesre nyújtható • A kezelési módszerek összehangoltságával a veseelégtelenség jelentős mértékben visszafordíthatóvá válik

25. KÖSZÖNÖM A MEGTISZTELŐ FIGYELMET!