RESISTANCES PRIMAIRES ET SECONDAIRES AU GLIVEC CHEZ LES LMC EN PHASE CHRONIQUE

1. RESISTANCES PRIMAIRES ET SECONDAIRES AU GLIVEC CHEZ LES LMC EN PHASE CHRONIQUE Dr BEN AMOR Ramzi Service d’Hématologie Clinique Hôpital Aziza Othmana 4ème Congrès Maghrébin d’Hématologie – Avril 2007

2. INTRODUCTIONI • Le Glivec est devenu en quelques années le «Gold Standard» dans le traitement de la LMC. • Action par inhibition spécifique de l’activité tyrosine kinase de l’oncogène bcr-abl. • Résistances : Primaires: 10-15% patients de novo. : 25-30% ‘’ ‘’ prétraités. Secondaires :10-15% des patients.

3. INTRODUCTION II - Rappel des définitions des résistances. - Présentation de notre série : - Épidémiologie - Caractéristiques clinico-biologiques - Évolution - Les caractéristiques et les problèmes qui se posent.

4. Résistances primaires : (réfractaires) *Absence de RHC à 3 mois. *Absence de RC (même mineure) à 6 mois. *Absence de RC majeure à 12 mois. *Absence de RC complète à 18 mois. • Résistances secondaires : (échappement) * Perte d’une réponse Hématologique. * Perte d’une RCC et/ou du Nb de mitoses Ph+. * Anomalies additionnelles au caryotype. * Augmentation du taux du transcrit BCR-ABL de plus de 0,5 log ( 2 examens à un mois d’[ ]). * Détection d’une mutation.

5. PATIENTS • 58 malades ont reçu du Glivec à l’HAO entre Juin 2002- Août 2006. • 7 malades non évaluables : - 3 patients perdus de vue. - 2 patients sont en phase précoce < 1 an. - 2 patients : absence de pousse cellulaire au caryotype à 6 mois. • 3 patients en phase accélérée d’emblée.  48 patients en phase chronique

6. METHODES • Tous les malades ont reçu le Glivec en 1ère en 2ème ou en 3ème intention. - Ils ont tous un suivi > 12 mois : Critères de réponse : . Réponse hématologique à 3 mois. . Réponse cytogénétique à 6 mois. . Réponses cytogénétique et moléculaire à 12 mois et +. - Évolution et caractéristiques.

7. RESULTATS • 34 patients sont considérés comme bons répondeurs(71 %) • 14 patients sont résistants(29%) : - Résistances primaires : (n=12) Absence de RC (même mineure) à 6 mois. - Résistances secondaires : (n=2) Réponse cytogénétique Majeure à 6 mois MAIS : . Soit perte d’une réponse cytogénétique (n=1). . Soit perte d’une réponse moléculaire (pcr quantitative) (n=1).

10. RECAPITULATIF 48 LMC 14 résistances 34 réponses RCC ou RCM 2 résistances 12 résistances secondaires primaires 8 réfractaires 4 répondeurs lents 2 attente 6 échecs d’évaluation  Glivec 2 TA 4 Vivants DC Hydrea

11. PARTICULARITES • Introduction tardive du Glivec (>1 an) : 92% • Mauvais Sokal : 92% (HR:50% - RI:40%) • 2ème et 3ème ligne: 67% (Mutations) • L’ du Glivec : 5 pts/14 (2 réponses - 2 en évaluation - 1 échec) • Les répondeurs lents et les résistances secondaires :  Les patients complètement réfractaires :   16,6% (8/48)

12. CONCLUSION • Hétérogénéité de nos attitudes? ( Maintien, augmentation ou arrêt du Glivec). • Adopter les consensus établis : Pb Cout+++ • Place des nouvelles molécules (en absence de moyens techniques de détection des mutations). • Place de l’allogreffe chez ces patients.

13. MERCI