1 / 49

第五章 传出神经系统药理学概论

第五章 传出神经系统药理学概论. 第一节 概述 第二节 传出神经系统的递质和受体 第三节 传出神经系统的生理功能 第四节 传出神经系统药物的作用方式和分类. 第一节 概述. 传出神经系统分类 1 ） 传出神经的解剖学分类 2 ） 按传出神经末梢释放递质分类. Somatic Motor. 心脏、 平滑肌 腺体等. 心血管 平滑肌等. Autonomic Nervous System. Para- sympathetic. Sympathetic. 骨骼肌 Skeletal Muscle. 节前交感神经 起源

knut
Download Presentation

第五章 传出神经系统药理学概论

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. 第五章 传出神经系统药理学概论 第一节 概述 第二节 传出神经系统的递质和受体 第三节 传出神经系统的生理功能 第四节 传出神经系统药物的作用方式和分类

  2. 第一节 概述 传出神经系统分类 1）传出神经的解剖学分类 2）按传出神经末梢释放递质分类

  3. Somatic Motor 心脏、 平滑肌 腺体等 心血管 平滑肌等 Autonomic Nervous System Para- sympathetic Sympathetic 骨骼肌 Skeletal Muscle

  4. 节前交感神经起源 T1-L3 Spinal Cord 节前副交感神经 起源 Brainstem S2-S4 Spinal Cord • 节后副交感神经: 起源 • 脑神经节如睫状神经节 Ciliary等 • 效应器神经节 节后交感神经: 起源 交感链 腹腔内神经节

  5. 支配心脏、平滑肌和腺体等效应器 节前fiber 短 节后fiber 长 交感神经 Sympathetic nerve 自主神经 Autonomic nerve 节前fiber 长 节后fiber 短 传出神经 副交感神经 Parasympathetic nerve 运动神经 Somatic motor nerve 支配骨骼肌 传出神经的解剖学分类

  6. 全部交感、副交感神经节前fiber 运动神经 全部副交感神经的节后fiber 极少数交感神经的节后fiber（支配 汗腺、骨骼肌血管） 支配肾上腺的交感N 2）按传出神经末梢释放递质分类 • 胆碱能神经 • 去甲肾上腺素能神经 绝大数交感神经的节后纤维

  7. 传出神经系统 骨骼肌血管 植物神经

  8. 骨骼肌血管

  9. 神经末梢 效应器/ 次一级神经元 第二节 传出神经系统的递质和受体 1. 突触的结构

  10. 合成、贮存、 释放、灭活 2. 传出神经系统的主要递质 • 1）乙酰胆碱 （acetylcholine，Ach） • 2）去甲肾上腺素 （noradrenaline， NA）

  11. 乙酰胆碱（acetylcholine，Ach） 【合成】 • 合成部位：胆碱能神经末梢 • 合成原料：胆碱 • 合成过程

  12. 【贮存】 贮存部位：囊泡 贮存形式：半数以上以结合型 （Ach+ATP+囊 泡蛋白）贮存于囊泡每一个囊泡内约含1000~50000分子的Ach。

  13. 后膜 前膜 →生理效应 ①Ach+胆碱受体 →反馈（负）地调节递质释放 AchE Ach 胆碱和乙酸（进入循环） 【释放】 释放方式：胞裂外排（exocytosis） 量子化释放 其他释放机制 ②灭活/消失 【 Ach的去路】 每一分子的AchE 1min内可水解105分子Ach

  14. 酪氨酸羟化酶 多巴脱羧酶 多巴 多巴胺-羟化酶 酪氨酸 多巴胺 NA 胞浆 囊泡 苯乙胺-N-甲基转移酶 Ad 2）去甲肾上腺素（noradrenaline NA） 【合成】 合成部位：去甲肾上腺素能神经末梢 合成原料：酪氨酸 合成过程（略）

  15. 【贮存】 贮存部位：囊泡 贮存形式：①NA+ATP+嗜铬颗粒蛋白 ②游离形式 【释放】 • 释放方式：胞裂外排（exocytosis） 量子化释放 其他释放机制 【去路】

  16. 突触前膜的α受体结合 突触前膜的β受体结合 负反馈 正反馈 抑制NA的释放 促进NA的释放 后膜 →生理效应 ①NA+肾上腺素受体 前膜 →反馈性调节递质释放

  17. 摄取1 （ uptake 1） 摄取2 （uptake 2） 扩散→血液 消失方式 贮存型摄取 神经摄取 突触前膜摄取NA 进入 囊泡贮存（绝大部分） 神经末梢内 ②消失 占释放量的75%-90% • 摄取1 囊泡外（被线粒体膜所 含MAO灭活）

  18. NA 非神经组织 (心肌、平滑肌等) 被摄取 代谢型摄取 Adr 细胞内 非神经摄取 被COMT和 MAO灭活 • 摄取2（uptake 2） Adr＞NA • 扩散→血液 有少量NA从突触间隙扩散到血液中，主要被肝、 肾等组织的COMT和MAO灭活。

  19. 根据能与之选择性 结合的递质来命名 胆碱受体 acetylcholine receptor 3. 传出神经系统的受体 受体命名 受体分类及分型(掌握) 受体的分布及效应(掌握) 肾上腺素受体 adrenoceptor

  20. 胆碱受体 肾上腺素受体 根据其对不同 激动药或阻断药 的反应不同 根据其对药物反应不同 毒蕈碱受体 Muscarine receptor M受体 烟碱受体 Nicotine receptor N受体 受体 受体 配体对不同组织 M受体亲和力不同 M1、M2、M3 M4、M5 Nm、Nn 1、2 1、 2、 β3 1）受体的分类及分型

  21. 毒蕈碱（muscarine) 存在于某些种类的蕈类中

  22. Ach Ach 中枢 N1/Nn 副交感N Ach 运动N Ach NA交感N N1/Nn ------------------ 2) 受体的分布及效应 M 心脏、胃肠平滑肌、腺体 N2/Nm 骨骼肌 α,β 心脏、血管/支气管平滑肌等

  23. 中枢皮质、海马 突触前膜 神经节 胃粘膜壁细胞 瞳孔括约肌、睫状肌 中枢兴奋 抑制Ach释放 神经节除极化 胃酸分泌 收缩 M1 中枢、突触前膜 心脏 抑制Ach释放 抑制 M2 ① M-R 分泌↑ 外分泌腺 胃肠、支气管平滑肌、逼尿肌 血管平滑肌 中枢 收缩 扩张 抑制 M3 M4 不清 M5 ⑴胆碱受体分布及效应 外分泌腺、平滑肌、中枢神经 中枢神经

  24. ①M受体的分布及效应 • 效应器上M受体的分布及效应 • 突触前膜M受体效应 激动时抑制Ach释放

  25. 胃肠、瞳孔括约肌、睫状肌、膀胱逼尿肌 收缩 舒张 汗腺、唾液腺 分布多 分泌减少 外分泌腺 分布少 胃腺、呼吸道腺 R密集 窦房结、心房、房室结、心室 抑制 支气管 血管 分布少 兴奋/抑制 膀胱括约肌 • 效应器上M受体的分布及效应 平滑肌 心脏（少） 中枢（少）

  26. 收缩 复杂 ②N 胆碱受体分布及效应 Nm受体（N2） 骨骼肌（运动终板） Nn受体（N1）：神经节

  27. 皮肤 粘膜 内脏血管 血管平滑肌（多） 瞳孔开大肌 肝脏 1 2 收缩 糖原分解/糖异生 ①受体 胃肠平滑肌 松弛 突触前膜 负反馈抑制NA的释放 皮肤、粘膜血管 胃肠平滑肌 收缩 突触后膜（20%） 松弛 ⑵肾上腺素受体分布及效应

  28. 心脏 肾小球旁系细胞 兴奋 肾素分泌↑ 1  受 体 支气管平滑肌 骨骼肌血管 冠状血管 肝脏 突触前膜 扩张 2 糖原分解、糖异生、脂肪分解 促进NA释放 3 脂肪分解 ②受体 脂肪细胞 • 中枢受体：激动时交感神经活性增加 • 多数β受体阻断药 不能阻断β3受体

  29. ⑶注意 在多数器官、组织上均存在胆碱受体和肾上腺素受体 在整体情况下，产生何种效应取决于占优势的支配N或 受体的密度

  30. Ach-N /NA-N Ach-N ) NA-N α-R Β-R M-R (－) α-R (－) (＋)) (－) (－) (－) Effector Prostagkindin DA,5-HT,GABA A:突触内自身调节 B：非突触调节 C:跨突触调节

  31. 膀胱逼尿肌 胃肠平滑肌 眼内肌（瞳孔括约肌、睫状肌） 支气管平滑肌 血管平滑肌 收缩 ⑵平滑肌 （M） 舒张 第三节 传出神经系统的生理功能 1、胆碱能神经兴奋（乙酰胆碱释放作用于受体） • ⑴心脏（M）：心率↓传导↓ 心收缩力↓（弱） ⑶腺体（M） ：分泌↑ ⑷肾上腺髓质（M）分泌↑ (5)骨骼肌（N2）：收缩

  32. 皮肤粘膜(1 ) 内脏血管(1 ) 骨骼肌血管(2 ) 冠状血管(2 ) 收缩→血压升高 √⑵血管 舒张→血压下降 舒张 2、去甲肾上腺素能神经兴奋 √⑴心脏(1 )→兴奋 ⑶其它平滑肌 √支气管(2 )→抑制 胃肠道平滑肌 (2 ) →抑制 眼内肌（瞳孔开大肌  ）→收缩→瞳孔扩大等。 ⑷肝 糖原及脂肪分解增加

  33. 这些功能的变化，有利于机体适应环境的急剧变化。这些功能的变化，有利于机体适应环境的急剧变化。 注意: 机体的多数器官、组织均接受去甲肾上腺素能 神经和胆碱能神经的双重支配，在多数情况下此 两类神经兴奋所生产的效应是相反的、相互拮 的，这有利于调节机体的功能。

  34. 第四节 传出神经系统药物的作用方式和分类 1. 传出神经系统药物的作用方式(了解) 1） 直接作用于受体 2） 影响递质:释放、转运和贮存、转化 2. 传出神经系统药物的分类(见P59表5-7)

  35. 拟似药 拟胆碱药1．M，N受体激动药（氨甲酰胆碱） 2．M受体激动药 （毛果云香碱） 3．N受体激动药 （烟碱） 4. 抗胆碱酯酶药 （新斯的明） 肾上腺素受体激动药 1．受体激动药 （去甲肾上腺素） 2. 、 受体激动药 （肾上腺素） （多巴胺） （麻黄碱） 2．受体激动药 （异丙肾上腺素）

  36. 抗胆碱药 胆碱受体阻断药 1．M受体阻断药 （阿托品） （哌仑西平） 2．N受体阻断药 （琥珀胆碱） （筒箭毒碱） 肾上腺素受体阻断药 1. 受体阻断药 （酚妥拉明、酚苄明、哌唑嗪） 2. 受体阻断药 （普萘洛尔、吲哚洛尔、阿替洛尔、艾司洛尔、拉贝洛尔）

  37. 毛果芸香碱 主要有尼古丁 乙酰胆碱 第六章胆碱受体激动药 cholinoceptor agonists 临床药物多，具有较好的临床实用价值 • M胆碱受体激动药 • N 胆碱受体激动药 • M、N胆碱受体激动药 ①对 N1、N2受体均有激动作用 ②无实用价值，仅具有毒理学上的意义 ①作用复杂 ②作为药理学研究工具

  38. 毛果芸香碱（pilocarpine，匹鲁卡品） 为从pilocarpus植物中提取的生物碱（alkaloid)

  39. 【作用机制】 选择性地激动M胆碱受体，产生M样作用 特点：对眼和腺体的作用明显 对心血管、胃肠平滑肌作用弱 【药理作用】 1. 眼 （1）缩瞳：激动瞳孔括约肌的M受体 （2）降低眼内压：通过缩瞳作用 （3）调节痉挛 激动睫状肌环状肌纤维上M受体使收缩

  40. 瞳孔开大肌 瞳孔括约肌 M α

  41. 房水产生及回流

  42. 毛果芸香碱 闭角型 （充血性青光眼) 前房角间隙狭窄 青光眼 眼内压↑ 开角型 （单纯性青光眼） 巩膜静脉窦血管硬化 2.腺体 • 汗腺、唾液腺的分泌↑↑ • 其他腺体（泪腺、胃腺、胰腺、小肠腺体和呼吸 • 道腺体）分泌↑ ①渗透性好、刺激性小； ②作用快、温和、短暂， 【临床应用】 1 .青光眼

  43. 治疗 口服增加唾液腺的分泌 颈部放疗后的口腔干燥 2 .虹膜炎 与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连 3.口腔干燥 • 【不良反应】 • 局部用药无明显不良反应 • 剂量过大或口服给药：出现M受体过度兴奋的症状 • 可用阿托品对抗。 【注意】 滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用

More Related