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第二篇 外周神经系统药理

第二篇 外周神经系统药理. 第五章 传出神经系统药理学概论. 教材 : 药理学 主编 : 扬世杰 讲授人 : 交大医学院 李增利 lzgl@mail.xjtu.edu.cn 029-82655165. 寻找药物的靶部位. 第一节、概述 一）传出神经的解剖学分类 植物神经 交感神经 心肌 腺体平滑肌 副交感神经 运动神经 骨骼肌. 二）传出神经按递质分类

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第二篇 外周神经系统药理

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Presentation Transcript

  1. 第二篇 外周神经系统药理 第五章 传出神经系统药理学概论 教材:药理学 主编:扬世杰 讲授人:交大医学院李增利 lzgl@mail.xjtu.edu.cn 029-82655165 06级七年制

  2. 寻找药物的靶部位 第一节、概述 一）传出神经的解剖学分类 植物神经 交感神经 心肌 腺体平滑肌 副交感神经 运动神经 骨骼肌 二）传出神经按递质分类 （一）胆碱能神经；包括 1.全植物神经的节前纤维 2.副交感神经的节后纤维 3.少数交感神经节后纤维(汗腺骨骼肌血管) 4.支配肾上腺的内脏大神经（节前） 5.运动神经 （二）去甲肾上腺素能神经；包括 大部分的交感神经节后纤维 06级七年制

  3. 06级七年制

  4. 中枢 传出神经 效应器 ACh 腺体 平滑肌 心脏 ACh· 中 NA心 血管 平滑肌 腺体 ACh· ACh 汗腺 ACh· ACh· 枢 ACh 骨骼肌 图5-2传出神经分类模式图 06级七年制

  5. 第二节传出神经系统的递质和受体 一、传出神经系统的递质（一）化学传递学说发展1898发现肾上腺提取物作用类似交感N 1901证实并提出作用部位在交感末梢1906N-M传递与N末梢释放物有关1921双心灌流时兴奋迷走N，灌流液可使另一 心脏抑制1926证实ACh 1946证实交感神经末梢释放NA 靶位 06级七年制

  6. ACh （二）传出神经突触的超微结构 突触由前膜、间隙、后膜构成（见图） (运动神经末梢的超微结构) N2 前膜　　　间隙　　后膜 06级七年制

  7. 5-2 06级七年制

  8. （三）、传出神经系统递质的生物化学 （一）乙酰胆碱（ACh） 1.合成;部位 胆碱能神经末梢 原料 AcCoA（乙酰辅酶A）Ch（胆碱） 条件 胆碱乙酰化酶（ChAc ） 2.储存；囊泡 3.释放:N冲动 神经膜去极化 Ca++内流 囊泡前移 神经膜裂口 ACh外排 受体 效应 4.降解；受胆碱酯酶水解 ACh 乙酸+胆碱 重新利用 入血循代谢 AChE 06级七年制

  9. （二）去甲肾上腺素（NA） 1.合成: 部位: 胞体 触突 原料: 酪氨酸 条件: 酪氨酸羟化酶 多巴脱羧酶 多巴胺β-羟化酶 过程: Tyr Dopa DA DA NA 2.储存；囊泡 3.释放；神经冲动 　Ca++内流 　囊泡前移 神经膜裂口 外排（部分） 受体 效应 4.降解；突触前膜摄取（uptake 1） 75-90% 突触后膜摄取（uptake 2）10-15% 扩散入血 5% 突触前膜摄取（uptake 1） 75-90% 06级七年制

  10. ACh的生物化学过程 Ca++ ACh CoA ACh 胆碱 AcCoA 胆碱 ACh 乙酸 06级七年制

  11. CA++ NA的生物化学过程 DA Dopa NA Tyr Tyr NA R 血液 06级七年制

  12. 二、传出神经系统的受体 （一）受体的命名：根据配体命名 （二）受体的分型 1. 乙酰胆碱受体 1）M受体分布：心脏；腺体；平滑肌；中枢 　　　　　　　　神经节 M1；胃壁 神经节 CNS M2；心脏 神经末梢 突触前膜 CNS M3；平滑肌 腺体 血管内皮 CNS 2）N受体 N1（Nn）受体；神经节 N2（Nm）受体；运动神经末梢 06级七年制

  13. 2.肾上腺素受体 a受体;α1 皮肤粘膜腹腔内脏血管 α2突触前膜 β受体;β1主要分布心脏 β2 主要分布支气管 冠脉 骨骼肌血管 β3主要分布脂肪组织 （三）受体的结构与功能 1) M胆碱受体 一级结构 490-590个氨基酸 M受体↑ 与G蛋白偶联↑ 磷脂酶C↑ 三磷酸肌醇IP3↑ 二酰基甘油DAG↑ 效应 06级七年制

  14. 2）N胆碱受体 属于配体门控型受体。其有4个亚基αβγδ组成，每个N受体由两个α亚基和βγδ亚基组成五聚体，中间形成通道，两个α亚基上有ACh激动点。 神经冲动 ACh释放 两个α亚基 离子通道开放 终板电位 达阈值 动作电位 肌肉收缩 3）肾上腺素受体 也属于G-蛋白偶联受体 a1↑ 磷脂酶(C，D，M2)↑ IP3↑,DAG↑ a2↑ 腺苷酸环化酶↓ cAMP↓ β↑ 腺苷酸环化酶↑ cAMP↑ 06级七年制

  15. 表16-3 肾上腺素受体及其效应系统 受体 偶联蛋白 基本效应 β1　　　　 腺肝酸环化酶激活激活 L型Ca­2+通道 β2 GS 腺肝酸环化酶激活 β3 GS 腺肝酸环化酶激活 α1 Gq磷脂酶C激活 Gq 　 磷脂酶C激活 GqGi/Go磷脂酶C激活 α2 Gi 腺肝酸环化酶激活 Gi　（βr亚单位）K+通道开放 G0　　 制Ca­2+通道（L型；N型 06级七年制

  16. 第三节传出神经系统的生理功能 见表16-4 传出神经系统主要受体及其效应 06级七年制

  17. 表16-4 传出神经受体、效应表-1 效应器 NA能N↑ 受体 效应 受体 心 脏 窦 房 结 心 房 肌 房 室 结 心 室 肌 β1心率↑ β1传导↑心力↑ β1传导,自律性↑ β1心力↑ M 心率↓ M 传导,心力↓ M 传导↓自↓ M 心力↓ 平 滑 肌 血管 皮肤粘膜 腹腔内脏 冠脉 骨骼肌血管 α1 α2收缩 α 1 β2收缩(主) α 1 α2 β2扩张(主) α 1 β2扩张(主) 支气管 胃 肠 膀 胱 括约肌 子 宫 β2舒张 αβ2舒张 β2舒张 α 收缩 αβ2舒(主) M 收缩 M 收缩 M 收缩 M 扩张 M 收缩 M --- M --- M --- M扩张 CH能N↑ 效应 06级七年制

  18. 表16-4 传出神经、受体效应表-2 效应器 NA能N↑ 受体 效应 受体 腺 体 汗腺 唾液腺 支气管腺体 α 1分泌↑ α 1 分泌↓ α 1 减少 Β1增加 M 分泌↑ ↑ M K+和水 分泌↑ ↑ 代 谢 肾上腺 α 1, β2肝糖原分解和异生+++ Β2 肌糖原分解+ α2β2脂肪分解+++ NN分泌AD和NA NN 兴奋 --- --- --- CH能N↑ 效应 肝糖代谢 骨骼肌糖代谢 脂肪代谢 神经节 骨骼肌 NM 收缩 06级七年制

  19. 第四节 药物的基本作用及分类 一、药物的基本作用 （一）直接作用与受体 （二）影响递质 1. 影响递质释放 2. 影响递质的转运和储存 3. 影响递质转化 06级七年制

  20. 二、药物分类 按其作用性质及对不同受体选择性分类 表5 常用传出神经系统药物的分类 拟似药 拮抗药 （一）胆碱受体激动药 （一）胆碱受体阻断药 （二）抗胆碱酯酶药 （二）胆碱酯酶复活药 （三）ADR激动药 （三）ADR阻断药 本质上共两大类效应 06级七年制

  21. 小结传出神经系统药理学概论 1.传出神经按递质分类 2.递质的生物化学 乙酰胆碱（ACh） 去甲肾上腺素（NA） 3.受体的分类 4.受体的功能及机制 5.药物的基本作用及分类 讨论:a型、β型、M样、N样作用 06级七年制

  22. 再见 06级七年制

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