Hepatitis-A,-B és -C vírusok

1. Hepatitis-A,-B és -C vírusok - Géntechnikák laboratóriumi gyakorlat - Készítette: Szabó Mónika

2. Hepatitis fertőzés • hepatitis:különböző vírusok által okozott fertőző májártalmak gyűjtőneve • jelenleg ismert hepatitis vírusokat A-tól G-ig jelzik, mikrobiológiai tulajdonságaikban, felépítésükben jelentősen különböznek egymástól, különböző mechanizmusokon keresztül betegítenek meg • közös jellemzőjük: - kórokozók a májban telepednek meg és a májsejtekben szaporodnak,melyek gyulladását idézik elő és károsítják azokat - vezető klinikai tüneteikben hasonlóak • két fő formában terjednek: • a tápcsatornán keresztül  enterális (HAV, HEV) • vérrel és testnedvekkel  parenterális

3. Hepatitis-A vírus (HAV) • Picornavírus család egyik legellenállóbb kórokozója • „fertőző sárgaság” vagy utazási hepatitis néven is ismert • Morfológia: - 27-32 nm átmérőjű, lineáris, egyszálú RNS, kubikális szimmetriájú • igen ellenálló éter-, sav- és hőkezelésnek, fagyasztásnak, detergenseknek • szobahőmérsékleten egy hónapig fertőzőképes

4. Hepatitis-A vírus (HAV) • Patogenezis: - enterális úton jut be, főleg zárt közösségekben alakulnak ki járványok • fertőzés sohasem válik krónikussá • Klinikai kép: • lappangási ideje 2-6 hét; a rendszerint hirtelen kezdődő tünetek a néhány napig tartó láz, elesettség, étvágytalanság, sárgaság (icterus) • az elpusztult májsejtek regenerálódnak, a beteg teljesen meggyógyul (citopatogén vírus) • hazánkban még főként a gyermekkor, tünetmentes vagy enyhe lefolyású, heveny betegsége • Diagnózis: • diagnosztizálása ellenanyag kimutatáson alapszik • a HAV szerológiai markerek (antigének és ellenanyagok) kimutatása a RIA és az ELISA technikákkal

5. Hepatitis-A vírus (HAV) • Epidemiológia: • világszerte elterjedt • Magyarországon évente 1000-2000 esetet rögzítenek • letalitása 1 ezrelék körüli • Megelőzés: • megfelelő higiénés rendszabályok betartása • passzív immunizálás humán immunglobulinnal (azonnali védelem, 6 hétig tart) • megelőzés többnyire aktív immunizálással történik inaktivált HAV vakcinával(hatékony védelem az oltás beadását követő 10 nap elteltével alakul ki)

6. Hepatitis-B vírus (HBV) • Hepadna vírusok családjába tartozó DNS vírus • Morfológia: • 42 nm átmérőjű, gömb alakú, kubikális, peplonos Dane partikula • kettős lipidburokkal (HBsAG), belső nucleocapsid struktúrával (core), felületén a core proteinnel (HBcAG) rendelkezik • a core a HBV DNS-t, valamint a DNS polimeráz enzimet tartalmazza, megkülönböztetünk egy harmadik antigént, a HBeAG-t is, aminek a jelenléte a vírusreplikációval kapcsolatos • a HAV-hoz hasonlóan nagyon ellenálló vírus

7. Hepatitis-B vírus (HBV) • Patogenezis: • parenterálisan jut be • 5–10 százalékában az akut betegség krónikussá válhat • Klinikai kép: • lappangási ideje: 6 héttől fél évig terjedhet • a betegség a hepatitis A-hoz hasonlóan folyik le, • az akut hepatitis krónikussá válásának két fő formája: • a krónikus perzisztáló hepatitis • a krónikus aktív hepatitis • Diagnózis: • vérből történik, hasonlóan, mint a HAV-nál • markerek: antigének (HBsAg, HBeAg), ellenanyagok (anti- HBs, -HBc, -Hbe)

8. Hepatitis-B vírus (HBV) • Epidemiológia: • világszerte elterjedt, évente kb. 300 millió a HBV-hordozók száma • Hepatitis B-vírus okozta májzsugor vagy májrák következtében évente 6 millió ember hal meg • Magyarországon évente 2200-2300 fertőző májgyulladás fordul elő • Megelőzés: • a véradók, vérkészítmények HBV-szűrése (1971 óta) • egyszer használatos tűk és fecskendők elterjedése • aktív immunizálás: rekombináns HbsAg vakcina használatával • Vakcina előállítás gombákban (Saccharomyces cerevisiae) rekombináns DNS-transzformálások révén • védőoltás minimum 5 évre ad teljes védelmet • Kombinált HAV és HBV (Havrix+Engerix-B) = TWINRIX

9. Hepatitis-C vírus(HCV) • Flavivírusok csoportjába tartozó RNS vírus (1989-ben felfedezett), amelynek 6 fő genotípusa és 12 altípusa ismert • A HCV-nek igen nagy a mutációs rátája, vírus a replikáció folyamán gyors genetikai változásokat szenved, ami elősegíti, hogy a vírus elkerülje a szervezet immunválaszát • Morfológia: • kb. 33 nm átmérőjű, gömb alakú, kubikális • peplonos (tüskeszerű nyúlványok) és egyszálú RNS-tartalmú • genom egy core proteint és két envelop glikoproteint (C,E1,E2), valamint 4 nem strukturális proteint kódol (NS2-NS5)

10. Hepatitis-C vírus (HCV) • Patogenezis: • parenterálisan jut be • kezdetben tünetmentes • Klinikai kép: • lappangási ideje hosszú: 2-3 hónap • a betegség a többi hepatitis-hez hasonlóan folyik le • nemcsak a májat támadja meg; ízületi- és bőrpanaszokat, izom- és vesegyulladást is okozhat • az akut hepatitis krónikussá válhat • a vírus különlegessége: genetikai anyagának ún. variábilis régiója, azaz folyton változó szakasza miatt nem lehet védőoltást kifejleszteni ellene; • ugyanazon betegben egy időben számos mutáns szaporodik

11. Hepatitis-C vírus (HCV) • Diagnózis: • szűrővizsgálatra ELISA teszteket használnak • nukleokapszid proteinek mellett antigénként az NS3, NS4 és NS5 fehérjéket alkalmaznak • Epidemiológia: • világszerte elterjedt • jelentős a transzfúzióval történő átvitel • Megelőzés: • megfelelő donorszűrések • állandó mutációk miatt egyelőre nincs ellene védőoltás • külön fejtörést okoz az orvosoknak, hogy a Magyarország területén fertőző HVC többnyire olyan szubtípusba (az ún. b1 genotípusba) tartozik, amely a vírusellenes kezelésnek ellenáll

12. Hepatitis-C vírus (HCV) • Hagyományosan alkalmazott gyógymód az interferon-ribavirin kezelés: • interferonoka korai immunválaszban aktív szerepet játszó, fehérvérsejtek és kötőszöveti sejtek által termelt fehérjék, melyek fokozzák a vírusfertőzött májsejtek elleni sejtes immunválaszt, közvetett úton gátolják a vírus szaporodását • ribavirin vírusellenes hatóanyag, melynek segítségével a csupán interferonos kezeléshez képest a hatékonyság megkétszerezhető.

13. Köszönöm a figyelmet!