韩景献 天津中医药大学第一附属医院（中国 300193 ） 中图分类号： R245.3 文献标识码： A 文章编号： 1818 － 0086 （ 2010 ） 01

1. 三焦气化失常—衰老相关论 Abnormal Qi Activity of Triple Warmer and the Theory for Aging 韩景献 天津中医药大学第一附属医院（中国 300193） 中图分类号：R245.3 文献标识码：A 文章编号：1818－0086（2010）01

2. 1 研究背景Background • 衰老与老年疾病成为二十一世纪主要话题之一 • Aging and senile diseases have become one of the main problems • 中西医见仁见智 • There are a lot of different views under mechanisms of aging between Traditional Chinese Medicine and Western Medicine. • 无有效的药物及防治方法 • No effective medicines and methods for prevention and treatment • 节食可延寿为世界公认 • Calorie restriction can lengthen longevity • 探讨发病机理、寻找防治衰老及老年病的方法成为医学界重要任务 • It is very important to explore the mechanisms and treatment of aging

3. 寿命分析Analysis of Life-span 自然寿命：100－125岁 自然死亡：205／10万人，占0.2％ 一种慢性病 60－70岁 三种以上慢性病 80－90岁 衰退既至 众病蜂起

4. 中医衰老相关理论 Theories for aging inTCM • 先天说：先天禀赋不足家族有异 • 后天说：后天气血失养 • 脏腑虚损说：肾虚、脾弱、肝郁 • 精气神虚损说：三宝虚损 • 阴阳失调说：总体理论 • 邪实说：气滞血瘀、痰浊、毒邪 尚无统一认识

5. “气化于人， 关乎寿夭” 三焦气化的沿革 The Successive Changes of the hypothesis for Qi activity of Triple Energizer 清代•张锡纯 “人之一身，皆气所撑是也。此气在下焦为元气，在中焦为中气，在上焦为大气。” 明代•赵献可 率先提出“三焦气化” 《内经》

6. 三焦气化理论应用 The Using Qi activity of Triple Energizer • 三焦气化理论仅用于三焦辨证 • 温病学家用于热病辨证 自清代·吴鞠通《温病条辨》以上、中、下三焦论述温病的证治，三焦辨证成为温病辨证的方法之一。

7. 中医痴呆新理论——三焦气化失司 Dysfunction of Triple Energizer Results in Dementia • 痴呆中医症候调查 • The TCM syndroms investigation on the senile dementia • 三焦气化理论新释The Novel view about Hypothesis for Qi activity Triple Energizer • 基于三焦理论的治则疗法The Therapies Based on Triple Warmer

8. 痴呆中医症候调查 The TCMsyndroms investigation on the senile dementia 经过30余年的临床观察，结合450例流行病学调查发现：老年期痴呆病人存在不同程度的三焦证候 痴呆有多因素兼夹致病、多脏器同时受累的特点，皆与三焦气化异常密不可分，而绝非某种单一因素导致某单一脏器的病变

9. 三焦病理表现The Pathological Manifestation of Triple warmer

10. 2 三焦气化失常导致痴呆假说的提出 The hypothesis for abnormal Qi activity of Triple Energizer resulting in dementia 三焦气化理论新释 The Novel view about hypothesis for Qi activity of Triple Energizer

11. 三焦气化研究（文献探讨） The Literature on Qi activity of Triple Energizer 三焦是气、血、津液、精生化之所 Triple Warmer is the source and regulator of Qi, blood, body fluid and essence 三焦是气血、津液升降出入之通道 Triple Warmer is the Pathway of the Qi, Blood and Body Fluid Ascending-descending and Coming in-going out 三焦气化将五脏六腑联系在一起，是生命活动之本 Triple Energizer is the hinge of Physiology and Pathology of Five Organs

12. 三焦是气、血、津液、精生化之所 Triple Warmer is the source and regulator of Qi, blood, body fluid and essence 上焦积宗气：主宣发肃降 The upper energizer which stores the thoracic Qi • 三焦是气化之所 • “三焦出气，以温肌肉，充皮肤，为其津，其流而不行者为液” 《灵枢·五癃津液别》 • 中焦主水谷之气生化：“受气取汁，变化而赤，是谓血”《灵枢·决气》 • The middle energizer controls the production of essential substances from water and cereals 下焦藏精血 The lower energizer stores blood and essence

13. 三焦是气血、津液升降出入之通道 Triple Warmer is the Pathway of the Qi, Blood and Body Fluid Ascending-descending and Coming in-going • “三焦通则内外左右上下通” 《中藏经》 • “卫气循皮肤之中，分肉之间，熏于肓膜，散于胸腹” 《素问·痹论》 • “饮入于胃，游溢精气，上输于脾，脾气散精，上归于肺，通调水道，下输膀胱，水精四布，五经并行”《素问·经脉别论》

14. 三焦气化将五脏六腑联系在一起，是生命活动之本 The lower energizer stores blood and essence • 三焦作为气化之总司，总领五脏六腑的功能活动 三焦气化功能正常 气血津液升降出入路径通畅 人体健康

15. 三焦气化相生图 The illustration of activity of triple warmer 宣发四肢百骸 上焦 ——心肺 温 煦 上 输 中焦 ——脾胃 升发元气 肃降脏腑 下焦 ——肝肾

16. 三焦气化失司论 The theory of abnormal activity of tuiple warmer resulting in aging 脏腑功能低下 脏腑气化功能异常 三焦气化失司 气血津液升降 出入通道不畅 清阳不升 浊阴不降 痰瘀浊毒 上扰清窍 衰老 痴呆

17. 三焦气化失司论 The theory of abnormal activity of tuiple warmer resulting in aging “三焦气化失司”涵盖了衰老与老年期痴呆的全部病理机制，是该病的病机关键之所在，是诸种痴呆理论的汇集点，是对衰老与老年期痴呆病机的全新诠释。 经查古典文献，以“三焦气化失司”作为病机理论，尚无记载。

18. 基于三焦理论的治则疗法—“益气调血、扶本培元”治法基于三焦理论的治则疗法—“益气调血、扶本培元”治法 Therapeutical Principle of “Yi Qi Tiao Xue, Fu Ben Pei Yuan” therapeutic methods 疏调三焦、行气活血、蠲化痰浊、以通为补 • 既往治呆之法，多以固本为主，但因三焦使道闭 塞，未及病所，故难以速效。 • “益气调血、扶本培元”针法重在“疏调三焦、行气活 血、蠲化痰浊”，使道既通，诸气生化得其所，升降 畅达至其位。“本”在三焦气化，气化如常，则阴阳 调和，一画开天，人贵阳气畅达；“元”为元气、元 神，培补先后天之本，则充养元气，元气笃实，则 上可养元神，故该针法实为“以通为补”之法。

19. “益气调血、扶本培元”针刺处方 The prescription of “Yi Qi Tiao Xue, Fu Ben Pei Yuan” acupuncture method 上焦 ——心肺 膻中 中脘 足三里 血海 外关 气海 中焦 ——脾胃 下焦 ——肝肾

20. 研究内容 Contents 延寿研究 神经行为学研究 神经病理学研究 神经细胞增生研究 基因组学研究 “益气调血， 扶本培元” 针 法 基础 研究 益气调血 扶本培元 针刺和中药对痴呆病人认知能力和生活自理能力的作用 临床 研究 延寿研究 神经行为学研究 中药 “黄地散” 基础 研究

21. 3 针 法 研 究 Research on “Yi Qi Tiao Xue, Fu Ben Pei Yuan” Acupuncture Method

22. 社区及养老院人群5150例（50-80岁） 天津中医一附院门诊和病房712例（50-80岁） 天津四面钟医院、天津和平区中医院、天津民政局老年病医院、天津中医一附院 MMSE量表、汉密尔顿抑郁量表、CDR量表筛选 轻、中度痴呆435例 Hanchinski缺血量表(HIS) 质 量 控 制 AD 204例 VD 231例 AD 195例随机分组 (SAS软件生成随机数字表) VD 224例随机分组 (SAS软件生成随机数字表) 针刺组112例 对照组(喜得镇)112例 对照组(安理申)97例 针刺组98例 治疗 12周 治疗12周 疗效评价（MMSE、ADAS-cog、ADL）和安全性评价 疗效（MMSE、Blessed-Roth）和安全性评价 随访6个月 随访6个月 疗效（MMSE、Blessed-Roth）和安全性评价 疗效（MMSE、ADAS-cog、ADL）和安全性评价 3.1 临床研究---针刺治疗VaD和AD的疗效 • 疗效评价指标： • 简易智能状态检查量表 • 长谷川痴呆量表修订版 • 日常生活能力量表 • ADAS-cog

23. 3.2 结 果 • 针刺治疗血管性痴呆研究结果 • 针刺组有效率为80.4%（轻度为84.9%，中度为71.8%），对照组的有效率为47.3%（轻度为51.4%，中度为40.5%）；6个月后随访，针刺有效率维持在74.1%（轻度为79.5%，中度为64.1%），对照组有效率为35.7%（轻度为37.1%，中度为33.3%）， “益气调血，扶本培元”针法的近远期疗效均明显优于喜得镇，其智能状态和生活能力显著提高，并且能维持在一个良好的状态。 • 该针法可显著改善VD患者的记忆力、定向力、计算力；尤其是对定向力的改善具有特别显著的效果，明显优于对照组。 • 该针法治疗轻度VD疗效更佳，疗效更持久。 Neurological Research, 2006; 28 (7): 97-103.（SCI收录，影响因子1.216）

24. 针刺治疗老年性痴呆研究结果 治疗后两组疗效分析 针刺组的有效率为68.4%（轻度为73.5%，中度为56.7%），对照组(安理申)的有效率为64.95%（轻度为66.2%，中度为62.5%），两组比较无明显差异(P >0.05)。

25. 随访时两组疗效分析 • 针刺组的有效率维持在44.9%（轻度为52.9%，中度为26.7%），而对照组（安理申）的有效率维持在26.7%（轻度为30.8%，中度为18.8%），针刺组明显优于对照组(P＜0.01)，证实“益气调血，扶本培元”针法近期疗效与安理申无显著差异，但远期疗效优于安理申，对轻度患者的改善作用更明显。 • 该针法可显著改善AD患者的记忆力、定向力、日常生活能力，远期疗效明显优于对照组。

26. 8月龄 8月龄 8月龄 8月龄 3.3 基础研究 Experimental Research 对照 对照 针刺 非穴 寿命研究 P P P R1 CV 17 神经行为学 CV 12 CV 6 神经病理学 分子生物学 SP 10 ST 36

27. 3.3.1针刺延寿作用的研究 Research on Effects of Acupuncture on Prolonging Life-span • 结果 R1和P10食量无显著性差异，针刺无明显的调节作用。 No remarkable difference in diet between R1 and P10, acupuncture has no significantly regulative effect

28. △△ ＃ ＃ △△ ＃＃ ﹡﹡ ﹡﹡ 3.3.2针刺对痴呆鼠学习记忆能力影响的实验研究 The Experimental Research on Effect of Acupuncture on the Learning and Memory of SAM （1）隐蔽平台实验 Hidden platform trial （2）探索实验 Probe trial （3）反向实验 Reversal trial 结果显示，P8的学习记忆能力出现障碍，而针刺具有明显的改善作用。 The results showed significant impairment in learning and memory of p8,interestingly, acupuncture had remarkable effects of improvement.

29. 3.3.3针刺对痴呆鼠神经病理学的实验研究 The Experimental Research on Effect of Acupuncture on Neuro-pathology of SAM CA1 CA3 颞叶 皮质 Physiology &Behavior. 2005, 86(4):434-41. IF2.5. Neuroscience Letters。2006, 393(1):45-50. IF2.019. Experimental Neurology. 2006, 201(2):452-60; IF4.1 R1 P8 针刺 非穴 海马CA1和CA3神经细胞层数、细胞形态、大小、数量及排列，P8明显异常；更重要的是CA1区的轴突亦明显损伤；皮层神经细胞疏少，着色潜，形态异常；而针刺对上述海马和皮层的异常具有明显的改善作用。 Acupuncture can ameliorate the abnormality in hippocampus and cortex.

30. 3.3.4 抗氧化应激损伤的研究 1.针刺可使SAMP10脑组织SOD、CAT和GSH-Px的活性提高，MDA含量降低，自由基代谢产物 减少，从而起到抵抗和减轻氧化损伤、进而延缓脑老化的作用。 2.这种抗氧化功能具有一定的腧穴相关特异性. 结 果

31. 3.3.5神经递质的研究 各组小鼠脑内单胺类神经递质及乙酰胆碱含量比较 各组小鼠脑内兴奋性氨基酸含量比较 针刺（或加中药）可上调SAMP8脑内过低的乙酰胆碱含量，下调SAMP8脑内天冬氨酸、天冬酰胺及谷氨酸含量。

32. 3.3.6针刺对脑衰老相关基因表达谱影响的研究 衰老相关基因功能群 应激反应蛋白 DNA 合成、重组、修复相关基因 神经营养因子及受体 凋亡相关基因 突触相关蛋白 细胞信号传导相关基因 细胞骨架蛋白 转录调节因子 周期蛋白 …… 与脑衰老高度相关的基因： Hsp84 Hsp86 转录调节因子NF-E2 Y box-binding protein 1(YB-1) LRG47(Ifi1) • 伴老化和痴呆，基因表达以下调为主；可分为十二类不同的功能群， 涉及应激反应蛋白、 • DNA 合成、重组、修复相关基因、神经营养因子及受体、凋亡相关基因、突触相关蛋白、 • 细胞信号传导相关基因、细胞骨架蛋白、转录调节因子、周期蛋白等等。 • 2. 针刺可良性调节基因表达，具有多途径、多层次、多靶点的整体调整的特点。

33. 3.3.7 针刺对脑衰老相关蛋白表达谱影响的研究 R1 P8 12月龄 10月龄 4月龄 6月龄 8月龄 2月龄 非穴组 针刺组 SAMP8对照组 SAMR1对照组 伴衰老，56个蛋白发生异常表达，而针刺对某些蛋白具有良好的调节作用，并具有腧穴特异性。 The 56 proteins of the aging mice expressed abnormally, but acupuncture regulated some proteins well and manifested points specificities.

34. 4 中 药 研 究 The Research on Chinese Herbs

35. 4.1 “黄地散”治疗VaD的临床研究 Clinical Research on “Huang Di San” Treatment on VaD 系国家973项目－药物和非药物干预衰老过程的基础研究 • 目 的：观察中药治疗血管性痴呆的临床有效性。 • 治疗方法： • 中药组： “黄地散”，每天服用一剂，服用12周。 • 对照组：喜得镇，每次1mg，每天2次，服用12周。 • 疗效评价指标： • 简易智能状态检查量表（MMSE） • 长谷川痴呆量表修订版（HDS-R） • 日常生活能力量表（ADL）

36. 结 果 治疗12周后，“黄地散”可显著改善病人的学习记忆能力，其疗效优于喜得镇 After 12 weeks treatment, “Huang Di San” can significantly improve the learning and memory of the patients compared to hydergine control.

37. 治疗12周后，“黄地散”可显著改善病人的日常生活能力，其疗效优于喜得镇。治疗12周后，“黄地散”可显著改善病人的日常生活能力，其疗效优于喜得镇。 After 12 weeks treatment, “Huang Di San” can significantly improve the ability of daily living compared to hydergine control.

38. 4.2 基础研究 Experimental Research “黄地散”延寿作用的研究 系国家973项目－药物和非药物干预衰老过程的基础研究 • 目 的： 中药对老化痴呆鼠SAMP10寿命的影响。 • 研究方法：采用SAMP10为研究对象，以食品和西 药安理申为对照，观察中药的延寿作用。

39. 黄地散可显著延长SAMP鼠的寿命，与西药安理申及食品对照相比具有显著性差异。改善并恢复、增强生殖能力。黄地散可显著延长SAMP鼠的寿命，与西药安理申及食品对照相比具有显著性差异。改善并恢复、增强生殖能力。 “Huang Di San”can significantly prolong the life-span of SAMP compared to Aricept, placebo control group.

40. “黄地散”改善快速老化痴呆鼠SAM学习记忆能力研究“黄地散”改善快速老化痴呆鼠SAM学习记忆能力研究 The Research on “Huang Di San” improving the Learning and Memory of SAM 黄地散可明显改善SAM鼠的学习记忆能力 “Huang Di San”can significantly improve the learning and memory of SAM

41. 5 总 结 • 针刺和中药可明显改善痴呆状态，延长SAM鼠寿命。 • Acupuncture and Chinese Herbs can remarkably improve the dementia status of SAMP and prolong their life-span. • 针刺可明显改善神经元的可塑性，包括形态结构和功能，增加神经元数量，促进脑细胞增殖，抑制神经胶质细胞的增殖，维持神经元和神经胶质细胞的平衡 • Acupuncture can ameliorate the plasticity of neuron. • 针刺可良性调节衰老相关基因和蛋白的表达，减少氧化损伤，良性调节乙酰胆碱等神经递质的含量 • Acupuncture has optimum regulation on the expression of agingassociated genes and proteins.

42. DNA 合成、重组、修复相关基因 针刺干预 突触功能 转录调节因子 衰老相关基因 应激反应相关基因 神经营养因子及受体 信号转导 凋亡相关基因 细胞骨架 …… 能量代谢 氧化应激 神经元数目减少 胶质细胞异常增生 神经元功能 突触功能 衰老相关蛋白 噬神经现象增加 病理损伤 神经元增殖能力下降 学习记忆能力下降 离子通道 信号转导 情志 改变 行动迟缓 衰老 突触变短 异常凋亡增加 神经递质 细胞骨架 …… …… …… …… 衰老疾病 血管性痴呆 骨质疏松症 老年性痴呆 儿茶酚胺类含量显著降低 SOD、CAT、GSH-Px活性降低 天冬氨酸、天冬酰胺、谷氨酸含量异常增加 氧化应激损伤 神经递质异常 乙酰胆碱含量减少 自由基代谢产物增加 MDA含量减少 …… …… 衰老-衰老相关疾病可能机制及针刺干预作用

43. 6 结 论 • 三焦气化失常 痴呆 • Abnormal Qi activity of triple energizer lead to dementia. • 基于三焦气化理论的针刺疗法和中药方剂治疗有效 • Based on the Qi activity of triple energizer theory, the acupuncture— • therapy and Chinese medicine are effective to treat aging and dementia.