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Elementos celulares de la respuesta inmune

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Elementos celulares de la respuesta inmune

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Presentation Transcript

  1. Elementos celulares de la respuesta inmune Dr. Adolfo Pacheco Salazar Reumatología HCG

  2. Respuesta Inmune Innata Adaptativa • Respuesta inmunitaria inespecífica • No depende de exposición previa al patógeno para su amplificación • Productos de genes de la línea germinal por todos los individuos • Respuesta inmunitaria específica • Adaptación de un individuo por exposición a un patógeno • Recombinación de segmentos génicos de los receptores de los linfocitos

  3. Características de los sistemas inmunitarios

  4. Inmunidad Innata

  5. Mecanismos Constitutivos Inducibles • Se expresan continuamente • Funciones de barrera de las superficies epiteliales • Aumento de mediadores y funciones efectoras que eliminan microorganismos • Reconocimiento de patrones moleculares conservados, comunes

  6. Receptores de reconocimiento de patrones Patrones moleculares asociados con patógenos Receptores de reconocimiento de patrones • Estructuras de los microorganismos • Lipopolisacárido, Gram negativos • Peptidoglucano, pared celular • Varios cientos • Inmunidad parcial frente a la mayoría de microorganismos

  7. Algunos Receptores de Reconocimiento de Patrones

  8. Tipos celulares que median en la inmunidad innata • Fagocitos especializados • Macrófagos • Neutrófilos • Células dendríticas • Mecanismos efectores • Péptidos antimicrobianos • Producción de citocinas • Especies reactivas de oxígeno, nitrógeno

  9. Influencia de inmunidad innata sobre inmunidad adaptativa • Macrófagos, células dendríticas • Producen citocinas • Presentan antígenos fagocitados • Expresan moléculas coestimuladoras

  10. Células presentadoras de Antígenos Inmunidad innata

  11. Células Presentadoras de Antígenos • Macrófagos • Células Dendríticas • Células B • Antígeno • Molécula capaz de ser reconocida por anticuerpos o receptores de células T • El sistema inmunitario innato estimula y da forma a la respuesta inmunitaria adaptativa

  12. Sistema mononuclear fagocítico • Componentes • Promonocitos de médula ósea • Monocitos circulantes • Macrófagos tisulares

  13. Receptores en monocitos y macrófagos • Receptores de inmunoglobulinas • FcγR • Receptores de complemento • CR • Fagocitosis de material opsonizado • Secreción de citocinas inflamatorias • Otros • Receptores semejantes a Toll • Receptores carroñeros • Receptor de manosa • Receptores para citocinas

  14. Células dendríticas • Origen • Precursores hematopoyéticos de médula ósea • Captan, procesan antígenos • Receptores • Receptores tipo Toll • Receptores de citocinas • FcγR

  15. Fagocitosis

  16. Complejo mayor de histocompatibilidad MHC clase I MHC clase II

  17. Presentación de antígenos por MHC I

  18. Presentación de antígenos por MHC II

  19. Linfocitos B como CPA

  20. Inmunidad adaptativa

  21. Órganos linfoides Centrales Periféricos • Timo • Médula ósea • Bazo • Nódulos linfáticos • Adenoides • Amígdalas • Placas de Peyer • Apéndice cecal

  22. Papel de la célula dendrítica

  23. Bazo

  24. Inmunidad adaptativaLinfocitos T

  25. Células T • Obstáculos para su formación • Reordenar los genes que codifican las 2 cadenas del receptor de antígeno de la célula T (TCR) • Sobrevivir a la selección tímica que elimina células T autorreactivas

  26. TCR • Heterodímero con uniones disulfuro • Cadena α • Cadena β • 2-3% expresa TCR alternativo de cadenas γ y δ

  27. Reordenamiento del TCR • Genes de cadenas β, δ • 4 segmentos • V variable, 50-100 miembros • D diversidad, 15 miembros • J unión, 6-60 miembros • C constante, 1-2 miembros • Genes de cadenas α, γ carecen de segmento J • Proceso • D se empalma a J • DJ se empalma a V • Nucleótidos no codificados por el genoma (región N)

  28. Reconocimiento de antígenos • 2 señales para activación de células T • Señal 1 • Específica de antígeno • Unión del TCR al complejo péptido antigénico-MHC • Señal 2 • Moléculas coestimuladoras

  29. TCR-antígeno-MHC

  30. Subgrupos de linfocitos T

  31. Linfocitos T CD4+ • La molécula CD4 tiene afinidad por MHC II • Reconocen antígenos expresados por CPA • Se subdividen según perfil de citocinas • T colaboradoras de tipo 1 (Th1) • T colaboradoras de tipo 2 (Th2)

  32. Tipos de Linfocitos T CD4+ Linfocitos Th 1 Linfocitos Th 2 • Citocinas • IL-2, IFN-γ, TNF • Inmunidad celular • Estimulan macrófagos • Erradicar microorganismos intracelulares • Citocinas • IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-13 • Inmunidad humoral • Estimulan linfocitos B • Erradicar microorganismos extracelulares

  33. Th 1 vs Th 2

  34. Linfocitos T CD8+ • Molécula CD8 tiene afinidad por MHC I • Células infectadas por virus • Células tumorales • Mecanismo de acción • Citotoxicidad

  35. Linfocitos T de memoria • Cambios en marcadores de superficie celular • CD 44 • Características • Activación más eficiente • No depende de coestimulación • Capaces de migrar a tejidos no linfoides • Pulmón, piel, hígado, articulaciones

  36. Linfocitos T reguladores • Linfocitos T CD4+CD25+ • Inhiben la proliferación clonal inducida por antígeno de linfocitos T helper

  37. Inmunidad adaptativaLinfocito B

  38. Desarrollo del linfocito B

  39. Activación del linfocito B Linfocitos B1 Linfocitos B2 • Respuestas independientes de linfocitos T • Activación directa por antígenos grandes con epítopos repetidos • Secreción de anticuerpos IgM • Unión IgM – antígeno • Presentación antigénica por MHC II • Interacción con células Th • Coestimulación

  40. Destinos de linfocitos B activados Focos primarios Centros germinales • Células plasmáticas de vida corta, aporte inmediato de anticuerpos • Estructuras formadas por linfocitos B en los folículos primarios del tejido linfoide secundario

  41. Linfocitos B de memoria • Inmunoglobulina de superficie • Cambio de IgM a IgG, mutaciones somáticas • Estimulado por interacción CD40-CD40L • Potente respuesta inmunitaria secundaria • Requiere menos antígeno • Respuesta más rápida • Presentan antígenos a células T • Se convierten en células plasmáticas o linfocitos B de memoria