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降低 HIV 在异性恋人群中传染的机遇与挑战:. 避孕套,抗逆转录病毒的化学预防, HSV-2 的控制以及男性包皮环切术. 作者: Quarraisha Abdool Karim 翻译: 王赞鑫. Part1. 概述. 艾滋病在异性恋人群中传染已成为全球重担 流行病学 生物学机制 HIV 的预防 经证实的方法:避孕套(男用或女用) 有潜力的新策路: 抗逆转录病毒的化学预防 通过预防和 / 或治疗控制 HSV-2 的传播 男性包皮环切术.
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降低HIV在异性恋人群中传染的机遇与挑战: 避孕套,抗逆转录病毒的化学预防, HSV-2的控制以及男性包皮环切术 作者:Quarraisha Abdool Karim 翻译: 王赞鑫 Part1
概述 • 艾滋病在异性恋人群中传染已成为全球重担 • 流行病学 • 生物学机制 • HIV的预防 经证实的方法:避孕套(男用或女用) 有潜力的新策路: 抗逆转录病毒的化学预防 通过预防和/或治疗控制HSV-2的传播 男性包皮环切术
全球的重担:2003年内异性恋人群传染所占比重全球的重担:2003年内异性恋人群传染所占比重 *保守估计
西欧 西欧及中亚 北美 东亚 南非及中东 加勒比海 南亚及东南亚 大洋洲 拉丁美洲 HSex:异性恋之间传播 IDU:经毒品注射传播 MSM:男性之间性传播
流行病学:性别差异 男性 女性 流行% 在南非乡村中,HIV流行的年龄和性别特异性
流行病学:年龄差异 在南非乡村,年龄特异的艾滋病发病率的时间变化趋势
流行病学:性传播疾病 (效果)
机制:精液与阴道 • 精液与阴道分泌物含有HIV病毒的T细胞与巨噬细胞 含有游离于细胞外的病毒 传播HIV的能力 • 输精管切除术并不能减少存在于精液中的HIV的数量 为解决的问题: • HIV的来源:细胞相关的还是游离的 • HIV感染的靶细胞: 上皮细胞是HIV的重要的靶细胞吗? 粘膜和体腔中的免疫细胞是最初的靶 细胞吗? 破坏阴道或阴茎上皮是否有必要?
机制:免疫机制的强弱与感染的风险 HIV在精液与阴道分泌物中的存在情况
预防:男用避孕套在南非成功推行 400 分布 避孕套数/百万兰特 300 投资 计划分布 200 计划投资 100 年财政分布/消费
降低HIV在异性恋人群中传染的机遇与挑战: 避孕套,抗逆转录病毒的化学预防, HSV-2的控制以及男性包皮环切术 作者:Quarraisha Abdool Karim 翻译: 王赞鑫 Part2
目标:防止HIV的性传播 减少非意愿的性行为 证实有效的措施:避孕套(男用或女用) 未经证实的措施:抗逆转录病毒的化学预防HSV-2的预防与治疗 男性包皮环切术 失败后如何做 降低在非意愿性行为中感染HIV的可能性
预防:避孕套—有效的屏障 A.梅毒螺旋体(梅毒) B.淋病奈瑟菌(淋病) C.人类免疫缺陷病毒(HIV) D.人类精子
预防:男用避孕套效果 • 在双方同意情况下使用避孕套至少可以降低80%的HIV感染率(甚至可以高达97% ) 资料来源:Wener S& Davis K, The Cochrane Library 2004. • 在非意愿的性行为中使用避孕套的血清转化情况: 双方同意情况下:0% /人-年 (n= 124) 非双方同意情况下:4.8%/ 人-年 (n=121) 资料来源:De Vincenzi I, N Engl J Med 1994. • 在预防非意愿的怀孕中,避孕套有效率达86%-97% 资料来源:Trusser et al, Contraceptive Technology 1996.
预防:女性避孕套的作用 • 体外试验数据证实,HIV不能透过女性避孕套 资料来源:Drew W et al, Sex Trans Dis 1990 • 阻止STIs的作用与男性避孕套相同 资料来源:French PP et al, Sex Trans Dis 2003; Fontanet et al, AIDS 1998; Fedolum et al, AIDS 2001. • 女性避孕套阻止精子通过的效力可以达到79%-93% 资料来源:Fart G et al, Am J Epidemic 2003. 然而,推行女性避孕套对男性避孕套会带来什么样的影响呢?
预防:在预防艾滋病的行动中,女性避孕套的使用率在全部避孕套使用中呈上升趋势预防:在预防艾滋病的行动中,女性避孕套的使用率在全部避孕套使用中呈上升趋势 试验开始使用男性避孕套 试验结束时使用男性和女性避孕套 总数 社会 卫生机构 结合
有潜力的,但还未经证实的阻止HIV发生性传播的措施:有潜力的,但还未经证实的阻止HIV发生性传播的措施: 抗逆转录病毒的化学预防 在缺少随即对照试验的情况下,有什么证据可以证明这种措施可以阻止HIV在异性恋者之间传播?
抗逆转录病毒的化学预防:可以降低HIV在异性恋人群中传播的理论基础抗逆转录病毒的化学预防:可以降低HIV在异性恋人群中传播的理论基础 总数 男性传染给女性 女性传染给男性 每100人-年的传染率 病毒负荷(HIV-1 RNA copies/ml)和HIV传染
降低HIV在异性恋人群中传染的机遇与挑战: 避孕套,抗逆转录病毒的化学预防, HSV-2的控制以及男性包皮环切术 作者:Quarraisha Abdool Karim 翻译: 王赞鑫 Part3
抗逆转录病毒的化学预防:只有初步试验结果,仍是挑战抗逆转录病毒的化学预防:只有初步试验结果,仍是挑战 • 数学模型证实,可以降低80%HIV感染 资料来源:Blower S et al, Science 2000; Grey R et al, Lancet 2001; Law M et al, AIDS 2001. • 一次观察性研究表明,单独使用AZT(叠氮胸苷)可以将发生在非意愿性行为的双方中的HIV感染降低50%。 资料来源:Musicco M et al,Arch Intern Med 1994. • 需要“理论证明”+ “干预实施的可能性” 正在进行中 • 挑战 HIV情况:需要更加发展的VCT 能发挥功能的健康护理基础设施:提供护理和药物 高风险行为给予补偿 如果发生接触感染,应使用药物抵抗病毒 费用
有潜力的,但还未经证实的阻止HIV发生性传播的措施:有潜力的,但还未经证实的阻止HIV发生性传播的措施: HSV-2 的预防与治疗 在缺少随即对照试验的情况下,有什么证据可以证明这种措施可以阻止HIV在异性恋者之间传播?
控制HSV-2:控制HSV-2可以降低HIV传播的理论基础控制HSV-2:控制HSV-2可以降低HIV传播的理论基础 • HSV-2可以增加传播HIV的风险 HSV的亚临床复发可以增加血中HIV RNA 资料来源:Corey L et al,J Acquire Immune Defic Syndr. 2004 • HSV-2可以增加获得HIV的风险 近来有生殖器溃疡症状的HIV阳性者传播HIV的可能性是原来的4倍 资料来源:GrossAuth et al,Lancet 2000. HSV-2 是引起生殖器溃疡性疾病的最常见原因 • 抗病毒治疗可以降低HSV-2的传染 每天服用Valcyclovir可以降低HSV-2在发生非意愿性行为双方之间的传播 资料来源:Corry L et al,N Engl J Med 2004. • HSV-2疫苗—将来预防HSV的方法 • 因此,控制HSV-2可以降低HIV的传播
控制HSV-2 :只有初步试验结果 仍是挑战 • 在感染HSV-2的坦桑尼亚乡村男性中,HIV-1感染的发生率增加13倍,那些生活在HSV-2感染流行地区的男性中,HIV-1感染率增加6倍。 资料来源:del Mar Pujades Rodriquez M et al,AIDS 2002. • 在发生HSV-2感染的娼妓及他们的顾客中,HIV-1感染率升高4倍。 资料来源:Reynolds et al,Lancet 2004. • 需要“理论证实的”试验 • 挑战 了解HSV-2形势—即使已经在HSV-2阳性或阴性人群中作了许多工作 每天用药物预防 增加有危险性行为的工作的保障 耐药性
有潜力的,但还未经证实的阻止HIV发生性传播的措施:有潜力的,但还未经证实的阻止HIV发生性传播的措施: 男性包皮环切术 在缺少随即对照试验的情况下,有什么证据可以证明这种措施可以阻止HIV在异性恋者之间传播?
男性包皮环切术:观察研究证实对高危人群又保护作用男性包皮环切术:观察研究证实对高危人群又保护作用 重要偏倚与混杂变量: • 性行为 • 宗教 • 阴茎卫生 • 病毒负荷/CD4阳性细胞 赞同 不赞同
男性包皮环切术:包皮环切术可以降低HIV传播的理论基础男性包皮环切术:包皮环切术可以降低HIV传播的理论基础 • 包皮上存在含有CD4的Langerhans细胞以及其他易于病毒进入的受体 资料来源:Stabo R, Br Med J 2000,Soto-Ravnirez E, Science 1996. • 包皮粘膜免疫荧光显示,其对HIV感染的易感性高于宫颈粘膜 资料来源:Patterson B et al,Am J Pathol 2002. • 来自非意愿性行为双方的证据: 在乌干达发生非意愿性行为的双方中,行包皮切除术与未行包皮切除术 HIV阴性男性发生HIV感染率分别为0% (n= 50 )和16.7% (n=137)。 资料来源:Gray R et al,AIDS 2000. • 包皮环切术的不良影响: 包皮内含有顶浆分泌腺,可以分泌溶菌酶杀伤HIV,起到保护作用。 资料来源:Fleiss 98; Cold 99.
男性包皮环切术:在普通人群中与HIV感染无直接关系男性包皮环切术:在普通人群中与HIV感染无直接关系 不赞同 赞同
男性包皮环切术:仍是挑战 • 目前到证据还不足以证明男性包皮环切术是一项公共健康干预行动 • 3项随机对照试验还正在进行: 肯尼亚(PI:Baily) 乌干达(PI:Gray) 南非 (PI:Anvert) • 挑战 广泛推行男性包皮环切术的易性行于可接受性 外科干预存在显著的并发症发生率 包皮环切术对性行为不能差生影响 需要有技术熟练的医生去做包皮环切术
从试验研究到具体实施: 在试验研究中效果较好的措施,当应用到实际中时,是否可以降低HIV在异性恋人群中的传播,并在国家水平控制HIV呢?
在异性恋人群中控制在HIV传播所见成效! 来自乌干达的证据 避孕套分布于HIV发病率
在异性恋人群中控制在HIV传播所见成效!来自泰国的证据100%避孕套使用率计划在异性恋人群中控制在HIV传播所见成效!来自泰国的证据100%避孕套使用率计划 男性志愿者(年龄21岁) 怀孕妇女 献血者
结论: • 推行使用男性避孕套对降低HIV感染确实有效! • 目前证实的在异性恋人群中可以预防HIV传染的策略可以在发展中国家控制艾滋病传播 • 推行女性避孕套加上男性避孕套可以从总体上增加避孕套的使用率 • 初步试验数据显示,抗逆转录病毒化学预防,HSV-2 控制以及男性包皮环切术可以降低HIV传染(临床试验正在进行): 我们耐心的等待着多伦多2006年临床试验的结果!
致谢 • CAPRISA: Salim Abdool Karim, Cheryl Baxter, Hirut Gebrekristos and Francois Loggerenberg • The NIH’s CIPRA program & Fogarty Center • Columbia University: Zena Stein, Angela Merges • HPTN: Ward Cates, Myron Cohen • International Partnership for Microbicides