Download
1 / 26
270 likes | 515 Views
Giriş. GOLD sınıflaması Hava akımı kısıtlılığı temeli Amfizeme bağlı parankim harabiyeti İletici havayollarında tıkanıklık Oluşma nedeni toksik gaz ve partiküller ile uzun süreli karşılaşmadır. Bu maddelere karşı inflamatuar immun yanıt oluşur. Havayolu savunma sistemleri.
E N D
Giriş • GOLD sınıflaması • Hava akımı kısıtlılığı temeli • Amfizeme bağlı parankim harabiyeti • İletici havayollarında tıkanıklık • Oluşma nedeni toksik gaz ve partiküller ile uzun süreli karşılaşmadır. • Bu maddelere karşı inflamatuar immun yanıt oluşur.
Havayolu savunma sistemleri • Doğuştan savunma mekanizmaları • Mukosilyer klirens • Akut inflamatuar yanıt ile oluşan epitelyal bariyer • Adaptif yanıt • Sıvısal bağışıklık • Hücresel bağışıklık
Çalışma amacı • KOAH ağırlığına göre (GOLD evrelemesi temel alınarak) < 2mm havayollarının patolojik bulgularının değerlendirilmesi amaçlanmıştır.
Hasta grubu • Periferik akciğer tümörü nedeniyle operasyon uygulanan olgular • National Emphysema Treatment Trial (NETT) çalışmasına katılan hastalar
Histolojik inceleme • Akciğer dokularının formalin ile tespiti ve parafin blokların kesilerek boyanması • 40 hastalık alt grup hücre tiplerine göre de boyandı • PMN nötrofil, Eozinofil, T-lenfosit alt grupları (CD4 ve CD8), B-lenfosit
Histolojik inceleme • Luminal içeriğin maksimal lüminal alana oranı • Duvar kalınlığı: epitel yüzeyi-adventisya dış kenarı • Fraksiyonel alanlar (Vv) • Epitelyum: bazal membran (BM)-lümen yüzeyi • Lamina propria: BM-düz kas (DK) dış yüzeyi • Adventisya: DK dış yüzeyi-adventisya dış yüzeyi
Histolojik inceleme • Histolojik incelemeler, üç boyutlu yapıları iki boyuta indirirdiğinden • hacimler alan, yüzeyler çizgi şeklinde görülür. • doku alanı:BM uzunluğu oranı • V:SA ifade etmek için veya • havayolu duvarının ve bölümlerinin kalınlığını ifade etmek için kullanıldı.
Histolojik inceleme • İnflamasyonun yaygınlığı (havayollarında inflamatuar hücre varsa pozitif, yoksa negatif) • Her bir inflamatuar hücre tipinin total sayısı (multilevel cascade sampling design) 1 Referans volümün belirlenmesi (BT ile) 2 Küçük havayollarının fraksiyonel alanı (Vv) 3 Akciğer dokusundaki her kompartmanın Vv değeri 4 Spesifik boyanmış hücrelerin Vv değerinin
Lenfoid follikül Remodeling
Patolojik değişikliklerin FEV1 ile ilişkisi Mukus ile oklüzyonu
Tartışma • KOAH progresyonu ve remodeling ile kuvvetle ilişkili bulgular • Havayolu duvar kalınlığı • Kompartmanların her birinin kalınlığı
Tartışma • Hastalık progresyonu ile daha zayıf ilişkili patolojik bulgular • Lümenin müköz eksüda ile tıkanma düzeyi, • İnflamatuar yanıtın yaygınlığı • Akut inflamatuar hücre (PMN ve makrofaj) ve lenfosit (CD4,CD8 ve B-lenfosit) içeren havayollarının sayısı • CD8 ve B-lenfositlerin volümü
Tartışma Sigara Epitel hasarı Mukus hipersekresyonu Mukus hipersekresyonu = kronik bronşit Hastalığın küçük havayollarına ilerlemesi? Kronik bronşit varlığı hava akımında kısıtlılık olacağı anlamına gelmiyor. Santral ve periferik havayolu inflamasyonu tamamen birbirlerinden bağımsız.
Tartışma Poisson regresyon analizi • inflamatuar hücre içeren havayolu sayısı KOAH progresyonu ile ilişkili • PMN nötrofil, • makrofaj, • CD4 lenfosit ve lenfosit alt tipleri
Tartışma Kaskat analizi • inflamatuar hücre hacmi • CD8 ve B lenfositler için anlamlı • Diğer hücre tipleri ile anlamlı ilişki olmaması • 9 yıl önce sigarayı bırakmış olmaları? • KS tedavi almış olmaları?
Lenfosit sayısının artması • Lenfositlerin folliküller şeklinde organize olmaları Antijen sunumunun kolaylaşması Mukoza yüzeyinde immun izlemin artması “KOAH’ın ileri evrelerinde bakteriyel kolonizasyon ve infeksiyona karşı adaptif bir immun yanıt”
Hastalığın progresyonu ile ilgili en anlamlıilişki • havayolu duvarını oluşturan yapıların hacimsel artışı • epitel • lamina propria • kas • Adventisya • doku artışı“nonspesifik havayolu duyarlılığının” artışına neden olur.
Tartışma • Adventisya bölümündeki bağ dokusu artışı • Sabit havayolu obstrüksiyonu
SONUÇ • KOAH’da küçük havayolu obstrüksiyonu havayolu duvarı kalınlaşması ile birliktedir. • Bu kalınlaşma, doku tamirine bağlıremodeling süreci ve doğal savunma mekanizması olan mukosiliyer klirensin bozulması sonucunda lümende inflamatuar eksüdanın toplanmasına bağlıdır.
SONUÇ • Alt havayollarında kolonizasyon ve infeksiyon, adaptif immun yanıt ile birlikte lenfositlerin artışına ve bu hücrelerin toplanarak ağır ve çok ağır KOAH’lı olgularda havayollarında lenfoid folliküllerin oluşmasına neden olmaktadır.
