Factores Celulares y Replicación VIH
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Factores Celulares y Replicación VIH Rafael Delgado Laboratorio de Microbiología Molecular Hospital Universitario 12 de Octubre. 1 er Congreso GESIDA 22 de Octubre de 2009. 295. ~ 284. 13. 12 grandes estudios  2410 genes. Factores de Restricción. Inmunidad Adaptativa Anticuerpos

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1 er congreso gesida 22 de octubre de 2009

Factores Celulares y Replicación VIHRafael DelgadoLaboratorio de Microbiología MolecularHospital Universitario 12 de Octubre

1er Congreso GESIDA

22 de Octubre de 2009


1 er congreso gesida 22 de octubre de 2009

295

~ 284

13


1 er congreso gesida 22 de octubre de 2009

12 grandes estudios  2410 genes


Factores de restricci n
Factores de Restricción

  • Inmunidad Adaptativa

    • Anticuerpos

    • Linfocitos T

  • Inmunidad Innata

    • DC-SIGN, Langherina, TLRs

  • Resistencia Intrínseca


Factores de restricci n1
Factores de Restricción

  • Primera línea de defensa

  • Actividad intracelular antiviral específica

  • Fenotipo dominante

  • Selección positiva (>dN/dS)

  • TRIM5α, APOBEC3G/F, Tetherin


1 er congreso gesida 22 de octubre de 2009

U3 R U5

RRE

U3 R U5

rev

tat

vpu

nef

pol

vpr

env

rev

gag

vif

tat


1 er congreso gesida 22 de octubre de 2009

APOBEC3G

G-G-C-T-A-C-T-C-A-A-A-G-C-T-

G-G-U-T-A-U-T-U-A-A-A-G-U-T-

-C-C-A-A-T-A-A-A-T- T-T-C-A-A

Hipermutación (GA) por hA3G


Apobec3g f
APOBEC3G/F

HPV wtHIV/SIV MMTV LINEsδvifHIV/SIV

HTLV MLV

  • Actividad sobre elementos móviles

    • ERV (5 x 105 copias, 8% genoma)

    • LINEs (L1) y SINEs (Alu) (>40%)


1 er congreso gesida 22 de octubre de 2009

Familia APOBEC3

AID: hipermutación y maduración afinidad Igs


1 er congreso gesida 22 de octubre de 2009

Familia Apobec

AID: hipermutaciónIg y maduración afinidad

Vif A3G  Afinidad de Anticuerpos Neutralizantes ??


Apobec3g f1
APOBEC3G/F

  • Hipermutación y diversidad

  • Secuencias HiperMut en DNA proviral> plasma

  • HiperMuten LTNP/EC?

  • Variantes HIV vifdeficientes?


1 er congreso gesida 22 de octubre de 2009

LA MAYORÍA DE LOS SIMIOS NO SE

INFECTAN CON HIV-1 PORQUE EXPRESAN

UN FACTOR PROTECTOR: TRIM5α

TRIM5α


1 er congreso gesida 22 de octubre de 2009

Polimorfismos (NS) en TRIM5α de humanos, rhesus y sooty


1 er congreso gesida 22 de octubre de 2009

Polimorfismos (NS) en TRIM5α de humanos, rhesus y sooty

hTRIM5α protección frente a PtERV1 (> 4 M años)


1 er congreso gesida 22 de octubre de 2009

Tetherin/CD317

ΔTeth + Vpu

ΔTeth + ΔVpu

Teth + Vpu

Teth + ΔVpu


Factores de restricci n2
Factores de restricción

  • 3 factores: TRIM5α, APOBEC3G, Tetherin (CD317)

  • 2/9 proteínas VIH anti-FR

    • Vif→ A3G

    • Vpu→Tetherin

    • Vpr/Vpx→ DDB1