Assurance de la qualité des médicaments :

1. Assurance de la qualité des médicaments : le rôle normatif de l’OMS dans le domaine des produits pharmaceutiques Séminaire des Politiques Pharmaceutiques 15-19 Avril 2013 Dr Sabine Kopp Assurance de la qualité et innocuité des médicaments

2. Principaux points abordés • Rôle et fonction de l’OMS • Procédure de fixation de normes par l’OMS • Lignes directrices et normes internationales de l’OMS dans le domaine de l’assurance de la qualité • Stratégies opérationnelles de l’OMS

3. L’OMS en bref • 194 États Membres • Deux organes directeurs : - l’Assemblée mondiale de la Santé - le Conseil exécutif • Le Secrétariat : - Siège - six bureaux régionaux et plusieurs bureaux de pays - tableaux et comités OMS d’experts (p. ex. : ... de la Pharmacopée internationale et des préparations pharmaceutiques) Constitution de 1946, entrée en vigueur le 7 avril 1948 (Journée mondiale de la Santé)

4. Assurance de la qualité des médicaments : quelques dates clés • 1874 Débat sur l’unification de la terminologie et la composition des médicaments • 1902 Première conférence organisée par le Gouvernement belge • 1906 Ratification par 19 États de l’Arrangement pour l’Unification de la Formule des Médicaments héroïques • 1925 Arrangement dans le but de réviser l’Arrangement pour l’unification de la formule des médicaments héroïques (signé en 1929) • Société des Nations : « Pharmacopée internationale »

5. Assurance de la qualité des médicaments : quelques dates clés (2) • 1937 Première réunion à la Société des Nations (experts de la Belgique, du Danemark, de la France, des Pays-Bas, de la Suisse, du Royaume-Uni et des États-Unis d’Amérique) • 1947 La Commission intérimaire de l’OMS prend en charge les activités de la Société des Nations liées à la santé • 1948 La Première Assemblée mondiale de la Santé propose la création d’un Comité d’experts de l’Organisation mondiale de la Santé pour l’Unification des Pharmacopées

6. Qu’est-ce qu’un Comité OMS d’experts ? • Organe consultatif officiel auprès du Directeur général de l’OMS • Régi selon des règles et des procédures (Voirle Manuel de l’OMS) • Participants aux réunions des comités d’experts : • Membres (les « experts » choisis dans un tableau OMS) • Conseillers techniques • Observateurs : - organisations internationales, - ONG, - associations professionnelles…

7. Exemples de Comités OMS d’experts • Comité OMS d’experts des Spécifications relatives aux préparations pharmaceutiques • Comité OMS d’experts de la Sélection et de l’utilisation des médicaments essentiels • Comité OMS d’experts de la Pharmacodépendance • Comité OMS d’experts de la Standardisation biologique • Comité mixte FAO/OMS d’experts des additifs alimentaires

8. Comment devenir « Expert de l’OMS » ? • Procédure officielle de nomination • Sur proposition de l’OMS, en consultation avec : • l’État Membre/les autorités nationales (dont le candidat a la nationalité)+ • le Bureau régional de l’OMS (dont dépend l’État Membre) + • le Siège de l’OMS • Mandat de 4 ans renouvelable

9. Sur quoi débouche un Comité OMS d’experts ? • Le rapport du Comité OMS d’experts : • fait la synthèse des débats • présente des recommandations à l’OMS et aux États Membres • comporte des principes directeurs récemment adoptés • est présenté aux organes directeurs de l’OMS pour qu’ils fassent leurs observations finales et l’approuvent puis qu’ils soit mis en oeuvre par les États Membres •  représente les orientations techniques de l’OMS

10. Comment se déroule le processus de consultation à l’OMS ? • 1re étape. Consultation et rédaction préliminaires • 2e étape. Projet de lignes directrices • 3e étape. Distribution en vue d’observations • 4e étape. Révision • .......... (retour à la 2e et à la 3e étape aussi souvent que nécessaire) •  Réunion du Comité OMS d’experts •  si les lignes directrices sont adoptées, elles sont publiées en annexe au rapport du Comité d’experts • -> Organes directeurs de l’OMS • -> Recommandation aux États Membres en vue de la mise en oeuvre des lignes directrices

11. Partenaires de l’OMS • Autorités nationales et régionales • Organisations internationales (ONUSIDA, FNUAP, UNICEF, Banque mondiale, OMPI, OMC, OMD, etc...) • Associations internationales professionnelles et autres, ONG (y compris associations de consommateurs, MSF, industrie : FIIM-IGPA- FMFSGP, FIP, AMM, etc...) • Tableaux d’experts de l’OMS (procédure officielle de nomination) • Spécialistes de tous les domaines (réglementation, université, industrie) • Centres collaborateurs de l’OMS (procédure officielle de désignation) • Commissions et secrétariats des pharmacopées, institutions et instituts nationaux • Groupes régionaux et interrégionaux (ICH…)

12. Pourquoi fixer des normes strictes pour les médicaments ? « … les médicaments ne sont pas une simple marchandise mais un bien public car ils ont une forte valeur sociale et ceux qui les prennent, comme ceux qui les prescrivent, ne sont pas en mesure d’en évaluer la qualité, l’innocuité et l’efficacité » (Dr Gro Harlem Brundtland, ancien Directeur général de l’Organisation mondiale de la Santé) •  les médicaments sont parmi les produits les plus réglementés

13. Défis : hier et aujourd’hui… • Hier : • Fabrication du principe actif et du produit fini par le même laboratoire • Fabrication du principe actif et du produit fini au même endroit ou dans des sites proches • Expérience et connaissance solide de la production et de la fabrication par les parties concernées • Peu d’intermédiaires commerciaux • Relations commerciales généralement stables

14. Défis : hier et aujourd’hui • Aujourd’hui : • Rationalisation de la production des médicaments • Sous-traitance de nombreuses étapes de la fabrication • Nombreux intermédiaires commerciaux • Expédition sur de longues distances • Augmentation des risques… • Augmentation des exigences et du nombre de médicaments requis • Augmentation du nombre de mécanismes nationaux de contrôle

15. Défis mondiaux… • Normes nationales mais aussi internationales • Application et interprétation des normes • Contrôle des importations et des exportations au niveau national • Connaissance du produit par les parties participant à la fabrication • Promotion et ventes transfrontières – par Internet • Zones de libre-échange • Risques d’erreur, accidents, erreurs humaines, etc... • Médicaments contrefaits

16. Lignes directrices et stratégies de l’OMS • Normes d’homologation des médicaments et législation modèle • Mise en relation avec les autorités de réglementation • Alertes internationales • Réseau d’echange d'information entre autorités • Normes mondiales, normes internationales et nomenclature

17. DCI

18. Lignes directrices de l’OMS en matière d’assurance de la qualité des médicaments Elles portent sur : • le développement • la production • le contrôle de la qualité • la règlementation en matière de qualité • l’inspection • la distribution •  de la fabrication du médicament à sa délivrance au patient

19. Normes mondiales de l’OMS – contrôle de la qualité - • Spécifications internationales (Pharmacopée internationale, tests simplifiés ...) • Modèle de certificat d’analyse de l’OMS • Éléments pris en considération lors d’une demande d’analyse d’échantillons • Laboratoires de contrôle de la qualité : • Bonnes pratiques pour les laboratoires nationaux de contrôle • Liste du matériel • Système d’évaluation externe du contrôle de la qualité pour les laboratoires

20. Pharmacopée internationale • actuellement : 4e édition. Supplément 3 en préparation • mise en oeuvre : « prête à l’emploi » par les États Membres • Portée depuis 1975 : • Liste modèle des médicaments essentiels et • Médicaments recommandés par les programmes de l’OMS portant sur une maladie précise (p. ex. : paludisme, tuberculose, VIH/sida)

22. Système d’évaluation externe de la qualité pour les laboratoires nationaux de contrôle de la qualité des médicaments • 5e phase (01/2010 - 01/2013) - 60 laboratoires participent, dans les 6 Régionsde l’OMS - Examens : • Titrage • Détermination de la teneur en eau par la méthode de Karl Fischer • Test de dissolution • Détermination du glucose par polarimétrie • CLHP

23. Participation au système d’assurance externe de la qualité -> lien avec le programme de présélection • 3e phase (07/2004 - 06/2006) • 11 laboratoires de contrôle de la qualité impliqués dans la procédure de présélection ont participé • Afrique du Sud (CENQAM), Afrique du Sud (RIIP), Algérie • Ghana, Kenya, Mali, Niger, Ouganda, Sénégal, Tanzanie, Zimbabwe • ainsi que 2 autres laboratoires africains de contrôle de la qualité • Maroc, Tunisie • À partir de: 4e phase (06/2007 - 01/2009) • Les 15 laboratoires de contrôle de la qualité participant à la procédure de présélection ont été invités

24. Lignes directrices mondiales de l’OMS - distribution • Système de certification OMS de la qualité des produits pharmaceutiques entrant dans le commerce international • SMACS :nouveau système de certification des matières premières pharmaceutiques : • - Certificat modèle, lorsqu’elles sont inspectées par les autorités nationales • - Modèle pour l’auto-évaluation de la fabrication des matières premières pharmaceutiques

25. Lignes directrices mondiales de l’OMS – distribution (2) • Bonnes pratiques de distribution et de commercialisation des matières premières pharmaceutiques • Bonnes pratiques de distribution (des produits) • Bonnes pratiques de stockage • Bonnes pratiques de la pratique pharmaceutique (en collaboration avec FIP)

26. Lignes directrices mondiales de l’OMS - production • Bonnes pratiques de fabrication (BPF) ….. • 1. Grands principes pour tous les produits pharmaceutiques • 2. … pour les matières premières, dont • les principes actifs • les excipients • 3. … pour des produits pharmaceutiques particuliers • Produits pharmaceutiques stériles • Produits biologiques • Produits pharmaceutiques expérimentaux destinés à des essais cliniques chez l’homme • Médicaments à base de plantes • Radiopharmaceutiques

27. Lignes directrices mondiales de l’OMS - production (2) • Textes sur les BPF supplémentaires et récemment révisés • 1. Grands principes pour tous les produits pharmaceutiques +++ • eau à usage pharmaceutique • systèmes de chauffage, d’aération et de climatisation • Validation • 3. … pour des produits pharmaceutiques particuliers : +++ • Médicaments à base de plantes • Substances à risque (hormones etc)

28. Lignes directrices mondiales de l’OMS - inspection • Inspection….. • des fabricants de produits pharmaceutiques • des canaux de distribution de médicaments (produits) • Principes directeurs relatifs à l’inspection avant homologation • Obligations relatives aux systèmes de contrôle de la qualité pour les organismes nationaux d’inspection des BPF • Modèle de certificat de BPF • Modèle de rapport d’inspection

29. Lignes directrices et stratégies mondiales de l’OMS – analyse du risque • Application de l’analyse du risque à la production de produits pharmaceutiques (adoptée en 2001)

30. Lignes directrices de l’OMS relatives à la stabilité • Titre : « Lignes directrices pour l’étude de la stabilité des médicaments, formes pharmaceutiques et substances actives » • --> en collaboration étroite avec le groupe Q1 de l’ICH, l’ANASE, la CCG et d’autres groupes régionaux d’harmonisation

31. Lignes directrices de l’OMS relatives à l’interchangeabilité des médicaments • Lignes directrices concernant les critères d’homologation des médicaments multisources (génériques) en vue d’établir leur interchangeabilité • Lignes directrices concernant la sélection des produits de référence destinés à évaluer l’équivalence des produits génériques interchangeables(révision en cours)

32. Lignes directrices de l’OMS sur l’interchangeabilité des médicaments (2) • Proposition de suspendre l’application des études de bioéquivalence in vivo pour la Liste modèle OMS des médicaments essentiels (libération immédiate, formes solides) • Lignes directrices pour les organisations effectuant des études de bioéquivalence in vivo

33. Lignes directrices connexes de l’OMS • Toutes les lignes directrices relatives à la pré-qualification des médicaments ou des laboratoires... • Modèle de système d’assurance de la qualité pour l’évaluation des organismes d’achat • Lignes directrices relatives à l’échantillonnage des produits pharmaceutiques • Lignes directrices relatives à l’homologation des produits médicinaux associés en doses fixes • ....

34. Rapport du dernier comité d'experts (46ième) … présenté Mai 2012

35. Nouvelles annexes TRS 970 – 46ième rapport CE • Développement de monographies pour la Pharmacopée Internationale (révision) •  Bonne pratiques de fabrication de l’OMS: Eau pour usage pharmaceutique (révision) • Développement pharmaceutique des produits pharmaceutiques de sources différentes (génériques) - point à considérer (nouveau) •  Guide de soumission de documentation d’un produit fini pharmaceutique de sources différentes (génériques) pour le programme de l’OMS de Préqualification des médicaments : partie qualité (nouveau) 

36. Nouvelles annexes TRS 970 – 46ième Rapport CE • Développement de médicaments pédiatriques : points à considérer en formulation (nouveau) • Recommendations sur les exigences de qualité de l’artemisinine en tant que matière première dans la production d’ingrédients actifs antipaludiques (nouveau) • Spécifications et textes pour la Pharmacopée Internationale • Adoption de substances de références internationales chimiques

37. Nouvelles annexes TRS 981 (47ème rapport CE en cours d'impression) • Guide OMS sur la gestion du risque Qualité • Guide sur les variations pour un produit préqualifié • Procédure collaborative entre le Programme de Préqualification de l'OMS et les autorités nationales de réglementation pharmaceutique pour l'accélération de l'homologation des produits préqualifiés • Développement de 26 nouvelles monographies et méthodes générales d'analyse à introduire dans la nouvelle version de la Pharmacopée Internationale

38. Avantages de la procédure de fixation de normes suivie par le Comité OMS d’experts • 1. Les lignes directrices et les spécifications sont validées à l’échelle internationale, à l’issue d’une étude scientifique indépendante, puis sont adoptées par les membres des groupes consultatifs d’experts de l’OMS • 2. Collaboration avec des organisations et d’autres parties s’occupant de normalisation, notamment des pharmacopées régionales et nationales • 3. Travail en réseau et collaboration étroite avec les États Membres de l’OMS, les autorités de réglementation pharmaceutique et les laboratoires nationaux chargés de contrôler la qualité des médicaments

39. Avantages de la procédure de fixation de normes suivie par le Comité OMS d’experts (2) • 4. Liens avec les autres activités de l’OMS • 5. Travaux en prise avec la réalité : informations données par les fabricants du monde entier (et les associations internationales de chercheurs et les associations s’occupant de l’automédication et des produits génériques) • 6. Prise en compte des coûts, p. ex. réduction au minimum du nombre de substances de référence nécessaires • 7. Service GRATUIT pour tous les États Membres

40. En tant que professionnels de la santé, dans le secteur public ou dans le secteur privé, et en tant que membres de la communauté internationale, nous avons encore beaucoup à faire. Ensemble, nous devons nous occuper de choses importantes, méthodiquement et au bon moment.

41. Site Web de l’OMS sur l’assurance de la qualité des médicaments : http://www.who.int/medicines/areas/quality_safety/quality_assurance