Vaincre le vieillissement : science, implications Dr. Aubrey D.N.J. de Grey

1. Vaincre le vieillissement: science, implications Dr. Aubrey D.N.J. de Grey Président et Directeur de recherche scientifique de la Methuselah Foundation (Fondation Mathusalem) Lorton, VA, USA and Cambridge, UK Email: aubrey@sens.org Site de la Fondation: http://www.mfoundation.org/

2. L’approche SENS pour vaincre le vieillissement est décrite en détail dans: Disponible sur Amazon

3. Qu’est-ce que le vieillissement? Le métabolisme cause toujours des “dommages” Les dommages finissent par occasionner des pathologies

4. Stratégies d’intervention Gérontologie Gériatrie Métabolisme Dommages Pathologies

5. Problème 1:les pathologies sont les suivantes: • Cancer • Maladies cardiaques • Diabète • Incontinence • Ostéoporose • Dégénérescence maculaire • Maladie d’Alzheimer • Attaque d’apoplexie • Sarcopénie • Ostéoarthrite • Déséquilibre hormonal • Défaillance rénale • Maladie de Parkinson • Pneumonie • Emphysème • Baisse de libido • … et beaucoup d’autres

6. Problème 2: le métabolisme se présente ainsi:

7. Si les 2CVs étaient construites pour durer

8. Celle-ci est entretenue pour durer

9. Stratégies d’intervention Gérontologie Ingénierie Gériatrie Métabolisme Dommages Pathologies Proposition:A la différence des autres, l’approche par l’ingénierie peut permettre d’obtenir une extension importante de la durée de vie humaine en bonne santé, et pour très bientôt.

10. Les raisons pour une approche par l’ingénierie • Elle cible au départ les substances intermédiaires inertes (les “dommages”)

11. Les raisons pour une approche par l’ingénierie • Elle cible au départ les substances intermédiaires inertes (les “dommages”) • Les dommages constituent un phénomène plus simple que le métabolisme ou les pathologies

12. Les dommages sont les suivants: Les sept problèmes capitaux • Les déchets - à l’intérieur des cellules • Les déchets - à l’extérieur des cellules • Les cellules - lorsqu'il y en a trop peu • Les cellules - lorsqu'il y en a trop • Les mutations - chromosomes • Les mutations - mitochondries • Les réticulations (liens) entre protéines Aucun nouveau type de dommage n’a été identifié depuis 1982!

13. Donner auxpersonnes d'âge mûr 30 ans supplémentaires de vie en bonne santé: Lerajeunissement humain

14. Donner auxpersonnes d'âge mûr 30 ans supplémentaires de vie en bonne santé: Lerajeunissement humain

15. Bioremédiation: le concept • - Les microbes, comme toute vie, ont besoin d’une niche écologique • - Certains l’obtiennent par la force (en se développant très vite) …… d’autres en étant plus “malins” (en se nourrissant de matière dont d’autres ne peuvent se nourrir) • Toute substance organique abondante, riche en énergie et difficilement dégradable entraîne une course entre les microbes pour développer une capacité à la dégrader • - Ce processus fonctionne. Même le TNT, les PCBs… sont parmi les substances organiques dont on se débarrasse de cette façon

16. Xénocatabolisme: le concept Les cimetières: - sont abondants en restes humains… - accumulent des ossements (qui ne sont pas riches en énergie)… - n'accumulent pas d’oxystérols (déchets liés à l’athérosclérose), tau (déchets liés à la maladie d’Alzheimer), etc... - donc, devraient abriter des microbes qui les dégradent… - dont les enzymes cataboliques pourraient être thérapeutiques

17. Décontamination environnementale in vivo

18. Dégradation de 7-kétocholestérol-un début prometteur

19. Les étapes de l’application biomédicale (en anglais…) Isolate competent strains; select by starvation Identify the enzymes (mutagenesis, chemistry, genomics) Make lysosome-targeted transgenes, assay cell toxicity Assay competence in vitro (more mutagenesis/selection) Construct transgenic mice, assay toxicity in vivo Assay competence in disease mouse models Test in humans as for lysosomal storage diseases

20. Seulement 30 ans?! Ce n’est pas vraiment “vaincre le vieillissement”…

21. Les raisons pour une approche par l’ingénierie • Elle cible au départ les substances intermédiaires inertes (les “dommages”) • Les dommages constituent un phénomène plus simple que le métabolisme ou les pathologies • Réparer les dommages nous fera gagner du temps

22. Les progrès permettent de conserver l’efficacité des thérapies 0 Dommages Avec les progrès Sans progrès Thérapies initiales fragile max Age 0 Réparer 1/2 des dommages, puis 3/4, puis 7/8…. - nous permet de devancer l’augmentation des dommages… - conserve la santé de façon illimitée

23. “Longevity escape velocity” (vitesse d’échappement concernant la longévité) La vitesse à laquelle les thérapies de rajeunissement doivent s’améliorer (suite au développement des thérapies initiales) pour devancer l'augmentation des dommages

24. Quelle vitesse de progrès est réaliste?Les faits 1903 1927 1949 1969

25. La vitesse d’échappement est très facile à atteindre Même si l’éfficacité thérapeutique ne double que tous les 42 ans… 0 50 100 150 200 250 300 350

26. Les faits

27. Ce qui signifie: La première personne qui atteindra 1000 ans est peut-être moins de 20 ans plus jeune que la première qui atteindra 150 ans

28. The Methuselah Foundation (la Fondation Mathusalem) • Déjà $4.5M donnés à Mprize (le prix de la souris Mathusalem) • $7M donnés/promis pour la recherche • Dépenses actuelles pour la recherche ~$2M/an • Croissance >2x/an depuis la formation de la MF • Budget idéal $100M/an (500 scientifiques) • Preuve du concept (sur les souris) peut-être dans <10 ans • Conclusion: • Ça marche bien, et c’est bon marché!