Veterinary Chemotherapeutic المداواة البيطرية

Veterinary Chemotherapeutic المداواة البيطرية بسم الله الرحمن الرحيم

المداواة البيطرية: Veterinary Chemotherapeutic 1) المداواة البيطرية فرع من فروع علم الأدوية يختص بإستخدام الأدوية لعلاج الأمراض التي تسببها الكائينات الحية الدقيقة (Microorganisms) في الحيوانات. 2) يعتبر Paul Ehrlich (بول إرليج) واضع مصطلح Chemotherapy عام 1900م – ويعني هذا المصطلح المداواة بالمواد الكيمائية – Chemotherapeutic . 3) افترض أن هذه المواد تتحد بطريقة مباشرة أو غير مباشرة مع أنسجة الكائن الحي المسبب للمرض وتبيده أو تثبط نموه، ويكون تأثيرها على أنسجة الجسم المضيف قليلاً أو معدوماً.

4) في الثلاثينات من القرن العشرين حوالي 1930-1932م – لاحظ دوماج (Domagk) أن الـ Prontosil (صبغة الأزو الحمراء) Red Azo dye لها فاعلية في علاج الحيوانات المصابة بالمكورات السبحية المسببة لانحلال كرات الدم الحمراء ( haemplytic streotococci) وهذه الملاحظة لوحظت في الإنسان المصاب بذات البكتيريا. 5) ولكن الـ Prontosil ليس لها تأثير على هذه البكتيريا في أنابيب الإختبار معملياً أي خارج جسم الإنسان والحيوان. 6) لاحظ (Domagk) أن صبغة Prontosil في أثناء عملية الأيض تتحول إلى مركب سلفانيلاميد Sulphanilamide وإليه يرجع السبب في علاج المرض الذي تسببه المكورات السبحية.

7) تقسم الأدوية التي تؤثر على مختلف الكائنات الحية الدقيقة إلى: • مضادات الميكروبات Antimicrobials • مضادات الطفيليات الأولية Antiprotozoals • مضادات الديدان الداخلية Antihelmintics • مضادات الحشرات الخارجية Insecticdes

وتشمل: مركبات السلفا Sulphonamides المضادات الحيوية Antibiotics المطهرات والمعقمات Antiseptics and disinfectants مضادات الفطريات والفيروسات Antifungals and antiviruses أولاً: مضادات الميكروباتAntimicrobials:-

(1) تعريف: مركبات السلفا عبارة عن مجموعة من المركبات العضوية المخلقة كيميائياً ولها القدرة على إبادة أو إيقاف نمو الميكروبات المسببة لبعض الأمراض. وتعتبر من أوائل الأدوية التي استخدمت في علاج الأمراض البكتيرية، ويرجع تاريخ إكتشاف مركبات السلفا إلى عام 1908م عندما استعمل Gelmo صبغة الأزو الحمراء في علاج الجرزان المصابة ببعض الأمراض البكتيرية. (2) تشبه نواة السلفا الكيميائية (وهي الأساس في نشاط هذه المركبات ضد البكتيريا) التركيب الكيميائي لحامض بارا امنيو بنزويك "paraaminobenzoic" وهذا التماثل في التركيب هو أساس آلية عمل السلفا. مركبات السلفا Sulphonamides:-

مركبات السلفا تعمل كمضادات للميكروبات لأكثر من 50 عاماً وحتى الآن. كل مركبات السلفا منشؤها مركب Sulphanilamide. تستعمل مركبات السلفا في علاج الأمراض التي تصيب الجهاز التنفسي والعصبي والهضمي المسبب ببعض أنواع البكتيريا والكوكسيديا وكلاميديا والتوكسوبلازما. السلفا لا تذوب في الماء ولكنها تذوب في الاوساط القلوية أكثر من الأوساط المتعادلة أو الحمضية. ويزداد ذوبان السلفا إذا أصبحت في شكل أملاح الصوديوم أو أصبحت في محلول قلوي.

أهم أنواع السلفانوميدات: 1. Sulfadimethoxine: طويلة المفعول (أي أنها تمتص بسرعة وتفرز ببطء). 2. Sulfamethazine(Sulfadimidine) تستعمل في معظم الحيوانات والدواجن وتعطى عن طريق الفم أو الحقن أو البلعة أو في ماء الشرب أو العلف. ولهذا النوع من السلفا طيف واسع يشمل الـ استرتبو كوكاي وإي كولاي وسالمونيلا وباستريلا وبعض الريكيتشيا والأوليات. يستعمل جهازياً – لعالج تعفن الحافر في الأبقار وأمراض الجهاز الهضمي والتنفسي وتسمم الدم في العجول والدفتريا والكوكسيديا في الأبقار والاغنام ويعالج الكوكسيديا في الدواجن بعد إعطائه مع الماء أو العليقة.

يعطى سلفا دي ميدين صوديوم بالحقن الوريدي أو تحت الجلد في أماكن مختلفة مع التدليك لتقليل تلف الأنسجة. 3.Sulphadizine لهذا الدواء آثار دوائية تشبه آثار دواء السلفا دي ميدين ولكن يمتص هذا الدواء بدرجة أقل وعمر نصف أقل 4 Sulfaquinoxaline: استعمل هذا الدواء في الوقاية والعلاج من الكوكسيديا التي تصيب الأمعاء الدقيقة والاعور في الدواجن. ويعطى في ماء الشرب إما بمفرده وإما مع فيتامين ك. ينصح بعدم بيع بيض الدواجن المعالج بهذا الدواء

5. Sulfamerazine: يستعمل بشكل عام لعلاج الأخماج في الضان والحملان يستعمل إما بمفرده أو متحداً مع التيلوسين أو Sulfamethazine أو Sulfadizine 6. Sulfadizine: يستعمل في الطب البيطري متحدا مع ChlortetracyclineHcl و procaine penicillin 7. السلفونوميدات المعوية : وهي التي لا تمتص من الجهاز الهضمي لأنها قليلة الذوبان في الماء ويكون تأثيرها على الميكروبات المعوية فقط وتعطى عن طريق الفم وأمثلة لها:

Sulphaguanidine. Sulphasuccidine. Sulphathalidine. Sulphaquinoxaline (كوكسيديا) Sulphalazine. 8. من أهم أنواع السلفانوميدات المستعملة في إخماج الجهاز البولي Sulphafurazole وهذا النوع من السلفا يمتص بسرعة بعد تناوله بالفم ويخرج سريعاً مما يجعل من الصعوبة الحفاظ على تركيز كاف للدواء في البلازما. والتركيز العالي للدواء في البول يجعله الدواء المفضل لعلاج اخماج الجهاز البولي ولا يحتاج الحيوان لشرب كمية كبيرة من الماء او لجعل البول قلوياً.

9. Sulphamethoxy pyridazine يمتص هذا الدواء جيداً بعد حقنه تحت الجلد أو في العضل . والدواء يعطى مرة واحدة لأنه بطيء الإخراج. يستعمل هذا الدواء ضد الكوكسيديا في الأغنام وإلتهاب الرحم وتعفن الحافر في الأبقار والدفتريا في العجول

(3) آلية عمل مركبات السلفا: تعمل مركبات السلفا عن طريق التضاد التنافسي بين حامض بارا امنيوبنزويك وهذه المركبات، وذلك بسبب التماثل في التركيب الكيميائي بينهما، وبما أن حامض البارامنيو بنزويك ضروري لتكوين حامض الفوليك، وهذا الحامض الأخير ضروري لتحليق الحامض النووي (DNA) اللازم لتكوين بروتين الخلية البكتيرية والبروتين ضرروي لنموها وتكاثرها، فعندما تستهلك الميكروبات مركب السلفا بدلاً من حامض بارا امنيو بنزويك لا يتم تكوين حامض الفوليك وبالتالي يقف نموها وتكاثرها.

إمتصاص السلفا: مركبات السلفا بصورة عامة تمتص بسرعة من القناة الهضمية إذا أعطيت عن طريق الفم (Orally) ما عدا "Phathalylsulphathiazole" والتي تمتص ببطء من القناة الهضمية. أما الـ Sulphasalazine فإنها تمتص كوحدة واحدة من القناة الهضمية إلا إذا إنقسمت إلى جزئين فاعلين Phathalylsulphathiazole وما شابهها من مركبات السلفا لا تستعمل إلا قليلاً أو نادراً لعدم فعاليتها جهازياً ولكنها ذات أثر جيد إذا استعملت لعلاج الميكروبات في القناة الهضمية. مركبات السلفا ذات تاثير مهيج بسبب قلويتها ولذلك إذا حقن الحيوان 1/M أوsub/cut فإنه يستحسن أن يكون المحلول متعادل قبل أن يحقن به الحيوان.

لا ينصح بإستعمال السلفا للجلد أو الأنسجة المخاطية لأنها تبطئ من علاج الجروح (delayed wound healing). وينصح بعلاج ميكروبات الجلد بإستعمال عقار "diaminopyrimidine-sulphonamide " إذا أعطي عن طريق الفم أو الحقن. هنالك دواءان من مركبات السلفا يمكن استعمالها خارجياً وهما - Silver Suphadizine. - Mafenide بالنسبة لمستحضرات العيون يستعمل فقط السلفا متعادلة أو شبه متعادلة الـ pH ومثال لذلك - Sulphacetamide

تقسم مركبات السلفا إلى : - قصيرة المفعول. وسطية المفعول طويلة المفعول. قصيرة المفعول : (Short Acting): وهي التي تمتص بسرعة وتفرز بسرعة، ويظل تركيزها في الدم أكثر من 50ميكروجرام/مل لأقل من 12 ساعة بعد الجرعة العلاجية الأولى. وسطية المفعول: (Intermediate Acting ): ويظل تركيزها في الدم أكثر من 50 ميكروجرام/مل لمدة (12-24 ساعة) بعد الجرعة العلاجية الأولى.

طويلة المفعول: (Long Acting): يظل تركيزها في الدم أكثر من 50 ميكروجرام/مل لحوالي 24 ساعة بعد الحقن وتمتاز بسرعة الإمتصاص وببطء الإفراز هنالك أمثلة أخرى للسلفا طويلة المفعول مثل Sulphadoxine و Sulphadimethoxine Sulphadimethoxine تعطى مرة واحدة كل (12-24 ساعة) وقد قل إستعمال هذه الأدوية لسميتها ما عدا Sulphadoxine وتستخدم بصفة شائعة مع الـ Trimethoprim والنوع الرابع – السلفوناميدات المعوية "Enteric Sulphonamide" وهي السلفوناميدات التي لا تمتص من القناة الهضمية وإذا حدث إمتصاص فإنه يكون ضئيل جداً وهي التي تستعمل لعلاج إصابات القناة الهضمية

التوزيع: Distribution: بعد إمتصاص أدوية السلفا يعتمد كل دواء أساساً على مدى إتحاد الدواء مع بروتين البلازما والتي يتراوح مداها في أي نوع من الحيوانات بين 15-90% حسب نوع السلفا ونوع الحيوان. تعبر أغلب السلفانوميدات سائل النخاع الدماغي وحاجز المشيمه وتصل إلى سائل العين والمفاصل

الأيض: (Metabolism): يحدث أيض مركبات السلفا في الكبد والرئة عن طريق الـ Acetylation في معظم الحيوانات، أما فصيلة الكلاب فلا تستطيع أيض مركبات السلفا عن طريق الـ Actylation. هنالك طريقتان أخر للأيض في بعض الحيوانات وهما: Glucuronide Conjugation Aromatic hydroxylation

الإخراج: Excretion: يحدث الإخراج عن طريق الكليتين – بطريقة الترشيح الكٌبَيْبي في كل أنواع السلفا ما عدا السلفوناميدات المعوية. ويحدث الإخراج أيضاً عن طريق الدموع – البراز – اللبن – العرق والصفراوية

الأثار السامة : Toxic Effects: لا تحدث مركبات السلفا أثار سامة مهمة في حالة استعمال جرعات علاجية لأقل من أسبوعين. من أكثر الآثار المعروفة عند إستعمال السلفانوميدات هو حدوث ما يعرف بـ Crystalluria وهذه الظاهرة تحدث في الحالات الآتية: إذا كان الحيوان فاقداً للسوائل. إذا استعملت السلفا التي لا تذوب في الماء. إذا كان البول حمضي. ويمكن تقليل الحالة أعلاه بـ : أن يشرب الحيوان كمية كبيرة من الماء أثناء العلاج. استعمال انواع السلفا التي تذوب في الماء تغيير البول إلى قلوي بإستعمال سترات الصوديوم أو ما يشابهها.

استخدام مركبات السلفا مع تراي ميثوبريم:- مركب تراي ميثوبريم من مضادات البكتيريا المخلقة كيميائياً. وقد شاع إستخدامه في الطب البيطري بالإتحاد مع مركبات السلفا خاصة مع سلفادوكسين وسلفاديازين. ومركب تراي ميثوبريم عالي الفغالية ضد العديد من الميكروبات بالإضافة إلى أنه عديم السمية ولا يسبب أية أعراض جانبية. ويعطى عن طريق الفم أو بالحقن في العضل، وتختلف فترة بقائه في الجسم من حيوان إلى آخر. وينتشر تراي ميثوبريم في جميع أنسجة الجسم ويحدث تاثيره المضاد للميكروبات عن طريق تثبيط إنزيم داي هيدروفوليت ردكتيز"Dihydrfolate reductase" اللازم لعملية تكوين حامض الفوليك الضروري لنمو وتكاثر بعض الميكروبات. ويوضح الشكل أدناه مكان عمل كل من السلفوناميدات والتراي ميثوبريم في مسار تكوين الحامض النووي (DNA) الضروري لتكوين بروتين الخلية البكتيرية.

شكل يوضح مكان عمل كل من السلفوناميدات والتراي ميثوبريم في مسار تكوين الحامض النووي (DNA)

من فوائد خلط مركب تراي ميثوبريم مع مركبات السلفا ما ياتي: يقوي التراي ميثوبريم مفعول مركبات السلفا فيصبح الخليط قاتلاً للميكروبات بدلاً من إعاقة نموها فقط. تقل الجرعة العلاجية المستخدمة من مركبات السلفا وبالتالي يقلل الخليط من فرصة التسمم بمركبات السلفا. يكون مدى نشاط الخليط على الميكروبات أوسع من السلفا بمفردها وبالإضافة إلى ذلك فإن الخليط يفيد في علاج بعض الميكروبات التي تقاوم تأثير مركبات السلفا وحدها. ويفيد هذا الخليط (تراي ميثوبريم+مركبات السلفا) في علاج معظم إصابات القناة الهضمية عند إعطائه عن طريق الفم. ويفيد في علاج الحالات الحادة من الإصابات العامة بالميكروبات بعد إعطائه بالحقن وتكون معدلات الشفاء به مقاربه لتأثير المضادات الحيوية. وجدير بالذكر أن مركب تراي ميثوبريم لا يثبط إنزيم داي هيدروفوليت ردكتيز في الخلية الحيوانية ولذلك فهو لا يسبب أية أعراض جانبية في الحيوان. يتم خلط مركب تراي ميثوبريم مع مركبات السلفا بنسبة 5:1

Veterinary Chemotherapeutic المداواة البيطرية