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白细胞分化抗原 与粘附分子 Leukocyte differentiation antigen and adhesion molecule. 白细胞分化抗原 粘附分子 白细胞分化抗原和粘附分子的临床意义. 白细胞分化抗原. 白细胞分化抗原 是不同谱系白细胞(包括血小板、血管内皮细胞等)在正常分化成熟的不同阶段以及活化过程中,出现或消失的细胞表面标记。 CD 分子的概念 应用以单克隆抗体鉴定为主的方法,将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原称 CD ( cluster of differentiation ). 参与免疫细胞识别与信号转导 的 CD 分子.
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白细胞分化抗原 与粘附分子 Leukocyte differentiation antigen and adhesion molecule
白细胞分化抗原 • 粘附分子 • 白细胞分化抗原和粘附分子的临床意义
白细胞分化抗原 白细胞分化抗原 是不同谱系白细胞(包括血小板、血管内皮细胞等)在正常分化成熟的不同阶段以及活化过程中,出现或消失的细胞表面标记。 CD分子的概念 应用以单克隆抗体鉴定为主的方法,将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原称CD (cluster of differentiation)
参与免疫细胞识别与信号转导的CD分子 • CD3分子 • CD4分子 • CD8分子 • CD2分子 • CD79α分子(Igα)/ CD79β分子(Igβ) • CD19/CD21/CD81信号复合物
参与提供免疫细胞活化的共刺激信号分子 • CD28与CD80(B7-1)/CD86(B7-2) • CD152与B7-1/B7-2 • CD40与CD154
参与免疫效应的CD分子 • 构成免疫球蛋白Fc受体的CD分子 CD64(FcγRⅠ)、CD32(FcγRⅡ)CD16 (FcγRⅢ)、CD89(FcαR)FcεRⅠ、CD23(FcεRⅡ) • 细胞凋亡相关CD分子CD95(Fas) 、CD178(Fas ligand,FasL) 、
粘附分子 是众多介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合分子的统称。
粘附分子的分类及共同特性 • 粘附分子的生物学作用 • 白细胞分化抗原和粘附分子的临床意义
粘附分子的分类 • 整合素家族 • 免疫球蛋白超家族 • 选择素家族 • 粘蛋白样家族 • 钙离子依赖的粘附素家族
整合素家族 • 由αβ两条链经非共价键连接组成的异二聚体 • 至少14种α亚单位和8种β亚单位,依β亚单位可将整合素家族分为8个组。 • 一种整合素可分布于多种细胞,同一种细胞也往往有多种整合素的表达。表达水平可随细胞分化和生长状态发生改变。
免疫球蛋白超家族 许多参与抗原识别或细胞间相互作用的分子,具有与免疫球蛋白相似的结构特征,即具有1个或多个免疫球蛋白V样或C样结构域。将这些分子称为免疫球蛋白超家族。
选择素家族 • 家族各成员胞膜外结构域相似,均由C型凝集素(CL)结构域、EGF结构域和补体调控蛋白结构域组成。其中CL结构域是选择素结合配体部位。 • 有L、P和E选择素三个成员。 • 主要识别一些寡糖基团。
钙离子依赖的粘附素家族 是一类钙离子依赖的黏 附分子家族。在维持实体组织形成以及对在生长发育过程中细胞选择性相互聚集、重排有重要作用。
粘附分子的共同特性 • 大多为跨膜糖蛋白。 • 粘附分子间是以配体-受体(可互称)相互结合而发挥作用同一类细胞可表达多种粘附分子,各自具有多种功能, • 同一类粘附分子也可表达于多种细胞表面。 • 粘附分子配-受体结合可启动信号转导,其所介导的粘附作用及信号转导均与粘附分子密度及其与配体的亲和力有关。 • 粘附作用呈可逆性,且非高度特异性。
粘附分子的功能 • 参与免疫细胞的发育和分化 • 参与免疫应答和免疫应答的调节 • 参与淋巴细胞的再循环 • 参与炎症反应 • 参与调节免疫细胞的凋亡
白细胞分化抗原和粘附分子的发病学意义CD分子及粘附分子与肿瘤CD分子及粘附分子与免疫缺陷病CD分子及粘附分子与其它疾病白细胞分化抗原和粘附分子单克隆抗体的临床应用可溶性粘附分子与临床白细胞分化抗原和粘附分子的发病学意义CD分子及粘附分子与肿瘤CD分子及粘附分子与免疫缺陷病CD分子及粘附分子与其它疾病白细胞分化抗原和粘附分子单克隆抗体的临床应用可溶性粘附分子与临床
粘附分子 细胞来源 常见疾病举例 sL选择素 白细胞 白血病、败血症、HIV感染、糖尿病、类风湿性关节炎 sP选择素 血小板、内皮细胞 肝病、心脏病、血红蛋白尿、血栓性血小板减少性紫癜 sE选择素 内皮细胞 糖尿病、败血症、系统性红斑狼疮、哮喘、高血压、肿瘤、类风湿性关节炎、血透 sVCAM-1 内皮细胞、上皮细胞、巨噬细胞、树突细胞 泌尿系肿瘤、肾功不全、血管炎、类风湿性关节炎、肾移植后、糖尿病、高血压、系统性红斑狼疮、败血症 sICAM-1 白细胞、内皮细胞、上皮细胞、肝细胞、平滑肌细胞 肾功不全、类风湿性关节炎、肾(心脏)移植后、糖尿病、高血压、败血症、肿瘤转移、溃疡性结肠炎、肺纤维化、多发性硬化病 sICAM-3 类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮 sCD44 胃癌、结肠癌 血浆中可溶性粘附分子水平升高与临床疾病的关系