“ Actualización de Prevención y Control Doping" 2003

1. “Actualización de Prevención y Control Doping" 2003 S4- Agentes Anabólicos 1-Esteroides Anabólicos Androgénicos EAA 2- Otros Agentes Anabólicos

2. Esteroides Anabólico Androgénicos • Esteroide referencia a clase de droga • Andrógeno por su acción sobre las características masculinas • Anabólico por producir el aumento de la masa muscular, a traves de la síntesis proteica • Análogo diferente estructura química e igual efecto farmacológico

3. Fisiología Testosterona • Gonadotrofina Releasing Hormona Hipotalámica • Hormona Leuteinizante es Hipofisaria • Estimula las células de Leydig, presentes en el testículo • A través de su unión a receptor específico, produce la síntesis y secreción de testosterona

4. Eje hipotálamo-hipofisario-gonadal

5. Precursores de Testosterona • Androstenodiona • Otros precursores de la Testosterona Hidroprogesterona Progesterona

6. Origen de Testosterona Androstenodiona C P450 Estradiol feminizante Conversion enzimatica Receptor androgénico (+) (+) Testosterona 5 reductasa Dehidrotestosterona Sustitución 17 Efectos Androgénicos/ Anabólicos alquil Metiltestosterona Mayor riesgo de hepatotoxicidad

7. Mecanismo de Acción de andróginos • A nivel celular atraviesan la MC fácilmente • Provoca la activación del receptor al disociar el complejo molecular al que se encontraba unido • Se une al receptor especifico del citoplasma celular, fosforilación • El complejo receptor-androgeno ingresa al núcleo celular • Se une a sitio del ADN, inducción de genes • Promueve la síntesis de proteínas esteroideas

8. Sitios de accion • Musculo Estriado Aumento de la masa muscular y del rendimiento por acción anabólica sobre la miosina y actina 1-efecto anabólico mediado por síntesis proteica 2-(-)del proceso catabólico por acción sobre receptores a glucocorticoides,antagonismo competitivo • Sitios de accion • Tejido Oseo Receptores a andróginos en -Osteoclastos,(intervienen el la resorcion osea) (-)su proliferacion y diferenciacion -Osteoblastos(células con capacidad osteogenica) (+)su proliferacion y diferenciacion -Osteocitos -Celulas endoteliales de la Medula osea

9. Sitios de accion • Interaccion con Corticoides Uso crónico de corticoides el riesgo de Osteoporosis,por reduccion de los niveles de testosterona Uso adecuado en estos pacientes por su acción sobre los receptores de glucocorticoides Efecto beneficioso en el deporte ya que por antagonismo competitivo sobre el receptor evita la secreción de cortisol, presente en el stress físico del entrenamiento

10. Sitios de acción • Hematopoyesis Efecto sinergista de Anabolicos y Eritropoyetina Anabolicos (+) la síntesis de eritropoyetina (+)la eritropoyesis en forma directa,por acción sobre las stem cells y por sensibilizar a la acción de la eritropoyetina

11. Sitios de acción • Sistema Nervioso Central Producen estimulación Provocaria un aumento en el esfuerzo necesario para aumentar el rendimiento físico

12. Esteroides Anabolicos Androgenicos • Desarrollados a final de la decada del 30 • Objetivo tratar el hipogonadismo, acción androgenica • En la decada del 30 se descubre la acción anabolica de la testosterona • Existen más de 100 EAA

13. Clasificacion de EAA • Según origen Exogena Endogena • Según vía de Uso Oral Intramuscular Cutanea • Según origen Natural Sintetica • Según objetivo del uso Abuso Indicacion Medica

14. Esteroides Anabólico Androgénicos • EAA exógenos androstenediona, bolasterona, boldenona, boldiona, clostebol, danazol, dehidroclorometiltestosterona, delta1- androstene-3,17-diona, drostanolona, drostanediol, fluoximesterona, formebolona, gestrinona, 4-hidroxitestosterona, 4-hidroxi-19-nortestosterona, mestenolona, mesterolona, metandienona, metenolona, metandriol, metiltestosterona, mibolerona, nandrolona, 19-norandrostenediol, 19-norandrostenediona, norboletona, noretandrolona, oxabolona, oxandrolona, oximesterona, oximetolona, quinbolona, stanozolol, stenbolona, 1-testosterona (delta1-dihidro-testosterona), trenbolona

15. Esteroides Anabólico Androgénicos • EAA endógenos androstenediol, androstenediona, dehidroepiandrosterona (DHEA), dihidrotestosterona, testosterona y sus análogos .

16. Oral Agents 17α-Alkyl Substituted Derivatives Methyltestosterone Stanozolol Fluoxymesterone Oxandrolone Oxymetholone Danazol Methandrostenolone* Norethandrolone* Oxymesterone* Ethylestrenol* 1-Methyl Derivatives Mesterolone* Methanolone acetate* Testosterone Esters Testosterone undecanoate Parenteral Agents Testosterone proprionate Testosterone cypionate Testosterone enanthate Methanolone enanthate* Nandrolone phenproprionate Nandrolone decanoate Boldenone undecylenate† Mibolerone† * Not available in United States for human therapeutic use but available through illicit channels.† Veterinary product.

17. Esteroides Anabólico Androgénicos • Son drogas de curso legal • Relacionadas a las hormonas masculinas • Fueron modificadas en su síntesis evitando el 1º paso metabolico hepático • Mayor efectividad, facilitando la absorcion GI, aumentando la potencia, prolongando la vida media. • Dosis entre 10 y 100 veces mayor que dosis terapeuticas

18. EAA Usos medicos • Enfermedades agudas Politraumatismo Sepsis Gran quemado Posoperatorio inmediato Se produce perdida de masa muscular por disbalance entre síntesis y catabolismo proteico Aumento de Adrenalina y Cortisol catabolicas Disminucion de testosterona y G.H. anabolicas

19. EAA Usos medicos • Enfermedades Cronicas HIV/SIDA 25 a 60% de los pacientes presentan hipogonadismo, con perdida de masa muscular y osea Hipogonadismo pubertad retardada Impotencia sexual Envejecimiento cambios en el eje Hipotálamo- hipofisiario-Gonadal IRC la anemia presente por deficiencia de eritropoyetina

20. EAA Quienes Abusan • Atletas de alto rendimiento • > consumo en Fisicoculturistas y levantadosres de pesas • Más fr. en hombres • Ultima decada en EEUU 2,9% de estudiantes secundaria probo al menos una vez • Mujeres jovenes

21. EAA Objetivo del Abuso • Aumentar la masa muscular • Mejorar el rendimiento deportivo • Disminuir la grasa corporal • Mejorar apariencia fisica

22. Esteroides Anabólico Androgénicos • Uso concomitante 1-Tamoxifeno agente antiestrogenico, disminuye el paso enzimático de la testosterona a estradiol, evita la aparición de ginecomastia 2-(-)de 5reductasa (-) el paso de testosterona a dehidrotestosterona, evitando los signos masculinizantes 3-Gonadotrofina corionica para evitar atrofia testicular 4-Furosemida por los edemas 5-Probenecid y epitestosterona para enmascardar la deteccion urinaria

23. Efectos Adversos del Abuso EAA • Cardiovascular HTA, IAM y Stroke > incidencia que en los jovenes atletas que en la poblacion general Trombosis > incidencia que en la poblacion general Hipertrofia ventricular izquierda

24. Efectos Adversos del Abuso EAA • Metabolico Disminucion de la tolerancia a la glucosa por resistencia a la insulina Aumento de LDL/Disminucion de HDL, aumento del radio consecuente >tendencia a aterosclerosis Balance (+) de Na y Agua, edemas

25. Efectos Adversos del Abuso EAA • Endocrinologicos 1-adolescente Prematura maduracion osea en el adolescente, detencion del crecimiento,cierre de carilago de crecimiento Cambios puberales adelantados,prematura virilizacion o feminizacion 2-mujeres Crecimiento vello facial Patron de calvicie masculina Cambios en ciclo menstrual o amenorrea Agrandamiento de clitoris Cambios en la voz Disminucion tamaño mamario

26. Efectos Adversos del Abuso EAA • Endocrinologicos 3-hombres por < cant. De LH, FSH, produccion< de Testosterona endógena Calvicie Galactorrea Aumento de incidencia CA de prostata Disminucion de tamaño testicular Disminucion de espermogenesis Impotencia sexual

27. Efectos Adversos del Abuso EAA • Dermatologico Acne Coloracion amarillenta de piel, mucosas y fluidos Aumento secreción seborreica

28. Efectos Adversos del Abuso EAA • Hígado Colestasis Elevacion transitoria de enzimas hepaticas, pico a 10 a 12 días del uso, comun con el uso de stanozodol, oximetolona Peliosis hepática Carcinoma hepatocelular > incidencia con el uso de 17alfa alquilos

29. Efectos Adversos del Abuso EAA • Musculoesqueletico Tendinitis Ruptura de tendones Síndrome de tunel carpiano

30. Efectos Adversos del Abuso EAA • Psiquiatricos Irritabilidad Depresion mayor Aumento de agresividad Anorexia Dismimucion de deseo sexual Fatiga Dependencia incluido en el DSM3(Amarican Pychiatric Associationcumple criterios de sustancia psicoactiva, aparición de síndrome de abstinencia >tendencia al abuso de otras drogas, adictos a heroína 9%habian abusado esteroides, 86%usaron opiáceos como analgésicos por contracturas musculares, efecto de EAA

31. Interacciones Medicamentosas • Hipoglucemiantes orales • Inhicion metabolismo Carbamacepina Aparicion de E.A. en el tiempo • Hiperglucemia y balance (+) de Na y agua 1ºsemana de abuso • Infeccion en sitio de IM aparicion aguda • Efectos adversos mayores(C.V. Hígado) meses de consumo • Cambios relacionados a efecto androgenico y estrogenico, tienden a ser permanentes • Cambios anabolicos son transitorios

32. Diagnostico diferencial abuso de EAA • Aumento de secreción de andrógenos Neoplasia de Ovario o Glándula Suprarrenal Hiperplasia adrenal congénita Síndrome de ovario poliquistico Pubertad precoz central y periférica • Hirsutismo Drogas ( D.F.I, Danazol, Minoxidil • Alteración hepática Drogas anticonceptivos, alcohol, isoniacida Hemolisis,Hepatitis Viral, Obstrucción biliar intrahepatica y extrahepatica

33. Tratamiento • Exposición aguda en ingestas masivas L.G. Dentro de la primera hora y C.A. • Uso crónico discontinuar el uso, derivación endocrinologica y psiquiátrica • Utilización de BZD en pacientes violentos

35. Tejido Muscular Estriado • Fibras Musculares son células cilindroides, alargadas, poseen múltiples núcleos en la periferia y miofibrillas heterogéneas • Las miofibrillas se disponen palalelo al eje de la célula, están constituidas por dos tipos de filamentos que se diferencian en su estructura química, miosina y actina , proteínas fundamentales de la fibra muscular • Las fibras se organizan en haces primarios, secundarios y terciarios

36. Effects of anabolic steroids on the muscle ells of strength trained athletesMedicine in Sports and exercise November 1999 • Introducción demostrar el tipo de cambio a nivel de fibras musculares • Estudio en Levantadores de pesa de alto rendimiento • Dos grupos uno con uso crónico de anabolicos y otro sin historia de abuso de anabolicos • Todos recibieron igual régimen de entrenamiento • Se realizo biopsia de músculo trapecio

37. Objetivo evaluar el efecto miotrofico de los EAA • Antecedente revisado la administración de 600mg de testosterona por semana durante 10 semanas sin entrenamiento produce aumento en la fuerza y en el área de superficie del cuadriceps por RNM • Grupo 1. Nueve individuos que usaron testosterona combinada con Nandrolone, Stanozodol. Cuatro insulina, uno Factor de crecimiento, uno Hormona de crecimiento

38. Mecanismos involucrados en el aumento del tamaño muscular 1.Hipertrofia refleja el aumento en la síntesis proteica 2.Hiperplasia demostrada por la presencia de fibras de tamaño pequeño con alto contenido de una isoforma de miosina

39. Biopsia de Trapecio • Proporción de Fibras Tipo I y IIA no hay diferencia significativa entre los dos grupos • La media del área de fibras Tipo I y IIA fue mayor en el grupo que uso EAA Hipertrofia • La media del numero de núcleos en las fibras TipoI y IIAfue mayor en el grupo que uso EAALa cantidad de células satélites fue igual en los dos grupos • Fibras con signos de miogenesis reciente sin diferencia entre los dos grupos Hiperplasia

40. Biopsia de Trapecio