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苯 丙 酮 尿 症 (Phenylketonuria, PKU)

苯 丙 酮 尿 症 (Phenylketonuria, PKU). 昆明医学院第一附属医院儿科教研室. PKU 是由于苯丙氨酸代谢途径中酶缺陷，使患儿血苯丙氨酸含量显著升高，影响脑组织发育，导致智力下降。 是氨基酸代谢障碍中较常见的一种，属常染色体隐性遗传 是小儿智力障碍重要原因之一，我国发病率约为 1/11409. * 一、病因和发病机理. 苯丙氨酸是人体必需氨基酸， 参与蛋白质合成，还参与黑色素、甲状腺素、多巴胺、去甲肾上腺素和肾上腺素代谢. 正常苯丙氨酸的代谢. 色氨酸 5- 羟色胺

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苯 丙 酮 尿 症 (Phenylketonuria, PKU)

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  1. 苯 丙 酮 尿 症(Phenylketonuria, PKU) 昆明医学院第一附属医院儿科教研室

  2. PKU是由于苯丙氨酸代谢途径中酶缺陷，使患儿血苯丙氨酸含量显著升高，影响脑组织发育，导致智力下降。PKU是由于苯丙氨酸代谢途径中酶缺陷，使患儿血苯丙氨酸含量显著升高，影响脑组织发育，导致智力下降。 • 是氨基酸代谢障碍中较常见的一种，属常染色体隐性遗传 • 是小儿智力障碍重要原因之一，我国发病率约为1/11409

  3. *一、病因和发病机理 • 苯丙氨酸是人体必需氨基酸， • 参与蛋白质合成，还参与黑色素、甲状腺素、多巴胺、去甲肾上腺素和肾上腺素代谢

  4. 正常苯丙氨酸的代谢 色氨酸 5-羟色胺 蛋白质合成 BH4 BH2 蛋白质 PA 酪氨酸 (食物) PAH 苯丙酮酸 苯乙酸 多巴 甲状腺素 苯乳酸 多巴胺 黑色素 去甲肾上腺素 肾上腺素

  5. 四氢生物蝶呤（BH4）合成 鸟苷三磷酸（GTP） GTP环化水合酶 三磷酸二氢新蝶呤 6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶 6-丙酮酰四氢蝶呤 四氢生物蝶呤（BH4） 二氢生物蝶呤还原酶 醌式二氢生物蝶呤

  6. 病 因 1、典型：苯丙氨酸羟化酶（PAH）缺乏 2、BH4缺乏型： 鸟苷三磷酸环化水合酶（GTP-CH） 6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶（6-PTS） 二氢生物蝶呤还原酶（DHPR）缺乏

  7. BH4 笨丙氨酸 酪氨酸 色氨酸 DHPR 醌式二氢 酪氨酸 多巴 5-羟色胺 生物蝶呤

  8. *二、临床表现 • 患儿出生时正常，3-6个月时初现症状，1岁时症状明显 （一）神经系统：以智力发育落后为主， 癫痫发作、行为异常等 （二）外貌：毛发、皮肤和虹膜色泽变浅 （三）其他：呕吐、皮肤湿疹、尿和汗液 有鼠尿臭味

  9. *三、诊 断 • 为可治性遗传代谢病，强调早期诊断与治疗的重要性 • 必须借助实验室检测：

  10. *1、新生儿筛查： 方法： • Guthrie细菌抑制试验：半定量 • 免疫荧光分析法：定量 条件： • 喂奶类>6次以上（72小时） • 厚滤纸采集足跟血 苯丙氨酸含量>0.24mmol/L

  11. 采样

  12. 多功能时间分辨荧光分析仪 试剂 筛查

  13. 新生儿疾病筛查中心实验室

  14. 2、确诊方法 • 血浆游离氨基酸分析和尿液有机酸分析 • 尿蝶呤分析 • 酶学诊断 • DNA分析

  15. 四、治 疗 1、低苯丙氨酸饮食： • 特制的低苯丙氨酸奶粉，如：美赞臣、苯酮安等 • 添加辅食：以淀粉类、蔬菜和水果等低蛋白食物为主 • 供给量：30-50mg/kg.d，使血中苯丙氨酸浓度在0.12-0.6mmol/L，饮食控制到青春期以后

  16. 2、BH4、5-羟色氨酸和左旋多巴： 对BH4缺乏型PKU需给予此类药物治疗 BH4 1.25 mg/kg.d 5- 羟色胺 5mg/kg.d L-dopa 5-10mg/kg.d

  17. 先天性甲状腺功能减低症（Congenital hypothyroidism） 昆明医学院第一附属医院儿科 梁 琨

  18. 由于先天因素使甲状腺素分泌减少引致生长发育减慢、智力迟钝的疾病由于先天因素使甲状腺素分泌减少引致生长发育减慢、智力迟钝的疾病 • 分为两类： 散发性，发病率1/7 000 地方性

  19. 甲状腺素的生理功能 • 促进新陈代谢 • 促进蛋白质合成 • 促进糖的吸收、糖原分解和组织对糖的利用 • 促进脂肪分解和利用 • 促进生长发育：促进细胞、组织的生长发育和成熟，促进钙、磷在骨质中的合成代谢和骨、软骨的生长，促进和保持肌肉、循环、消化系统的功能，特别是神经系统

  20. 甲状腺素的合成与释放受以下激素的调节 1、下丘脑分泌的TRH 2、垂体分泌的TSH • 血清 T4通过负反馈作用降低垂体对TRH的反应性、减少TSH的分泌

  21. 病 因 1、甲状腺不发育或发育不全：90% 2、甲状腺素合成途径缺陷：常染色体隐性 遗传 3、促甲状腺激素缺乏；特发性垂体功能低 下或下丘脑、垂体发育缺陷 4、甲状腺或靶器官反应低下 5、碘缺乏 6、新生儿暂时性甲状腺功能减低症

  22. 临床表现 *（一）新生儿期症状：无特异性 • 常为过期产儿，出生体重>正常新生儿 • 生理性黄疸延迟 • 腹胀、便秘 • 反应差、喂养困难、哭声低 • 体温低

  23. *（二）典型症状： 1、特殊面容和体态 • 头大，面部粘液水肿，眼睑浮肿，眼距宽，鼻梁宽平，舌大而宽厚、常伸在口外 • 颈短，皮肤苍黄、干燥，毛发稀少 • 腹部膨隆，脐疝 • 身材矮小，躯干长而四肢短小，上部量>下部量

  24. 2、神经系统： 动作发育迟缓，智力发育低下，表情呆 板、淡漠，神经反射迟钝 3、生理功能低下： 精神、食欲、活动、体温、反应等

  25. （三）地方性甲状腺功能减低症： 两组不同的征候群 1、“神经性”综合征： • 共济失调、痉挛性瘫痪、聋哑和智力低下 • 身材正常，甲状腺功能正常或轻度减低 2、“粘液水肿性”综合征： • 生长发育和性发育落后、粘液水肿、智力低下 • 血清T4降低、TSH增高

  26. （四）多种垂体激素缺乏症状： • 临床症状轻 • 伴有其他垂体激素缺乏的症状 ACTH缺乏—低血糖 Gn缺乏—小阴茎 AVP缺乏—尿崩症

  27. 实验室检查 1、新生儿筛查：母婴保健法规定 出生后2-3天，用干血滴纸片检测TSH 当TSH>20mU/L，测血清T4和TSH 2、血清T4、T3、TSH测定： TSH明显增高、T4降低—确诊

  28. 3、TRH刺激试验： TRH 7ug/kg iv 20-30’出现TSH上升峰, 90’后回至基础值 垂体病变—不出现反应 下丘脑病变—TSH反应峰高或持续时间 长 4、骨龄测定： 5、放射性核素检查：

  29. *诊断和鉴别诊断 • 强调早期诊断的重要性，对新生儿进行群体筛查。与下列疾病鉴别： 1、佝偻病：动作发育迟缓、生长落后，但 智力正常，无甲减的特殊面容 2、先天愚型：智力、骨骼和动作发育迟缓， 有特殊面容，皮肤、毛发 正常、无粘液性水肿 3、骨骼发育障碍的疾病： 如骨软骨发育不良、粘多糖病等 4、先天性巨结肠

  30. 治 疗 • 甲状腺素终生治疗 • L-甲状腺素钠： 婴儿：8-14ug/kg.d 儿童：4ug/kg.d • 注意调整剂量： 小剂量开始，每1-2周增加1次量，直到临床症状改善、血清T4和TSH正常，即作为维持剂量使用

  31. 谢谢！ 再见！

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