220 likes | 313 Views
Παθολογία. APS In Pregnancy. Νευρολογία. Δερματολογία. Χειρουργική. Ορθοπεδική. Γυναικολογία. Κ. Ρίτης, Ιαν. 2011. Autoantibody explosion in antiphospholipid syndrome. THE INTERFACE BETWEEN THROMBOSIS AND INFLAMMATION THE MULTIVALENT ROLE OF TISSUE FACTOR (TF). APS History, I
E N D
Παθολογία APS In Pregnancy Νευρολογία Δερματολογία Χειρουργική Ορθοπεδική Γυναικολογία Κ. Ρίτης, Ιαν. 2011
Autoantibody explosion in antiphospholipid syndrome THE INTERFACE BETWEEN THROMBOSIS AND INFLAMMATION THE MULTIVALENT ROLE OF TISSUE FACTOR (TF)
APS History, I - 1950, apL has been associeted with recurrent miscarriages. Beaumont Sung 25, 1-15 - 1980, reminding by Hughes - 1983, (first complete description), 1988 Hughes, families succefuly treated. - 1990-2000, How works the intrinsic cascade? - 2000-2003, Fibrinolysis, second hit – INFLAMMATION, Salmon, Nemerson, Esmon, Macman, - 2003-2004, Hypercoagulation /TF 2004, Pierangeli, Girardi - 2003- 2005, Complement, C5a involvement 2003, 2004 Salmon, Pierangeli,Girardi ABSENCE OF LINK BETWEEN, COMPLEMENT AND COAGULATION. AUTOANTIBODIES????
APS History, II • - 2006, In vitro link between C5a/TF leukocytes/neutrophils, Ritis/Doumas/Lambris • - 2007, In vivo confirmation of previous theory Redecha/Girardi/Macman/Pierangeli • 2008-2009, Inflammation, no coagulation in miscarriages if APS exists, the new role of THROMBIN and relative proteases Redecha/Macman/Pierangeli • - 2009-2010 , APS belongs in disorders characterized by complement mediated induction of TF and subsequent thrombin –driven inflammation and/or hypercoagulation. • - 2010….NOVEL TARGEDS
Το απλοποιημένο μοντέλο ενεργοποίησης του μηχανισμού της πήξης
Η ενεργοποίηση των υποδοχέων PAR (protease activated receptors) από τις πρωτεάσες του μηχανισμού της πήξης
Το εξωγενές σύστημα της πήξης σε θρομβωτικές και μη διαταραχές
Ο ιστικός παράγοντας ως κομβικό σημείο στην παθογένεση μη θρομβωτικών καταστάσεων
INFLAMMATION IMMUNOSTIMULATION CHEMOTAXIS NEUTROPHIL C5a COMPLEMENT ACTIVATION J. Immunol, 2006Oct 177 K. Ritis, et al NEUTROPHIL TF INDUCTION
P. Redecha, R. Tilley, M. Tencati, J. E. Salmon, D. Kirchhofer, N. Mackman, and G. GirardiTissue factor: a link between C5a and neutrophil activation in antiphospholipid antibody induced fetal injuryBlood, October 1, 2007; 110(7): 2423 - 2431.
Neutrophil activation by the tissue factor/ Factor VIIa/PAR2 axis mediates fetal death in a mouse model of antiphospholipid syndrome Patricia Redecha, Claus-Werner Franzke, Wolfram Ruf, Nigel Mackman, and Guillermina Girardi J. Clin. Invest. 118(10): 3453-3461 (2008). doi:10.1172/JCI36089.
Αντιφωσφολιπιδικό Σύνδρομο (ΣΑΦ) • Κλινικά ευρήματα • Θρομβώσεις • Αρτηριών • Φλεβών • Μικρών αγγείων • Νοσηρότητα εγκυμοσύνης • Εργαστηριακά ευρήματα • Αντισώματα κατά καρδιολιπίνης (αΚΛ), anti-b2GPI • Αντιπηκτικό του λύκου • Διάγνωση οριστικού Αντιφωσφολιπιδικού Συνδρόμου:Wilson WA et al, Arthritis Rheum, 1999;42:1309-11 • 1 κλινικό + 1 εργαστηριακό
Αντιφωσφολιπιδικό Σύνδρομο • Ανίχνευση θρομβώσεων • Με κάθε απεικονιστικό μέσο • Με βιοψία (μικροθρόμβοι ινικής) • Νοσηρότητα εγκυμοσύνης • ≥1 ανεξήγητοι εμβρυϊκοί θάνατοι >10η εβδομάδα (μορφολογικά υγιές έμβρυο) • ≥1 πρόωροι τοκετοί <34η εβδομάδα (προεκλαμψία ή σοβαρή πλακουντιακή ανεπάρκεια) • ≥3 διαδοχικές αποβολές <10η εβδομάδα ΑΠΟΚΛΕΙΣΜΟΣ: ανατομικών, ορμονικών, χρωμοσωμικών ανωμαλιών Wilson et al, Arthritis Rheum, 1999;42:1309-11
Αντιφωσφολιπιδικό Σύνδρομο (ΣΑΦ) Petri M:The Antiphospholipid Syndrome. Asherson et al (Eds) Elsevier 2002;11
Γυναίκες: Άνδρες = 5:1 Λευκή φυλή: 98,5 % Μέση ηλικία έναρξης συμπτωμάτων: 34±13 έτη Πρωτοπαθές ΣΑΦ: 53% Δευτεροπαθές ΣΑΦ: 36 % σε συνδυασμό με ΣΕΛ 5 % με υποκλινικό ΣΕΛ 5,9 % με άλλα αυτοάνοσα νοσήματα Καταστροφικό ΣΑΦ: 0,8 % Πολυκεντρική μελέτη 1000 ασθενών με ΣΑΦ από την Ευρώπη
Αντιφωσφολιπιδικό ΣύνδρομοΓενικές Αρχές Θεραπείας • Θρομβώσεις: • Χρόνια αγωγή με κουμαρινικά • Φλεβικές: INR=2,5-3 • Αρτηριακές: INR≥3 • Νοσηρότητα εγκυμοσύνης • Ασπιρίνη (80 -100 mg ημερησίως) + ηπαρίνη χαμηλού μοριακού βάρους (υποδόρια)
Μ. Σπελέτας, Σ. Γιαγλής Κ. Καμπάς Γ. Κολιός, Σ. Βραδέλης Α. Χρυσανθοπούλου Σ. Κωνσταντινίδης, Κ. Schaefer Γ. Μητρούλης Μ. Δούμας Ε. Αποστολίδου Γ. Πνευματικός Κ. Ρίτης J. D. Labris, Σ. Ραφαήλ, Γ. Κουρτζέλης Miró - Poetess