UNIVERSIDAD NACIONAL AUT NOMA DE M XICO

2. HIPERSENSIBILIDAD TIPO II

3. HIPERSENSIBILIDAD II Reacciones tipo II entre los miembros de algunas especies: -Reacciones por transfusiones -Incompatibilidad Rhesus -Transplante de organos

4. HIPERSENSIBILIDAD II Reacciones de hipersensibilidad Tipo II auntoinmunes -Anemia hemol�tica autoinmune -P�rpura trombocitopenica idiop�tica Reacciones tipo II frente a f�rmacos

5. Reacciones tipo II frente a f�rmacos Cefalosporina Teicoplanina 6-mercaptopurina

6. Estudio serol�gico de anticuerpos contra cefalosporinas de segunda y tercera generaci�n asociados a anemia hemol�tica inmune  P.A Arndt,RM.leger,and Grarratty

7. Cefalosporinas Las cefalosporinas han sido agrupadas en tres grupos en base a su espectro de actividad contra bacilos gram negativos.

8. 1era generaci�n de cefalosporinas Son raros los casos reportados de anemia hemol�tica debido a estos f�rmacos (Cefalotina, cefalexina, cefazolina). Solo 5 casos documentados Todos asociados con Cefalotina Uno de ellos adem�s con cefazolina

9. 2da generaci�n de cefalosporinas Empez� su uso en EU en 1976 cefamandol cefoxitina Cefaclor Cefuroxima Cefotet�n Primer caso de anemia hemol�tica inmune asociado con ellos fue en 1985 causado por Cefamandol.

10. 3era generaci�n de cefalosporinas Empezaron a aparecer en 1981 F�rmacos representativos son: cefotaxima ceftriaxona Ceftazidime

11. Hasta 1987 Se encontr� la asociaci�n de la cefalosporina con una IHA debido a la destrucci�n de los gl�bulos rojos junto con un alto t�tulo de IgG (contra cefalosporina) en el plasma. Estos anticuerpos encontrados reaccionaron con gl�bulos rojos cubiertos con cefalosporinas.

12. Este fen�meno es conocido como adsorci�n del f�rmaco mecanismo �tipo penicilina�. En 1987 caso reportado con cefotaxima, una cefalosporina de tercera generaci�n. Desde entonces han sido reportados 44 casos con cefalosporinas de 3era y 2da generaci�n.

13. MATERIAL Y M�TODOS Muestras de sangre de 53 pacientes Todos los pacientes presentaban bajos niveles de hemoglobina (0.9-9.1g/dL) o hematocrito (7.1-16.4%)

14. MATERIAL Y M�TODOS 19 pacientes (36%) tuvieron hemoglobinuria y/o hemoglobinemia despu�s de la ingesti�n del f�rmaco. 13 pacientes (30%) tuvieron anemia hemol�tica, pero no se proporcionaron pruebas hematol�gicas o bioqu�micas que comprueben lo anterior.

15. Se realiz� DAT (prueba antiglobulina directa ) - anti -IgG -anti-C3 Prepararon GRs tipo O con: cefoxitin de sodio, cefotaxime de sodio, ceftriaxona de sodio y cefotetan de sodio

16. 

18. Resultados En el suero proveniente de 53 pacientes con IHA inducida por f�rmacos y o con prueba DAT positiva; se encontraron: Ac�s contra cefalosporinas de la segunda o tercera generaci�n.

19. Resultados 43 ten�an Ac�s contra Cefotet�n 8 anemia hemol�tica fatal 8 Ceftriaxona 4 anemia hemol�tica fatal 1 Cefotaxina 1 cefoxitina

23. Se utiliz� un m�todo que utiliza un agente copulante (carbodimida), este m�todo ya hab�a sido utilizado para unir cefalosporinas a RBCs sin embargo fall�, esto sugiere que : La Ceftrioxona induce una respuesta inmune diferente a la cefalosporina. Esto resulta muy interesante ya que la incidencia de una IHA fatal asociada a este f�rmaco es alta (86%)

30. CONCLUSI�N

33. Teicoplanina Antibi�tico glucop�ptico producido por Actinoplaes teichomycetius. Inhibe la s�ntesis de la pared celular y es activa contra bacterias grampositivas.

34. la agregaci�n del CR espont�nea, prueba del antiglobulina positiva que puede evitarse tratando a los CRes con ficina.

35. Anemia hemol�tica inmune asociada con teicoplaninaElena Coluccio, M. Antonietta Villa, Emmanuel Villa, Fernanda Morelati, NicolettaCinzia Paccapelo, George Garratty, and Paolo RebullaInmunohematology, Volume 44, January 2004TRANSFUSION

36. CASO

37. Tratamiento Se le administr� teicoplanina dosis inicial: 400 mg dosis final: 200 mg/d�a. Con el fin de tratar la infecci�n.

38. Pecho del tubo purulento y anemia.

39. el paciente comenz� a recibir transfusiones de sangre libre de leucocitos con tipos de sangre ABO, Rh y Kell del paciente, y hubo una recuperaci�n. Se dejo de administrar el f�rmaco. (gentamicina) Exploraci�n pleuromediaintestinal, exploraci�n del estern�n.

40. Materiales y M�todos Tipificaci�n ABO, Rh y Kell Prueba de antiglobulina Prueba de anticuerpos droga-independiente

42. Resultados

43. CONCLUSI�N Este caso sugiere que la teicoplanina puede inducir anemia hemolitica inmune dependiente de la droga.

44. ANEMIA HEMOL�TICA INDUCIDA POR 6-MERCAPTOPURINA M. Pujol, F, Fernandez, J.M. Sancho, J.M. Ribera. F. Mill� and E. Feliu., Immunohematology.,volume 40, january 2000., Transfusi�n.

45. 6-MERCAPTOPURINA Es empleada para el tratamiento del cancer (Leucemia). Act�a como un metabolito falso de la purina-hipoxantina. Su mayor efecto t�xico es la mielosupresi�n, tambi�n la leucemia con efectos menores sobre plaquetas y eritrocitos.

46. Existe otro medicamento que es la Tioguanina (TH), que difiere de la 6-MP, por la presencia de un grupo amino en la posici�n 2. Aparentemente no existen diferencias entre la 6-mp y TH.

47. La 6-MP, act�a como un antimetabolito de las purinas. AZATRILEM (azatioprina):Antimetabolito inmu�no�su�presor. Administrqci�n frecuentemente en asociaci�n con corticosteroides.

48. Prevenci�n de: Rechazos de trasplante de �rganos. Artritis reum�tica Lupus eritematoso Enfermedades autoinmunes Bloquea, tanto la respuesta inmune humoral como la celular .

49. Terap�utica Leucemias agudas linfobl�sticas Mielo�supresi�n Leucemias cr�nicas granuloc�ticas

50. Caso Clinico Hombre de 67 a�os de edad. Padece de Leucemia Cr�nica Mielomonoc�tica. Presenta s�ntomas de anemia, despu�s de 2 semanas de haber iniciado un tratamiento con 6-MP.

51. Test de Laboratorio Hemoglobina 76g/L (volumen corpuscular de 103fL). Cuenta de Reticulocitos: 108X109/L. Niveles de haptoglobina 0g/L //27 a 139 mg/dl

52. Test (post-tratamiento) Hemoglobina: 95g/L Niveles de la Lactato deshidrogenasa:890 IU/L Bilirrubina total: 3.6mg/dL DAT: posiivo para IgG

53. Despu�s del an�lisis se asoci� la anemia hemolitica con el consumo de 6-MP Se suspendi� el consumo de 6-MP Comenzaron una investigaci�n de anticuerpos contra la 6-MP. Los test de laboratorio mostraron mejor�a. EL DAT no fue positivo. (20 dias despu�s de suspender el consumo).

54. Materiales y M�todos Se emplearon m�todos como: DAT y el test de antiglobulina indirecta, aglutinaci�n en medio salino, la t�cnica de la papa�na. Determinaci�n de Anticuerpos de RBC

55. Las soluciones saturadas de 6-MP y TH, se prepararon e un buffer de fosfatos salino, pH= 7.3

56. 1 vol. De RBC�s sin tratamiento + 1 vol. De los RBC�s tratados + 2 vol. De suero del paciente + 2 vol. Del suero normal.

57. Resultados EL DAT fue positivo con anti-IgG poliespec�ficas y monoespec�ficas. La potencia de la reacci�n fue de 1+ Los RBC�s del paciente y el suero no reaccionaron con los RBC�s marcados. Reaccionaron con el test de antiglobulinaindirectocon los RBC�s tratados con 6-MP. El suero normal no fue reactivo.

58. Para investigar la coexistencia de un complejo inmune, una soluci�n del f�rmaco se agreg� al suero del paciente y al eluato y ambos fueron analizados con RBC�s sin tratamiento. Test fue negativo Se realiz� la misma prueba con TH, obteniendo resultados negativos.

59. Discusi�n Existe una relaci�n entre la iniciaci�n y suspensi�n de la terapia con 6-MP, y el inicio y final de la anemia hemol�tica. Los an�lisis del suero demuestran la presencia de anticuerpos dependientes del f�rmaco. Se buscaron Ab que forman complejos inmunes con el f�rmacos y se obtuvieron resultados negativos. Los mecanismos de formaci�n de complejos inmunes no est�n involucrados.

60. Se realizaron pruebas serol�gicas con TH. Los RBC�s marcados con TH no aglutinaron a pesar de su parecido estructural. Parte de la mol�cula de 6-MP que difiere de la mol�cula de TH es muy importante para que se lleve a cabo la reacci�n de detecci�n e Ab de 6-MP.

61. Es dif�cil interpretar las reacciones negativas, ya que TH se expresa en la membrana de los RBC�s. No se puede establecer una asociaci�n directa, ya que el verdadero mecanismo por el cual el f�rmaco induce anemia no se ha elucidado. La anemia hemol�tica inducida por f�rmacos es un serio efecto secundario, sin embargo no es reportado de forma com�n para la 6-MP.