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Pinatuzumab-védotin (anti-CD22) Polatuzumab-védotin (anti-CD79b )

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Pinatuzumab-védotin (anti-CD22) Polatuzumab-védotin (anti-CD79b )

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Presentation Transcript

  1. Pinatuzumab-védotin (anti-CD22)Polatuzumab-védotin (anti-CD79b) • Anticorps conjugué (ADC): médicament composé d’un anticorps monoclonal dirigé contre un antigène spécifique (anti CD-22 et anti- CD79b) lié par un « linker » à un agent cytotoxique, le monométhylauristatin E (MMAE), puissant inhibiteur de microtubules • CD22 et CD79b exprimés dans la majorité des hémopathies malignes • Activité clinique des deux types d’ADC rapportée dans des études de phase I Ac fixé 2 Ac internalisé 3 Ac en circulation 1 * * ** ** ** VC-MMAE (lien-drogue) MC VC PABC MMAE Destructiondes microtubules Libération de l’agent cytotoxiquedans le lysosome 4 o o o o o o Apoptose o * o o N N -Cys NH NH s NH N N o o NH NH o oH Zone de clivage par les protéases 5 NH o 6

  2. Étude ROMULUS : schéma Biopsie diagnostique Biopsie à la progression • Evaluation clinique • évènements indésirables sous traitement (NCI CTCAE c4.0) • activité antitumorale évaluée tous les 3 mois par les critères révisés IGW; PET scans réalisés à la discrétion des investigateurs • Evaluations pharmacocinétique et pharmacodynamiques • Données analysées au 21 février 2014; suivi médian: 9,9 mois (0,23- 14,9 mois) Bras A MP R + anti-CD79b R + anti-CD22 LF r/r = 41LBDGC r/r = 81 R Bras B MP R + anti-CD22 R + anti-CD79b 1:1 Rituximab (375 mg/m²) + anticorps couplé au védotin (2,4 mg/kg) tous les 21 jourscycles jusqu’à 1 an ou progression LF : LNH folliculaires ; LBDGC : LNH B diffus à grandes cellules ; MP: maladie progressive ; r/r: rechute/réfractaire EHA 2014 - D’après D’aprèsMorschhauser F et al., abstract 8519, actualisé

  3. Effets indésirables les plus fréquemment rencontrés FatigueDiarrhéesNeuropathies périphériquesNauséesNeutropéniesConstipationNeuropathie périphérique sensitivePerte d’appétitAsthénieFièvreVomissementsTouxInsomnieDyspnéeDouleur abdominaleArthralgiesAnémieAlopécieDouleurs des extrémitésCéphaléesDouleurs dorsalesSomnolenceŒdème périphériqueMyalgiesPerte de poidsDyspnée • Les principales toxicités sont la neutropénie et les neuropathies périphériques • Le principal événement indésirable de grade 3-4 est la neutropénie • Principale anomalie biologique sans conséquence clinique • Neutropénie fébrile rapportée chez 4% des patients • Un seul patient a arrêté le traitement pour neutropénie Effet indésirable Grade 1234 EHA 2014 - D’après D’aprèsMorschhauser F et al., abstract 8519, actualisé

  4. Meilleure réponse chez les patients traités selon l’investigateur a apatients ayant reçu ≥ 1 dose de traitement à l’étudebpatients n’ayant pas effectué d’évaluation tumorale après la baseline NA : non atteinte

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