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Immunité anti-infectieuse 2. Immunité anti-parasitaire. Emmanuel Hermann FCB 3A Novembre 2008. Les maladies parasitaires. Intracellulaires et extracellulaires Longue durée de vie = chronicité Mécanisme d’échappement au système immunitaire

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Presentation Transcript
slide1

Immunité anti-infectieuse 2

Immunité anti-parasitaire

Emmanuel Hermann

FCB 3A Novembre 2008

slide2

Les maladies parasitaires

Intracellulaires et extracellulaires

Longue durée de vie = chronicité

Mécanisme d’échappement au système immunitaire

Mortalité (Paludisme) et morbidité importante dans les pays en

développement

Maladies opportunistes (Toxoplasmose)

Zone tempéré: importance vétérinaire, migration et voyage

slide3

Maladies dues aux parasites

  • Amibiase
  • Helminthiases
  • Maladie du sommeil
  • Paludisme
  • Leishmaniose
  • Toxoplasmose
  • Maladie de chagas

Phases libres dans le sang/tissus

Réponse humorale

Croissance intracellulaire

Réponse à médiation

cellulaire

slide4

Pathogènes (Parasites)

Parasites

(PAMPS)

PRR (TLRs)

Réaction du C’

Phagocytose

Réaction

inflammatoire

Lyse

Opsonisation

Phagolysosomes

et lyse

Recrutement cellulaire

Maturation cellules dendritiques

Immunité adaptative

Présentation d’antigène

Développement LcTCD4 Th1/Th2, CTL, LcB

Mémoire immunitaire

Immunité innée

slide5

Macrophage

NK

NK T

Cellule

dendritique

Th1

IFN g

IL - 12

+

-

IL - 10

Thp

Th0

-

IFN g

IL - 2

TNFb

IFN g

IL - 4

IL - 5

IL – 6

IL - 10

IL - 2

+

Th2

IL - 4

Lymphocyte

NK T

Eosinophile

Basophile

Rôles des cytokines dans l’immunité adaptative

Immunité

cellulaire

IL - 2

IFN g

TNFb

IL - 13

IL - 10

IL - 6

IL - 5

IL - 4

Immunité

humorale

slide6

Th1

Th2

Immunité contre les parasites

  • Parasites intracellulaires (Leishmania, Toxoplasma gondii,

Trypanosoma cruzi, Plasmodium falciparum..)

IL - 2

IFN g

Immunité

cellulaire

2. Parasites extracellulaires (Trypanosoma brucei, Helminthes, Amibes)

IL - 5

IL - 4

Immunité

humorale

slide7

Immunité contre les protozoaires

Initiation de la RI adaptative

RI

Innée

Protozoaires =

Unicellulaires eucaryotes

Gazzinelli et al Immunological reviews, oct 2004

slide8

immunité cellulaire

L’immunité anti-Leishmania

Leishmania - protozoaires flagellés,

- parasites de l’homme et de certains animaux (chiens et rongeurs).

- 12 millions d’individus infectés, 1,5 millions de cas par an

- transmissions par insectes hématophages (phlébotomes)

- parasites intracellulaires infectant les macrophages

données expérimentales sur l’immunité anti-Leishmania:

- déplétion des cellules B chez l’animal -> pas d’effet sur l’infection

- bloquage des IgM par anti-IgM -> pas d’effet sur l’infection

- niveau important IgM et IgG -> pas d’effet sur l’infection

slide9

Leishmania major

Souche résistante C57BL/6

lésions cutanées

guérison et résistance à seconde infection

+

-

réponse Th1

activation immunité cellulaire

inhibition de la réponse humorale

Importance de la polarisation Th1 / Th2 dans l’infection à Leishmania major

Leishmania major

Souche sensible BALB/c

infection généralisée et mort

IFN-g-

IL-4 +

réponse Th2

activation réponse humorale

inhibition immunité cellulaire

slide10

Immunité anti-plasmodium

P. falciparum = agent du paludisme

  • 40 % de la population mondiale est exposée
  • > 300 millions de cas de maladies aigües
  • > 1,2 millions de mort

Immunité acquise en fonction de l’âge

(enfants et femmes primipares présentent forte morbidité et mortalité)

Adaptation à la variabilité des différentes souches de P. falciparum

slide11

Stade hépatique ou pré-érythrocytaire

(sporozoïtes)

Stade sanguin

(mérozoïtes)

Réponse immunitaire anti-palustre

Diffère selon le stade parasitaire

slide12

-

Pathologies légères

(frissons, fièvres, sueurs)

Balance

inflammatoire

Pathologies sévères

(anémie,Paludisme cérébral)

IL-10

TNF-a

Immunité anti-plasmodium

Protection contre

infection

  • Immunité contre le stade hépatique
    • Immunité cellulaire (LcTCD8/IFN-g)
  • Immunité contre le stade sanguin
    • Immunité Humorale (IgG1 et IgG3)
    • Th1: Ly T CD4 (IFN-g), monocytes

Contrôle de la

densité parasitaire

Ag

parasitaires

  • Cytokines inflammatoires (TNF-a)

Cellules innées

slide13

Chez les helminthes: S. mansoni

Helminthes= Parasites multicellulaires et extracellulaires

(Trémadodes, Cestodes, Nématodes)

Schistosomiases

  • 200 millions de personnes infectées
  • 300 000 morts/an
slide14

Immunité Th1 (4-5 semaines)

Cercaire infestante

Développement en vers adulte et

migration vers la veine porte:

ponte des oeufs

Immunité Th2 protectrice

Th1

Th2

Granulome hépatique

slide15

En général………

Th1

Protozoaire intracellulaire

Acs

Protozoaire extracellulaire

Trematodes (Schistosomes…..)

Nematodes (Oxyures…..)

Cestodes (Ténias…..)

Th2

Hyperéosinophilies, IgE

slide16

ADCC

Cytotoxicité cellulaire dépendante d’anticorps

libération de médiateurs

cytotoxiques

schistosomule

Antigène

cible

Complexe

FcR – Ig

(IgE)

Éosinophile

Protection contre les ré-infections

slide17

Dans la majorité des cas pas d’élimination du parasite

  • -> infections chroniques
      • adaptation du parasite à son hôte (stratégies de survie
  • et de développement)
      • relative inefficacité du système immunitaire

But = propagation et transmission à un nouvel hôte

slide18

Mécanismes d’évasion

immune

Exemples

Conséquences

Variation Ag, polymorphismes

T.brucei,

Plasmodium

Evasion de la

rép. Humorale

slide19

Réponse Ac

Nombre

de parasite

temps

Variation antigénique chez le trypanosome

Gènes VSG x 1000

(silencieux)

Site

d’expression

Lyse médiée par

complément et

phagocytose

VSG=Variant Surface Glycoprotein

slide20

Mécanismes d’évasion

immune

Exemples

Conséquences

Variation Ag, polymorphismes

Utilisation de protéines de

l’hôte Groupe ABO et HLA

Inhibition/échappement

du phagolysosome

Facteurs régulateurs du C’

Immunosuppression

Immunomodulation

T.brucei,

Plasmodium

Schistosoma

Leishmania

Toxoplasma

T.cruzi

S.mansoni

Plasmodium

Leishmania

S. mansoni

Evasion de la

rép. Humorale

Leurre immunologique

Echappement Mphs

Résistance au C’

Génération de Lc T

régulateurs (IL-10)

Polarisation Th2

slide21

Sérodiagnostics des maladies parasitaires

Infection ancienne: IgG anti-toxoplasme

(stable)

Absence de risques

Infection récente: IgM + IgG anti-toxoplasme

(ascendant)

Risques

Traitement

Dosage IgG anti-parasites

Paludisme, Maladie de Chagas, Toxoplasmose......

Risque de toxoplasmose congénitale pendant la grossesse

(non infectée: absence IgG et IgM anti-toxoplasme)

Surveillance sérologique

slide22

Immunopathologie

Leishmaniose muco-cutanée

réponse inflammatoire

Neuropaludisme/anémie/paludisme placentaire

inflammation systémique

Hépatosplénomégalie dans la schistosomiase:

réponse immunitaire excessive vis-à-vis des oeufs

slide23

Complexité du cycle parasitaire et

de la réponse immunitaire produite

Equilibre dans les relations hôtes/parasites fragiles

Absence de vaccins

Difficulté d’atteindre le

parasite dans son hôte

Hésitation des industries

pharmaceutiques