UNIVERSITÀ DEGLI STUDI DI CAGLIARI FACOLTÀ DI SCIENZE MATEMATICHE, FISICHE E NATURALI

1. UNIVERSITÀ DEGLI STUDI DI CAGLIARI FACOLTÀ DI SCIENZE MATEMATICHE, FISICHE E NATURALI CORSO DI LAUREA IN SCIENZE BIOLOGICHE DIPARTIMENTO DI BIOLOGIA SPERIMENTALE SEZIONE NEUROSCIENZE DIFFERENTE RUOLO DEI RECETTORI CANNABINOIDE CB1 ED OPPIOIDE NEI MECCANISMI DI RECIDIVA ALL’ABUSO DI EROINA Relatore: Tesi di Laurea di: Prof. Giovanni Biggio Fabrizio Angius ANNO ACCADEMICO 2004-2005

2. Il fenomeno dell’abuso e della dipendenza da farmaci nell’uomo è ormai ben riproducibile anche negli animali da laboratorio. • Tutte le sostanze abusate dall’uomo inducono nell’animale risposte comportamentali (operanti), atte a prolungare o evitare il contatto con il farmaco qualora questo sia provvisto di proprietà gratificanti o avversive.

3. CANNABINOIDI OPPIOIDI EFFETTICOMUNI ANALGESIA IPOTERMIA IPOMOTILITÀ CATALESSIA ABUSO

4. 6 – 8 giorni 7 giorni 3 settimane Eroina Ricaduta (fisiologica) Estinzione (fisiologica) Soluzione fisiologica - Veicolo Eroina - Naloxone WIN 55,212-2 - CP 55,940 - Rimonabant MODELLO DI ESTINZIONE / RICADUTA auto-somministrazione endovenosa Ritenzione (eroina) Acquisizione (eroina) Priming

5. RISULTATI - 1 Antagonismo Un priming di eroina o agonisti cannabinoidi ripristinano il comportamento di ricerca di eroina (Fattore et al. 2003, EJN)

6. ** ** ** risposte attive medie ** * * * * * * # # # °° °° °° salina veicolo Effetto di un pretrattamento con rimonabant (SR) e/o naloxone (NX) sull’effetto di primings con cannabinoidi **P<0.01 e *P<0.05 vs EXT; °°P<0.01 vs corrispondente al solo agonista CB1; #P<0.05 vs corrispondente ai singoli antagonismi

7. 28 GIORNI I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I 1 GIORNO 1 SETTIMANA 2 SETTIMANE 3 SETTIMANE RISULTATI – 2 Sostituzione

8. Media giornaliera delle richieste effettuate dagli animali sulla leva attiva durante l’autosomministrazione di WIN 55,212-2 Tempo trascorso dall’ultima assunzione di eroina: settimana settimane settimane Giorni

9. 24 ore 1 settimana 50 50 40 40 30 30 * * 20 20 * * * 10 10 ** ** ** 0 0 DAY 1 DAY 2 DAY 3 DAY 1 DAY 2 DAY 3 1 2 3 1 2 3 2 settimane 3 settimane 50 50 40 40 30 30 * * * * * * 20 20 ** ** ** ** 10 ** 10 ** 0 0 DAY 1 DAY 2 DAY 3 DAY 1 DAY 2 DAY 3 1 2 3 1 2 3 Effetto di rimonabant (SR) e naloxone (NX) sull’assunzione di WIN 55,212-2 *P<0.05 e **P<0.01 vs corrispondente livello di assunzione di cannabinoide (blu)

10. SOMMARIO • In ratti che si autosomministrano eroina, un priming acuto di eroina o agonisti cannabinoidi (WIN 55,212-2; CP 55,940) ripristinano il comportamento di richiesta di droga dopo un prolungato periodo di estinzione • Il ripristino del comportamento di richiesta di eroina indotto da agonisti cannabinoidi è ridotto dal prettrattamento con rimonabant o naloxone, e completamente antagonizzato dal simultaneo blocco dei recettori CB1 e oppioidi • L’autosomministrazione di cannabinoidi dopo estinzione da eroina è attenuata da pretrattamento con naloxone e completamente antagonizzata dal pretrattamento con rimonabant

11. CONCLUSIONI 1. INTERAZIONE FUNZIONALE TRA I SISTEMI OPPIOIDE E CANNABINOIDE NEI MECCANISMI NEUROBIOLOGICI CHE STANNO ALLA BASE DEL FENOMENO DELLA RECIDIVA 2. DIFFERENTE RUOLO DEI RECETTORI CANNABINOIDI ED OPPIOIDI NEI MECCANISMI CENTRALI CHE REGOLANO LA RICERCA COMPULSIVA DI EROINA E L’ASSUNZIONE DI CANNABINOIDI DOPO AUTOSOMMINISTRAZIONE DI EROINA