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Presentation Transcript

  1. Jean-Yves EXPOSITO CNRS Bernard VERRIER CNRS Gina JIMENEZ

  2. Du gène à la protéine • Comment la cellule • fabrique-t-elle • les protéines à • partir des gènes ? Le gène L’ARN messager La protéine

  3. DCP : Transmission autosomique récessive 150-200 mutations sur les 23 000 gènes ¼ des enfants

  4. DCP et consanguinité Mariages : Oncle/nièce : 1/8 (12,5%) génes communs Cousins germains : 1/16 gènes communs ¼ des enfants

  5. GENES CONNUS POUR POUVOIR DONNER UNE DCP

  6. Nœud embryonnaire CIL RESPIRATOIRE CIL EMBRYONNAIRE CIL IMMOBILE

  7. Thérapie génique : 3 étapes 1) Preuve du concept : + + OU 2) Thérapie génique in vivo chez un animal (souris) 3) Thérapie génique in vivo chez l’homme

  8. Etapes de thérapie génique • Transporter le gène médicament dans la cellule jusqu’au noyau • Le gène médicament doit être transcrit (fabrication d’ARN) • L’ARN doit être traduit (fabrication de protéine) • La protéine doit fonctionner donc le cil battre à nouveau !

  9. Preuve du concept : gène DNAI1, vecteur : rétrovirus • Il faut obtenir des cellules ciliées humaines déficientes pour le gène DNAI1 • Il faut prélever 2 fragments : • 1 fragment contrôle (rétrovirus + gène GFP) • 1 fragment pour être « traiter » (rétrovirus + gène DNAI1)

  10. VIDEO après TRAITEMENT contrôle

  11. VIDEO après TRAITEMENT DNAI1

  12. Etape 2 : thérapie génique in vivo chez une souris • Modèle animal : souris KO spontané ou provoqué • Dnaic1 : KO conditionnel : pas disponible • Dnahc5 : 2 modèles, cils immobiles, absence bras externes de dynéine • Mais, mortalité : malformations cardiaques, hydrocéphalie • Fabrication d’un modèle !