Download
1 / 15
150 likes | 285 Views
САТ-1004: новый небольшой молекулярный модулятор NF- kB для лечения мышечной дистрофии Дюшенна. Обзор. Catabasis - биотехнологическая компания ,фокусирующаяся на развитии новой патогенетической терапии многих заболеваний. САТ-1004- программа по изучению воспаления и NF- kB .
E N D
САТ-1004: новый небольшой молекулярный модулятор NF- kB для лечения мышечной дистрофии Дюшенна.
Обзор • Catabasis- биотехнологическая компания ,фокусирующаяся на развитии новой патогенетической терапии многих заболеваний. • САТ-1004- программа по изучению воспаления и NF-kB. • САТ-2003- программа по изучению дислипидэмии и PCSK-9. • САТ- 4001- программа по изучению псориаза и NRF2 • САТ-1004: небольшие конъюгатысалицилатов и ДНК • САТ-1004 – ингибитор NF-κB • NF-κB- центральная молекула в воспалителтном процессе, также как и при других заболеваниях. • Завершилась фаза 1 испытаний у взрослых • САТ-1004: готовность начать фазу 2 клинических испытаний • Короткое исследование повреждений при МДД для установления дозы. • Долгие токсикологические исследования. • Регистрация исследования
Воспаление при миодистрофииДюшенна. • Не только мутация в гене дистрофина, но и хроническое воспаление обуславливают прогрессирование болезни. • NF-кВ активность повышена в мышцах пациентов с МДД и mdx мышей. Блокада NF-кВ улучшает мышечную функцию в моделях болезни. • Преднизон, сильный стероид, уменьшает воспаление в мышцах, а также увеличивает силу мышц у пациентов с МДД. Однако стероиды имеют множество побочныхэффектов.
САТ-1004 воздействует на NF-кВ • Салицилаты • Значительный клинический опыт применения • Эффективны в доклинических моделях по предотвращению NF-кВ индуцированого повреждения мышц • Докозогексаеновая кислота (Омега 3 полиненасыщеные жирные кислоты) • Хорошо известный агент • Большой клинический опыт • Противовоспалительная активность
САТ-1004 демонстрирует активность в отношении NF-кВ • САТ-1004 ингибирует активность NF-кВ, ключевого медиатора воспаления.
САТ-1004 значительно уменьшает синтез р65, главного провоспалительного фактора NF-кВ. • САТ-1004 выводится во внеклеточное пространство с образованием салицилатов и ДГК. • САТ-1004 увеличивает концинтрацию омега 3 полиненасыщеных жирных кислот во внеклеточном пространстве.
САТ-1004 уменьшает воспаление и увеличивает мышечную массу.
САТ-1004 уменьшает дегенерацию и увеличивает регенерацию мышц
САТ-1004 уменьшает NF-кВ активность у GRMD собак с мышечной дистрофией. • Собаки с миодистрофией более близки к человеку • Лучшее усвоение при пероральном приеме • Ингибирование NF-кВ р65 • Уменьшение ФНОа в плазме
Продолжительные исследования:доклинические модели. Положительный эффект и циркулирующие маркеры воспаления. MDX мыши GRMD собаки
САТ-1004 ингибирует NF-kB в клинически значимых дозах в 2-х недельном исследовании у взрослых.
Эффекты одной дозы САТ-1004 у здоровых волонтеров
САТ-1004 • Фаза 1а • Безопасен и хорошо переносится • Фаза 1б • Эффективен и безопасен • Демонстрирует дозозависимый эффект • Фаза 2/3(планируется) • Исследование биомаркеров при МДД • Исследование эффективности при МДД
Сат-1004 для лечения миодистрофииДюшенна • Рационализм • Воспаление основа патогенеза миодистрофииДюшенна. • Демонстрирует преклиническую эффективность • Ингибирует воспаление через блокаду NF-kB • Ингибирует воспаление и увеличивает мышечную массу у mdx мышей в непродолжительных исследованиях и у собак в длительных исследованиях. • Обнадеживающий профиль эффективности и безопасности • Завершены преклинические токсикологические исследования. • Завершена фаза 1 исследования , благоприятные результаты.
Переведено проектом МОЙМИО: www.mymio.org • Оригинал: http://www.parentprojectmd.org/site/PageServer?pagename=Connect_conference_presentations_13
