SO5 – Caso Clínico

1. Faculdade de Medicina da Universidade de Coimbra Mestrado Integrado em Medicina BIOQUÍMICA II SO5 – Caso Clínico Défice da OrnitinaTranscarbamoilase (OTC) Moreira, A. J. Augusto, A.L. Nunes, A.L. Freitas, A.M. Gaudêncio, A.M. Mota, A.M. Jorge, A.P.

2. Objectivos • Explicar a relação entre a elevação dos níveis de amónia sanguínea e as alterações clínicas e laboratoriais encontradas no doente; • Comentar as alterações verificadas na gasometria; • Relacionar a variação do pH sanguíneo com a toxicidade da amónia a nível celular; • Identificar a terapêutica mais eficaz para o tratamento deste doente.

3. caso clínico

4. Historial clínico • Amoniémia: 300 μM (N: 15-30) • pH 7,54 (N: 7,35-7,45); • pCO2 28 mmHg (35-40); • HCO3- 23 mM (N: 20-25). • Gasometria • Antecedentes Pessoais e Familiares • Gravidez e parto normais • História Familiar Negativa

5. Historial clínico • As deficiências enzimáticas relacionadas com o Ciclo da Ureia são doenças autossómicas recessivas. • Contudo, o nosso doente apresenta uma HISTÓRIA FAMILIAR NEGATIVA, ou seja, apresenta uma deficiência não hereditária. Deficiência em Ornitina Transcarbamoilase (OTC)

6. ciclo da ureia Deficiências hereditárias do ciclo da ureia

7. exames complementares de diagnóstico - resultados • Ligeiro aumento das transaminases (TGO e TGP), sem outros sinais de insuficiência hepática; • Aumento dos níveis de alanina e glutamina plasmática e do ácido orótico.

8. níveis sanguíneos de nh4+ alterações clínicas Edema cerebral Hiperamoniémia NH4++ α-cetoglutarato + NADPH + H+ ↔ Glutamato + NADP+ + H2O Activação da síntese de glutamina Efeito osmótico Acumulação de glutamina Aumento de pressão intracraniana Glutamato + NH3 + ATP ↔Glutamina + ADP + Pi Agravação dos danos e disfunção cerebral

9. alterações na gasometria Amoniémia: 300 μM (N: 15-30) pH 7,54 (N: 7,35-7,45) HCO3- : 23 mM (N: 20-25) pCO2 : 28 mmHg (35-40) Glutamina pCO2 Alcalose Respiratória Estimulação do centro respiratório Hiperventilação NH4+ NH3 + H+

10. pH sanguíneo e toxici-dade do nh4+ celular As variações do pH sanguíneo fazem variar a toxicidade da amónia a nível celular pH Toxicidade da amónia NH3 atravessa a barreira hemato - encefálica NH4+ NH3 + H+

11. alterações clínicas • Aumento das transaminases, da alanina e da glutamina Défice da enzima OTC Libertação de TGO/TGP para o plasma Excesso de amónia (NH4+) Alteração das funções hepáticas Lesão do hepatócito

12. alterações clínicas NH4+  tóxico  tem de ser eliminado NH4++ α-cetoglutarato + NADPH + H+↔ Glutamato + NADP+ + H2O Glutamato+ priorato Alanina + α-cetoglutarato TGP Glutamato + NH3 + ATP Glutamina + ADP + Pi TGO

13. OTC Ác. Orótico urinário

14. = ? Recessiva ligada ao cromossoma X XX XY Dois alelos codificantes da doença Um alelocodificante da doença Desde que o alelocodificante da doença esteja presente Doente Portadora Doente

15. diagnóstico final DEFICE DA ORNITINA TRANSCARBAMOILASE HIPERAMONIÉMIA tipo II

16. tratamento do doente Dieta com restrição de proteínas. Dieta com restrição calórica. Hemodiálise. Administração de substâncias que facilitem a excreção urinária de amónia. E. Soro polielectrolítico com glicose a 10% e lípidos.

17. síntese

18. Bibliografia & netgrafia • Biochemistry(J. M. Berg, J. L. Tymoczko, L. Stryer) 6ª Ed., W. H. Freeman, 2006 (Abril). • Manual de bioquímica com correlações clínicas (Develin, T.M.) tradução da 5ª edição americana, EdgardBlücher,LTDA, 2002 (p.702). • Lehninger Principles of Biochemistry (D.L. Nelson, M. M. Cox), 5ª Edição, W. H. Freeman, 2008 • 3ª aulaprática de Bioquímica II • 5ª aulateórica de Bioquímica II (prof. AnabelaSarmento) • www.pubmed.com