Vasopressine, Hormone Anti-Diurétique et Cirrhose EPU Paris VII

1. Vasopressine, Hormone Anti-Diurétique et Cirrhose EPU Paris VII Journée d’Hépatologie de l’Hôpital Beaujon Paris, 10 janvier 2009 Dr. Richard MoreauINSERM U773, Centre de Recherche Biomédicale Bichat-Beaujon CRB3 et Service d’Hépatologie,Hôpital Beaujon, Clichy

2. L’Hormone Vasopressine

3. Hypertonicité extracellulaire Diminution volume artériel efficace Intégration hypothalamique Sécrétion post-hypophysaire de vasopressine

4. Cirrhose avancée Vasodilatation artérielle systémique Hypovolémie arterielle Hypersécrétion non-osmotique de vasopressine Récepteur V1a Récepteur V2 Vasoconstriction artérielle extra-splanchnique Rétention tubulaire d’eau libre Maintien pression artérielle Hyponatrémie hypervolémique

5. Hyponatrémie Hypervolémique Induite par la Vasopressine Résultats obtenus avec le satavaptan, un antagoniste des récépteurs V2

6. 50 % des Malades Atteints de Cirrhose Avec une Ascite ont une Natrémie < 136 mmol/L 40 N total = 983 % 20 0 mmol/L ≤120 121-125 126-130 131-135 136-140 141-145 >145 Angeli et al. Hepatology 2006;44:1535-42.

7. Effets de 14 Jours de Satavaptan Chez les Malades Atteints de Cirrhose Avec une Hyponatrémie 60 % Répondeurs 30 0 5 mg 12.5 mg 25 mg Satavaptan Placebo 110 malades. Gines et al. Hepatology 2008;48:204-13.

8. Hyponatrémie Hypervolémique Induite par la Vasopressine Résultats obtenus avec le satavaptan, un antagoniste des récépteurs V2

9. 200 100 0 Effets de 52 Semaines de Satavaptan Chez les Malades Atteints de Cirrhose Avec une Ascite et une Hyponatrémie Nombre de jours d’hyponatrémie/an P < 0,05 Placebo Satavaptan Ginès et al. Hepatology 2008;4 (Suppl): 413-4A.

10. 60 30 0 Effets de 52 Semaines de Satavaptan Chez les Malades Atteints de Cirrrhose Avec une Ascite et une Hyponatrémie Probabilité d’une encéphalopathie P < 0,05 % Placebo Satavaptan Ginès et al. Hepatology 2008;4 (Suppl): 413-4A.

11. Hyponatrémie Hypervolémique Induite par la Vasopressine Résultats obtenus avec le satavaptan, un antagoniste des récépteurs V2

12. Le score MELD et la Natrémie sont des Facteurs Prédictifs du Décès à 90 Jours sur Liste d’Attente Kim et al. N Engl J Med 2008;359:1018-26.

13. Interaction Entre le Score MELD et la Natrémie Kim et al. N Engl J Med 2008;359:1018-26.

14. 60 30 0 Effets de 52 Semaines de Satavaptan Chez les Malades Atteints de Cirrrhose Avec une Ascite et une Hyponatrémie Probabilité de décès % NS Placebo Satavaptan Ginès et al. Hepatology 2008;4 (Suppl): 413-4A.

15. L’Hyponatrémie Avant Tranplantation et Pronostic Après Transplantation *P≤0,05. Londono et al. Gastroenterology 2006;130:1135.

16. L’effet de la correction par le satavaptan de l’hyponatrémie « pré-transplantation » sur les complications après transplantation n’est pas connu.

17. Où en est-on du Traitement de l’Hyponatrémie Hypervolémique par les Vaptans?

18. Vaptans : Antagognistes Non Peptidiques des Récepteurs V2

19. Effets de 52 Semaines de Satavaptan Chez les Cirrhotiques Avec une Ascite et une Hyponatrémie *P≤0,05. Ginès et al. Hepatology 2008;4 (Suppl): 413-4A.

20. 50 25 0 Satavaptan Satavaptan Placebo Placebo Effets de 52 Semaines de Satavaptan Chez les Malades Atteints de Cirrrhose Avec une Ascite et une Hyponatrémie Probabilité kaliémie ≥5 mmo/L Probabilité créatinine > 133 µmol/L % P<0,05 P<0,05 Ginès et al. Hepatology 2008;4 (Suppl): 413-4A.

21. Conclusions

22. Conclusions

23. Double Contrainte

24. Baccaro et al. Clinical Research STC, AASLD, Atlanta, 2008.