slide1 n.
Skip this Video
Loading SlideShow in 5 Seconds..
התסמונת המטבולית PowerPoint Presentation
Download Presentation
התסמונת המטבולית

Loading in 2 Seconds...

  share
play fullscreen
1 / 86
Download Presentation

התסמונת המטבולית - PowerPoint PPT Presentation

delling
85 Views
Download Presentation

התסמונת המטבולית

- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - E N D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
Presentation Transcript

  1. התסמונת המטבולית ד"ר דן קרת ddkeret@zahav.net.il

  2. Historical Context : 1920 Kylin- HTN, Hyperglycemia, Gout 1947 Vague - Upper body adiposity=Android/ male type obesity goes with DM + CHD. 1988 Reaven- Syndrome X : glucose & insulin metab + HTN + dyslipidemia (not obesity yet) 1989 Kaplan – “The deadly quartet” , The insulin resistance syndrome, increase risk for CHD, DM

  3. Historical ( cont.) 1998-9 : WHO definition : EGIR Definition ( European Group for the Study of Insulin Resistance )- Obesity instead of BMI 2001: NCEP Definition (National Cholesterol Education Program ) ATP III (Adult Treatment Panel ) 2002: AACE (American Association of Clinical Endocrinology) All agree on main components: Obesity, Insulin resistance, Dyslipidemia (TG + HDL) & HTN 2005/6 : The International Diabetes Federation(IDF) Definition

  4. The new international Diabetes Federation (IDF) definition According to the new IDF definition , for a person to be defined as having the metabolic syndrome he/she must have : Central Obesity ( defined as waist circumference * with ethnicity specific values ) plus any two of the following four factors :

  5. Ethnic specific values for waist circumference

  6. Characteristic features of the IDF definition - Single, universally accepted - Simple to use clinically - Clear cut-off points, considering different ethnic groups - Central obesity is the core, measured by waist circumference (Not BMI) - Insulin Resistance – central feature - The IDF Definition does not have the final word -Open to research , that can reveal more accurate predictive indices -other major risk factors for CVD must be taken in consideration (smoking , LDL) Metabolic syndrome—a new world-wide definition. A Consensus Statement from the International Diabetes Federation. K. G. M. M. Alberti, P. Zimmet and J. Shaw Diabetic Medicine, 23, 469– 480. (UK + AUST)

  7. New IDF metabolic syndrome world-wide definition and clinical criteria • המטרה- כלי אבחנתי פשוט לשימוש קליני ולמחקר • יקל להבין את הסינדרום ולטפל באנשים כדי להפחית סיכון לבבי • נקודת הפתיחה היתה ההגדרה של ה- ATP III מ- 2001. • ירדו ממדידת תנגודת לאינסולין מאחר ולא פרקטי לעבודה יום יומית • קל הרבה יותר למדוד השמנה ביטנית.

  8. פתוגנזה של התסמונת המטבולית • גורמים פוטנציאליים: • תנגודת לאינסולין ופיזור שומן לא תקין (השמנה מרכזית) • חוסר תנועה/ אורח חיים יושבני- תורמים להשמנה ומפחיתים רגישות שרירים לאינסולין • עליה בגיל- ירידה במסת שריר, עליה במסת שומן, בעיקר בבטן • (שני האחרונים מגבירים תנגודת לאינסולין) • מצב פרו-דלקתי • חוסר איזון הורמונלי • יכול להשתנות כתלות במוצא אתני • גנטיקה • תזונה??? (לא הוזכר במאמר)

  9. השמנה מרכזית/בטנית • ההגדרה החדשה של ה- IDF שונה מזו של ה- ATP III בכך שיש צורך בהוכחה לנוכחות השמנה בטנית כדי לאבחן את התסמונת המטבולית. • הרציונל לדרישה זו הוא שהשמנה בטנית קשורה חזק יותר מכל מרכיב אחר למאפיינים האחרים של התסמונת המטבולית והיא קשורה חזק לתנגודת לאינסולין. • הרבה מחקרים הראו שהשמנה בטנית ותנגודת לאיסולין הם מאפיינים החוזרים על עצמם בתסמונת המטבולית. • הדרך הקלה ביותר למדידת השמנה בטנית היא באמצעות היקף מותניים (המשתנים בהתאם למין ולמוצא אתני)

  10. השמנה תורמת ללחץ דם, עליה בשומני דם, עליה בסוכר ועליית הסיכון לסכרת ולמחלות לב וכלי דם. אולם, בעולם המפותח יש עליה ב- BMI תוך ירידה או התייצבות בתחלואה לבבית. המעבר מ- BMI ל- WC היווה קפיצה רעיונית משמעותית בכך שמעניק מדד קליני יעיל להשמנה מרכזית ונמצא בקשר הדוק עם תנגודת לאינסולין.

  11. השמנה בטנית תוך BMI תקין • Furthermore, it has now been documented that individuals with a normal BMI may nevertheless be characterized by an excess of visceral adipose tissue and show the features of the MetS. A recent study has shown a strong and independent rela- tionship between intra-abdominal fat (IAF) area and the MetS [41].

  12. הקשר בין השמנה מרכזית לתסמונת המטבולית נשען על הבנה חדשה שבה שומן מרכזי ((visceral adipose tissue מהווה מקור לגורמים המקשים על השפעת אינסולין על שרירי שלד (חומצות שומן חופשיות ו- TNF-α). • ריקמת שומן קשורה להפחתת ייצור אדיפונקטין (Adiponectin) , חומר דמוי קולאגן, בעל תפקוד נוגד סכרת, נוגד טרשת-עורקים ונוגד דלקת.

  13. Abdominal Obesity • A WC in men > 94/102 cm • A WC in women > 80/ 88cm • > 50% of adults in the U.S. over age 60 are abdominally obese. • More indicative than BMI (if >30 central obesity can be assumed and WC does not need to be measured )

  14. WC-Important predictor of CVD • A recent study in men indicated that waist size predicted death from heart attack or stroke better than any other traditional risk factors including LDL or smoking. • Every 2 inch increase in waist size increased the risk of dying of CV disease by up to 17% in the next 10 years. • This study indicates the guidelines of 88 cm and 102 cm may be too high.

  15. WC vs BMI vs WHR • Europid males ≥ 94 cm and for Europid females ≥ 80 cm. • Based data from Europids - the best values for identifying people with increased adiposity, defined as a BMI of ≥ 25 or WHR ≥ 0.90 for men and ≥ 0.85 for women [57]. • Subsequently, these cut- points have been shown, in a random sample of 2183 men and 2698 women from the Netherlands, to be associated with an adverse CV risk profile and have been adopted by WHO and EGIR [7,58,59].

  16. מדידת WC • Waist circumference should be measured in a horizontal plane, midway between the inferior margin of the ribs and the superior border of the iliac crest. • If BMI is greater than 30, then WC does not need to be measured, as over 95% of these individuals will have a waist circumference above the gender- and ethnic-specific threshold values.

  17. Waist to Hip Ratio • Compute your waist to hip ratio-measure waist around the navel, measure hips. Divide the waist number by the hip number. • The higher your waist to hip ratio the more “apple” shaped. • The lower the more “pear” shaped.

  18. WC -USA vs Europe • NIH adopted clinical guidelines for central obesity -102 cm for men / 88 cm for women [60]. Correspond in Europid populations approximately to a BMI of 30 kg/m2, or clinical obesity. • However, ATP III recognized that people with lower waist circumferences (e.g. 94 –102 cm in men) can manifest characteristics of the MetS and, if so, should be treated similarly to those who have higher waist circumferences plus two other risk factors.

  19. תנגודת לאינסולין • נחשבת לתכונה מרכזית בתסמונת המטבולית, למרות שהקשר להתפתחות המרכיבים האחרים של התסמונת לא לגמרי ברורה. • קיים קשר חזק לעליה בשומני דם ולמצב פרו-דלקתי, אך הקשר ללחץ דם ולמצב של קרישיות יתר פחות מובהק. • תנגודת לאינסולין (והמצב של היפראינסולינמיה הקשור אליה) מהווים גורם סיכון עצמאי ל- CVD. (47) • מחקר - יחס בין רגישות לאינסולין וסיכון לבבי- RISCK • Relationship between Insulin Sensitivity & Cardiovascular Risk (RISCk) study. This study will examine insulin resistance and CVD risk.

  20. ו...סרטן - קוריאה • 1,298,385 קוריאנים, מעקב 10 שנים • כאשר סוכר > 140,סיכון עולה ב- 23-29% (יותר בגברים) • השואה בין חמישון עליון ותחתון <90 - עליה של~ פי 2. • In Korea, elevated fasting serum glucose levels and a diagnosis of diabetes are independent risk factors for several major cancers, and the risk tends to increase with an increased level of fasting serum glucose. • Jee SH et al. Fasting serum glucose level and cancer risk in Korean men and women. JAMA, 2005,Jan 12;293(2):194-202..

  21. סרטן - אירופה • 550,000 משבדיה, נורבגיה ואוסטריה, גיל ממוצע 44.8, מעקב ממוצע 10.4 שנים. • כל עליה של 18 מ"ג% בסוכר מעלה סיכון לסרטן ב- 5-11% ולסרטן פתאלי 15-21% , יותר בנשים • Abnormal glucose metabolism, independent of BMI, is associated with an increased risk of cancer overall and at several cancer sites. • Tanja Stocks et al.Blood Glucose and Risk of Incident and Fatal Cancer in the Metabolic Syndrome and Cancer Project (Me-Can): Analysis of Six Prospective Cohorts. PLoS Med 2009; 6(12): e1000201.

  22. עוד מערכות שיכולת להיפגע- כליות • מעלה סיכון פי 1.37 למחלת כליות כרונית • FENG SUN et al.Metabolic syndrome and the development of chronic kidney disease among 118 924 non-diabetic Taiwanese in a retrospective cohort. Nephrology 15;1: 84-92, February 2010.

  23. וגם יותר דיכאון • Our results show an association between Metabolic Syndrome and Depression in a heterogeneous sample. • Dunbar J. et al. Depression: An Important Comorbidity With Metabolic Syndrome in a General Population. Diabetes Care Dec 2008; Vol 3 No.12:2368-73.

  24. שלא נדבר על הפרעה בזיקפה • higher prevalence of impotence in obese men. • Obesity may be a risk factor for sexual dysfunction in both sexes. • Preliminary data for the metabolic syndrome. • The high prevalence of ED in patients with cardiovascular risk factors • Esposito K., Giugliano D. Obesity, the metabolic syndrome, and sexual dysfunction. Int J Impot Res. 2005 Sep-Oct;17(5):391-8.

  25. Who is at risk for insulin resistance? • Overweight or obese individuals • People with hypertension • Those with a sedentary lifestyle • People with a genetic predisposition • Smokers • Can occur in people who are normal weight but metabolically obese.

  26. The MTS in Young People Research studies so far denote : 1. Prevalence ? probably 30 % in overweight adolescents (US sample) 2. A high BMI in childhood is predictive of MTS in adult life . 3. CV risk factors ( BMI ) are present in childhood , and are predictive of CHD in adulthood

  27. MTS in the young ( cont.) There are no established criteria for diagnosis in the young There is urgent need to decide : 1.The cut -off values in children. 2. if the 100 mg/dl fasting glucose is correct. 3.The proper method to assess central obesity by accurate measuring waist circumference.

  28. The IDF definition of the at risk group and metabolic syndrome in children and adolescents

  29. למה חשוב לדבר על התסמונת המטבולית? GLOBAL SIZE OF THE PROBLEM 20-25 % of the world adult population have the metabolic syndrome ( MTS) , and these are : - twice likely to die - 3 times likely to have a heart attack or stroke - 5 times at risk to develop diabetes type 2

  30. Incidence of Metabolic Syndrome • In the year 2000 it is reported that 47 million U.S. residents have metabolic syndrome. • Among obese kids more than 25% have MS. • More than 50% of severely obese kids have ms • Latest stats indicate that 43 million people in the U.S .have prediabetes.

  31. WHO EGIR NCEP ATP III • ≥ 30 years > 24 years > 24 years • Men 25.2 18.6 19.5 • Women 16.7 13.3 17.2 • France 30 – 64 y 30 – 65 y 30 – 64 y • Men 23.0 16.4 10 • Women 12.0 10 7 • Mauritius > 24 y > 24 y > 24 y • Men 20.9 9.0 10.6 • Women 17.6 10.2 14.7

  32. Prevalence (%) of components of the metabolic syndrome in men and women without diabetes in Europe • Men Women • ≥ 2 of the components 35.3 29.9 • ≥ 3 of the components 12.4 10.7 • Hyperinsulinaemia + 2 or more 15.7 14.2 • of the other components • Hyperinsulinaemia + 3 or more 7.7 6.3 • of the other components • Components are: obesity, dyslipidaemia, impaired glucose regulation and hypertension.

  33. מטרה • מניעת סכרת • מניעת מחלת לב כלילית • (מניעת סרטן?)

  34. השלכות קליניות • מחלות לב וכלי דם CVD • הסינדרום מנבא מחלות לב • מחקר סקנדינבי- בעלי הסינדרום פי 3 מחלות לב מול אלה ללא הסינדרום • Observational studies reporting these findings have included the European DECODE study [13], the Finnish Kuopio study [50], the San Antonio Heart Study [14] and the ARIC study [51]. WOSCOPS trial [52], and, at least for insulin resistance, the VA-HIT study [53].

  35. מטה אנליזה • The metabolic syndrome is associated with a 2-fold increase in cardiovascular outcomes and a 1.5-fold increase in all-cause mortality. • Mottillo S ea al. The metabolic syndrome and cardiovascular risk a systematic review and meta-analysis.J Am Coll Cardiol. 2010 Sep 28;56(14):1113-32.

  36. The MS - increased risk of MI * 2.20-2.69 • The associations are directionally similar across all regions and ethnic groups. • diabetes mellitus * 2.72 • hypertension * 2.60 • The clustering of > or =3 risk factors with subthreshold values is associated with an increased risk of MI * 1.50 compared with having component factors with "normal" values. • Mente A ea al. Metabolic syndrome and risk of acute myocardial infarction a case-control study of 26,903 subjects from 52 countries. J Am Coll Cardiol. 2010 May 25;55(21):2390-8.

  37. סכרת • לא-סכרתיים עם התסמונת בעלי סיכון פי 5 לפתח NIDDM • זה קורה בעיקר עקב העובדה שבדר"כ כשיש את התסמונת, יש כבר בעיה באיזון הסוכר (IFG or IGT) • המשמעות של סכרת – פי 2-4 סיכון ל-CHD ו- CVA.

  38. טיפול בסוכר גבוה • מטפורמין- דוחה סכרת • Acarbose = Prandase

  39. RISCK TRIAL • Background: Insulin sensitivity (Si) is improved by weight loss and exercise, but the effects of the replacement of saturated fatty acids (SFAs) with monounsaturated fatty acids (MUFAs) or carbohydrates of high glycemic index (HGI) or low glycemic index (LGI) are uncertain. • Susan A Jebb et al. Effect of changing the amount and type of fat and carbohydrate on insulin sensitivity and cardiovascular risk: the RISCK (Reading, Imperial, Surrey, Cambridge and Kings) trial Am J Clin Nutr, Oct 2010; 92: 748 - 758.

  40. RISCK • החוקרים ביקשו לקבוע את השפעתן של שתי התערבויות על הרגישות לאינסולין: החלפת חומצות שומן רוויות בחומצות שומן חד בלתי רוויות או פחמימות, והורדת האינדקס הגליקמי. מטרות המחקר המשניות היו שינויים בגורמי הסיכון הקרדיו-וסקולאריים. • מסקנות-דיאטה דלת שומן עם אינדקס גליקמי נמוך עשויה להגביר רגישות לאינסולין בחולים עם סיכון גבוה לתסמונת מטבולית. • החלפת שומנים רוויים בשומנים חד בלתי רוויים הדגימה תועלת פחות משמעותית.

  41. מתוצאות המחקר עולה כי הדיאטות הביאו לשינוי ממוצע ברגישות לאינסולין (באחוזים) כמתואר: • דיאטה עם שומן רווי ואינדקס גליקמי גבוה (קבוצת הייחוס): 4%-. • דיאטה עם חומצות שומן חד בלתי רוויות ואינדקס גליקמי גבוה: 2.1%+; • דיאטה עם חומצות שומן חד בלתי רוויות ואינדקס גליקמי נמוך: 3.5%-; • דיאטה דלת שומן עם אינדקס גליקמי גבוה: 8.6%-; • דיאטה דלת שומן עם אינדקס גליקמי נמוך: 9.9%+; • החוקרים מציינים כי מחקרם לא תמך בהנחה לפיה החלפה איזו-אנרגטית של חומצות שומן רוויות בחומצות שומן חד בלתי רוויות או פחמימות הינה בעלת השפעה חיובית על הרגישות לאינסולין.

  42. שומני דם • דיאטה דלת שומן או עם אינדקס גליקמי נמוך שיפרה רגישות לאינסולין ורמות טריגליצרידים. • למעשה, לכל הדיאטות נראו השפעות חיוביות על פרופיל הליפידים. החלפת שומנים רוויים בחומצות שומן חד בלתי רוויות הפחיתה את רמות הכולסטרול הכלליות ו- LDL, והפחתת האינדקס הגליקמי של הדיאטה הגבירה אפקט זה. • ה- RISK FACTOR הטוב ביותר (כולסטרול כללי/ HDL) הושג עם דיאטה עשירה בחומצות שומן חד בלתי רוויות שהייתה בעלת אינדקס גליקמי נמוך. • החוקרים מוסיפים כי פרופילי ליפידים טובים יותר, הקשורים בהפחתת הסיכון לתחלואה קרדיו-וסקולארית, עשויים להיות מושגים באמצעות הורדת שומן רווי בכלכלה והחלפתו עם שומן חד בלתי רווי.

  43. Neal Barnard • The vegan diet (10% of energy from fat, 15% protein, and 75% carbohydrate) consisted of vegetables, fruits, grains, and legumes. Participants were asked to avoid animal products and added fats and to favor low–glycemic index foods, such as beans and green vegetables. Portion sizes, energy intake, and carbohydrate intake were unrestricted. • The ADA diet (15–20% protein, <7% saturated fat, 60–70% carbohydrate and monounsaturated fats, and cholesterol 200 mg/day) was individualized, based on body weight and plasma lipid concentrations. ADA group participants with a BMI >25 kg/m2 were prescribed energy intake deficits of 500–1,000 kcal.

  44. ניל ברנארד • CONCLUSIONS—Both a low-fat vegan diet and a diet based on ADA guidelines improved glycemic and lipid control in type 2 diabetic patients. These improvements were greater with a low-fat vegan diet. • Among medication-stable participants, changes in A1C, weight, BMI, waist circumference, total cholesterol, and LDL cholesterol were significantly greater in the vegan group. The magnitude of A1C reduction in medication-stable vegan group participants, 1.23 percentage points, compares favorably with that observed in single-agent therapy with oral diabetes drugs • Neal D. Barnard et al. A Low-Fat Vegan Diet Improves Glycemic Control and Cardiovascular Risk Factors in a Randomized Clinical Trial in Individuals With Type 2 Diabetes. Diabetes Care 29:1777-1783, 2006.

  45. התוצאות עצמן A1C fell 0.96 percentage points (P < 0.0001) in the vegan group and 0.56 percentage points (P = 0.0009) in the ADA group (between-group P = 0.089); Among participants whose diabetes medications remained unchanged throughout (n = 24 vegan and n = 33 ADA), A1C fell 1.23 points in the vegan group and 0.38 points in the ADA group. For those who were both adherent and medication stable (n = 17 vegan and n = 12 ADA), A1C changes were –1.48% for the vegan group and –0.81% for the ADA group (P = 0.15).

  46. התערבויות שונות לפתרון MS • 22. Esposito K, Marfella R, Ciotola M, et al. Effect of a Mediterranean-style diet on endothelial dysfunction and markers of vascular inflammation in the metabolic syndrome: a randomized trial. JAMA 2004;292:1440–6. • -an increase in daily consumption of whole grains, vegetables, fruit, nuts, and olive oil) or a cardiac-prudent diet with a fat intake of <30% of total calories. • 23. Orchard TJ, Tempros M, Goldberg R, et al. The effect of metforminand intensive lifestyle intervention on the metabolic syndrome: the Diabetes Prevention Program randomized trial. Ann Intern Med 2005;142:611–9. (low calorie, low fat, achieve weight reduction of 7%) • 24. Azadbakht L, Mirmiran P, Esmaillzadeh A, Azizi T, Azizi F. Beneficial effects of a dietary approaches to stop hypertension eating plan on features of the metabolic syndrome. Diabetes Care 2005;28:2823–31.