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医学免疫学 MEDICAL IMMUNOLOGY. 历史是经典的教科书 免疫学对人类的最大贡献是 —— 疫苗接种. 历史的灾难:传染病 / 战争. 传染病 黑热病: 3 次大流行。其中 1 次, 542-543 年,东方、东罗马、欧 洲,有 1/4 人口 ( 约 2500 万 人死于黑热病。 鼠疫: 3 次大流行。其中一次,在 600 多年前,欧洲 2400 万 人丧命。 流感: 1918.3-1919.1 的 10 个月内,有 5000 万人 死亡,人数多于第 1 次世界大战战亡人数 ( 900 万军人死亡、 2000 万人受伤、
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医学免疫学 MEDICAL IMMUNOLOGY
历史是经典的教科书 • 免疫学对人类的最大贡献是—— 疫苗接种
历史的灾难:传染病/战争 传染病 • 黑热病:3次大流行。其中1次,542-543年,东方、东罗马、欧 洲,有1/4人口( 约2500万人死于黑热病。 • 鼠疫:3次大流行。其中一次,在600多年前,欧洲2400万人丧命。 • 流感:1918.3-1919.1的10个月内,有5000万人死亡,人数多于第 1次世界大战战亡人数(900万军人死亡、2000万人受伤、 1000万人饿死病死)。 战争 • 一战:动员兵力7340万余人,参战部队2900万人,死于战场的约 1000万人,受伤约2000万人。 • 二战:共有5700万人死亡。
发展简史 分3个阶段: • 经验免疫学时期(公元10世纪起—19世纪) • 科学免疫学时期(19世纪末—20世纪中叶) • 独立学科形成时期 —《免疫学》诞生(20世纪60年代) —《现代免疫学》(20世纪90年代)
图1-1鼠疫流行的历史记载 Fig 1-1 Historical Review of the Plague Epidemic
一、经验免疫学阶段(16-19世纪) • 人痘苗——中国人 16-17世纪 • 1796年,英国人Edward Jenner发明牛痘苗预防天花(cowpox vaccine) 中国古代种痘图 Variolation
二、 科学免疫学时期(19世纪末-20世纪中叶) • 人工主动免疫 (Artifical active immunity) • 1880年,法国的 Louis Pasteur(1822~1895) : 减毒活疫苗技术(Live-attenuated vaccine) • 鸡霍乱弧菌减毒疫苗 • 预防炭疽、狂犬病的减毒疫苗。
人工被动免疫(passive immunity) • 1888年,Roux和Yersin —白喉杆菌外毒素 • 1890年,德国学者Behring和日本学者北里(Kitasato) —白喉抗毒素
(2)免疫应答机制的研究 • 抗原与抗原表位 — 20世纪初奥地利 Landesteiner实验室, Karl Landesteiner(1868~1943) • 细胞免疫(cellular immunity) —俄国科学家Elie Metchnikoff • 体液免疫(humoral immunity) —Ehrlich等 • 1903年,Wright及Douglas把细胞学说与体液学说统一起来
(3) 抗体形成机制 • 侧链假说(side chain postulate) ——Ehrlich • 指令假说(instruction postulate) ——Pauling • 克隆选择学说(clonal selection postulate) ——1959年,Burnet(重点掌握)
Burnet克隆选择学说1960,F.M.Burnet • 体内存在着无数抗原特异性(TCR、BCR)淋巴细胞克隆。 • 胚胎期与自身成分反应的T、B淋巴细胞被“禁忌”,形成免疫耐受。 • 出生后淋巴细胞遇到相应抗原而被选择发生特异应答,产生抗体或致敏淋巴细胞,并形成记忆(Tm、Bm)。 • “禁忌”细胞突变,可导致自身免疫。
(4) 免疫病理概念的形成 • 过敏反应(anaphylaxis) —20世纪初, Richet和 Portier • 移植排斥(graft rejection)
3. 免疫学科形成与《现代免疫学》时期(1945年——至今) 免疫系统的认识和确立(20世纪50以后) • 免疫器官:骨髓(腔上囊)/胸腺 淋巴结 • 免疫细胞:T细胞——细胞免疫 B细胞——体液免疫 淋巴细胞再循环 • 免疫分子:抗体、补体、细胞因子等
(1)抗原与抗原表位 antigen & Epitope (20纪,Kar Landsteiner) (2) 抗体的研究 抗体与丙种球蛋白:1938年,Tiselius等 抗体是由浆细胞产生:1949年,Astrid等 抗体的基本化学结构:20世纪50年代, Porter 和 Edelman 抗体的基因结构:20世纪70年代,利根川进
(3) 免疫遗传学研究 • MHC(主要组织相容性复合体) • 抗体多样性 • 抗体多样性遗传控制 (genetic control of antibody diversity) • 1978年,Tonegawa: 克隆了Ig的V、C区基因,使免疫学进入 分子免疫学(molecular immunology)
①克隆选择学说 (clonal selection theory) ②免疫耐受机制研究 (research of immune tolerance mechanisms) ③免疫应答机制研究 (research of immune response mechanisms) ④早期的细胞免疫与体液免疫学说 (cellular immunity and humoral immunity theory at early stage) ⑤免疫应答分子机制的阐明 (elucidation of molecular mechanisms of immune response) (4)免疫学理论体系的形成
(5) 其他进展 • 细胞因子(cytokine) • 粘附分子(Adhesion molecules) • 免疫耐受(immune tolerance) • 细胞凋亡(apoptosis) • 抗体工程(antibody technology) • 蛋白质工程 • 转基因动物和基因敲除模型的应用 • 基因表达、基因调控与基因治疗 • 免疫调节
感悟 • 任何一门学科的形成,都是很艰难的。 • 她是伴随着人们遇到的灾难与困惑, 得到是教训、死亡乃至牺牲; • 先人们以执著的追求精神, 用实践、敏感、智慧,和机遇, 为科学进步、更为人类做出了贡献, 展现了自我价值。 • 这些价值,留给自己的很少,留给后人的很多、很多。。。。。。