1 / 43

Patofyziologie základních hematologických chorob

Patofyziologie základních hematologických chorob. M. Jurajda. Vymezení oboru hematologie. Hematologie se zabývá krví a krvetvornými orgány periferní krev červená kostní dřeň mízní uzliny játra, slezina. Nedostatek krevních elementů Nadbytek krevních elementů Hematologické malignity

Download Presentation

Patofyziologie základních hematologických chorob

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript


  1. Patofyziologie základních hematologických chorob M. Jurajda

  2. Vymezení oboru hematologie • Hematologie se zabývá krví a krvetvornými orgány • periferní krev • červená kostní dřeň • mízní uzliny • játra, slezina

  3. Nedostatek krevních elementů • Nadbytek krevních elementů • Hematologické malignity • Krvácivé stavy • Trombotické stavy

  4. Ontogeneza krvetvorby Extraembryonální mezenchym Játra: 6. týden - porod Slezina, tymus, uzliny: 8.- 16. týden Červená kostní dřeň: 12. týden – Extramedulární hematopoéza

  5. Erytropoéza během vývoje

  6. Nedostatek krevních elementů • Anémie • Leukopenie • Trombocytopenie

  7. Nadbytek krevních elementů • Polycythaemia vera x polyglobulia • Myelofibróza • Primární trombocytémie • Leukocytóza • Leukemoidní reakce

  8. Hematologické malignity • Leukémie akutní a chronické • Lymfomy

  9. Krvácivé stavy • Koagulopatie • Krvácivé stavy z cévních příčin • Trombocytopatie, trombocytopenie • Krvácivé stavy z jiných příčin (DIK)

  10. Anémie • Základní rysem anémie je snížení množství hemoglobinu a zpravidla také hematokritu a počtu erytrocytů v jednotkovém objemu krve. • Na množství hemoglobinu závisí transportní kapacita krve pro kyslík. • Pozor na rozdíly mezi pohlavími • Nadmořská výška

  11. Klasifikace anémií • Patofyziologická • morfologická

  12. Fyziologické hodnoty erytrocytů

  13. Etiologie anémií • snížená krvetvorba • sideropenické • megaloblastové anémie • z útlumu krvetvorby • anémie chronických chorob • thalasémie • zvýšené ztráty • chronická posthemorhagická • hemolytické • korpuskulární • extrakorpuskulární • Akutní posthemorhagická

  14. Projevy anémií • Závisí na etiologii, hloubce a rychlosti vzniku • Únava, dušnost, palpitace, bolesti hlavy závratě a otoky • Objektivně bledost kůže a sliznic, tachykardie, systolický šelest, splenomegalie, ikterus

  15. Regulace bilance Fe

  16. Železo v organismu • Železo v ionizované formě je velmi reaktivní a proto je v těle vázáno na anionty organických kyselin a proteiny • Funkční feroproteiny a skladové proteiny (feritin a hemosiderin)

  17. Obsah železa v organismu • 35-45 mg na kg tělesné váhy • 60-70% v erytrocytech • 10% myoglobin • 20-30% zásobní železo

  18. Bilance železa v organismu • 10-20 mg obsah železa v denní stravě • 0,5-1 mg denní ztráty u mužů 1-2 mg u žen • Vstřebává se 5-10%

  19. Vstřebávání v organismu • Vstřebání probíhá v duodenu a proximálním jejunu • Vstřebávání hemového a nehemového železa se liší • Absorpce hemového železa je efektivnější

  20. Transport v organismu • Transferin váže trojmocné železo • Skladování železa – hepatocyty, RES • Feritin • hemosiderin

  21. Nedostatek Fe • Snížený příjem :nedostatek v potravě, maldigesce, malabsorpce • Zvýšené ztráty • Zvýšená potřeba

  22. Přetížení Fe • Parenterální přívod • transfuze • Zvýšený rozpad erytrocytů • Hereditární hemochromatózy – porucha regulace vstřebávání

  23. Vitamín B12 • Cyanocobalamin, hydroxycobalamin, deoxyadenosylcobalamin, methylcobalamin • V potravě vázán na proteiny • Maximální resorpční kapacita odpovídá potřebám, velké zásoby v játrech • Tvorba erytrocytů, perniciózní anemie

  24. Vstřebávání vit. B12 • Cobalaminy jsou uvolňovány z vazby na proteiny v žaludku. • Vážou se na R-proteiny (glykoproteiny) produkované slinnými žlázami a žaludečními žlázami • Komplexy s R-proteiny jsou degradovány pankreatickými proteázami • Vazba na vnitřní faktor pocházející ze žaludku

  25. Dimer IF se dvěma molekulami vit. B12 se váže na receptory enterocytů terminálního ilea. • Zpracování v enterocytu není přesně známé • V krvi vázán na globulin transkobalamin II • 1-2% B12 se vstřebává pasivně v tenkém střevě.

  26. Hemoglobin • Heterotetramer • HbA1 α2β2 96-98% • HbA2 α2δ2 2% • HbF α2γ2 během 1. roku mizí z oběhu

  27. Erytropoéza během vývoje

  28. Genetika hemoglobinu • β 11p15.5 betaglobinový cluster • (beta, gama, delta, epsilon) • α1 + α2 16pter-p13.3 alfaglobinový cluster • (alfa, dzeta)

  29. Srpkovitá anémie • Mutace v kodonu kódujícím 6. aminokyselinu β globinového řetězce. • Glu—val hemoglobin S • Glu—lys hemoglobin C

  30. Frameshift mutations • Hemoglobin Cranston, Constant Spring

  31. Nesouměrný crossing over • Hemoglobin Lepore

  32. Molekulárně biologická patogeneze thalasémií • Pro pochopení molekulárně biologické etiopatogenze thalasemií je nutná znalost organizace genů kódujících α řetězce a β řetězce hemoglobinu

  33. Thalasémie

  34. α thalasémie • Způsobeny převážně delecemi genů pro alfa řetězec hemoglobinu • Hemoglobin H (HbH) homotetramer beta řetězců

  35. Příčiny • Asymetrický crossing over • Dlouhé delece obou alfaglobinových genů • Mutace vedoucí ke ztrátě funkčnosti genu

  36. β thalasémie • Narušená syntéza beta řetězce • Projevy závisí na míře produkce beta řetězců • Způsobeno větším počtem možných mutací v genu pro beta řetězec • Dědičnost autosomálně recesivní

  37. HPFH • Hereditary persistence of fetal hemoglobin • Bez klinických příznaků • Možnost léčby thalasemií

  38. Polycytemia vera x polyglobulie • Primární polycytémie: zvětšení počtu všech krevních elementů a objemu krve • Polyglobulie: zvýšená hladina erytropoetinu, buďto pokles parciálního tlaku kyslíku, nebo paraneoplazie při nádorech ledvin, CNS, feochromocytomu.

More Related