Τμήματα Χημείας και Φαρμακευτικής Πανεπιστημίου Πατρών

1. (Περυλενο)-ο-κινονομεθίδια στην Αλκυλίωση και Xιαστί (Χ)-σύζευξη Βιομακρομορίων: Σύνθεση και Μελέτη Συζευγμάτων με Αμινοξέα και Πεπτίδια

2. Τμήματα Χημείας και Φαρμακευτικής Πανεπιστημίου Πατρών Μέλη ΔΕΠ Σταυρόπουλος Γεώργιος (Ε. Υ.) Κορδοπάτης Παύλος Μάνεση - Ζούπα Έυη Μαγκαφά Βασιλική Λάμαρη Φωτεινή Βαρβούνης Γ. Μικρός Ευ. Συνεργαζόμενα Μέλη Ε.Π των ΤΕΙ Νταλκαράνη Θεοδώρα Έμπειροι Ερευνητές Δρ. Τσούγκας Πέτρος • Νέοι Ερευνητές • Δρ. Ασημομύτης Νικόλαος • Δρ. Ζώμπρα Κατερίνα • Δρ. Πέτρου Χρήστος • Δρ. Σαρηγιάννης Ιωάννης • Δρ. Φραγκιαδάκη Μαρία • Δρ. Κοριατοπούλου Κ. • Υποψήφιοι Διδάκτορες • Σαραβάνος Αντώνιος • Μυριανθόπουλος Β.

3. Στόχος της Ερευνητικής Πρότασης • Η σύνθεση μορίων τα οποία αποτελούν συζεύγματα (conjugates) σύνθετων ο-κινονομεθιδίων (ο-QMs) (διναφθαλενικών και περυλενικών) με βιοπυρηνόφιλα. • Ταο-QMs είναι ιδιαίτερα δραστικά ενδιάμεσα σε διάφορες χημικές και βιολογικές διεργασίες. • Δρουν είτε ως ηλεκτρονιόφιλα, είτε ως ηλεκτρονιο-ανεπαρκή ετεροδιένια. • o-QMs μπορούν να αλκυλιώσουν και συνεπώς να προκαλέσουν χιαστί σύνδεση (“X-linking”) διαφόρων βιοπυρηνόφιλων. • Τα QMs προκαλoύν κυτταροτοξική δράση,αξιοποιήσιμη στη θεραπευτική. • Συνεπώς, η εισαγωγή των σύνθετωνο-QMsστα βιομόρια έχει όχι μόνο συνθετική αξία αλλά και προσφέρει δυνατότητες διερευνήσεως της προσδοκώμενης βιοδραστικότητας των βιομορίων. • Η αλκυλίωση του χρησιμοποιούμενου βιοπυρηνόφιλου μπορεί επίσης να προκαλέσεικαι αναδίπλωση της δομής του.

4. Στόχος της Ερευνητικής Πρότασης • Συζεύγματα ο-κινονομεθιδίων (ο-QMs)και περυλενο-κινονομεθιδίων με αμινοξέα και πετπίδια

8. Είναι φανερό ότι η σύζευξη των αμινικών άκρων με τις εξωκυκλικές ομάδες των ο-QMs εξυπηρετεί διττό στόχο: • επιφέρει σημαντική επίδραση στην διαμόρφωση, συνεπώς στη δραστικότητα του(ων) πεπτιδίου(ων) στόχου(ων) και • παρέχει μια μεθοδολογία για την σύνθεση σειράς βιοδραστικών καρβοκυκλικών μορίων.

9. Σύνθεση των Πεπτιδικών Αναλόγων Η συνθετική παρασκευή των προτεινομένων πεπτιδίων πραγματοποιείται σύμφωνα με τη Fmoc/tBu μεθοδολογία της μεθόδου σύνθεσης πεπτιδίων σε στερεή φάση. Ως στερεό υπόστρωμα επιλέγεται κυρίως η 2-χλωροτριτυλο χλωρίδιο ρητίνη. Ο καθαρισμός των προϊόντων της σύνθεσης γίνεται: • Χρωματογραφία Μοριακού Αποκλεισμού • Χρωματογραφία Διηθήσης Πηκτής • Υγρή Χρωματογραφία Ταχείας Ανάπτυξης (Flash Chromatography) • Υγρή Χρωματογραφία Υψηλής Επίδοσης Ανάστροφης Φάσης (RP-HPLC) σε ημιπαρασκευαστική στήλη Tαυτοποίηση με Φασματομετρία Μάζας LC-MS, FT-IR, NMR

10. Αποτελέσματα • Τα πρώτα αποτελέσματα της ερευνητικής αυτής προσπάθειας θα παρουσιαστούν στο 10th International Congress on Amino Acids and Proteins, August 20-26, 2007, Kallithea - Chalkidiki, Greece o-Quinone Methides of Bis-naphthalene and Perylene as Alkylating Agents of Selected Peptides Y. Sarigiannis, A. Saravanos, G. Stavropoulos, P. Tsoungas and P. Cordopatis