Oloprosencefalia(HPE)

1. Oloprosencefalia(HPE)

2. Oloprosencefalia(HPE) • E’ la più comune causa dello sviluppo anomalo del proencefalo • Si evidenzia con una frequenza di 1 su 250 concepimenti e in circa 1 su 16000 nascite vive

3. La variabilità dell’espressione fenotipica • HPE alobare • HPE semilobare • HPE lobare • Ciclopia, anomalie nasali, schisi del labbro e del palato • Ipotelorismo, microcefalia e un singolo incisivo centrale

4. Geni implicati nell’HPE • Sonic hedgehog (SHH) • Zic-2 • Six-3 • TGIF • Patched-1 • Gli-2 • TDGF-1 • Fast-1

5. L’SHH • E’ il primo gene conosciuto come causa dell’HPE nell’uomo • E’ stato localizzato sulla regione cromosomica 7q36

6. Delezione e Traslocazione • La delezione come perdita di un frammento di cromosoma • La Traslocazione come trasferimento di materiale tra due o più cromosomi diversi Traslocazione bilanciata Traslocazione Non bilanciata

7. L’azione dell’SHH • E’ coinvolto in numerose fasi dello sviluppo durante l’embriogenesi • Partecipa allo sviluppo della ghiandola Ipofisi, delle cellule neurali dell’occhio e del viso • E’ reso inattivo da forme repressive di HH-regulated come GLI 3-R

8. Zic-2 , Six-3 e TGIF • Zic-2 è il secondo gene associato con HPE ed è stato localizzato sulla regione cromosomica 13q32 • Six-3 è locato sulla regione cromosomica 2p21 • TGIF è l’ultimo gene implicato ed è localizzato al 18p11.3

9. Relazioni tra i geni HPE • SHH e Six-3 sono critici per la formazione del proencefalo ventrale • La relazione tra Zic-2 ed SHH è meno diretta • La relazione tra TGIF ed SHH è sconosciuta

10. Cause ambientali • Diabete materno • Esposizione dei figli all’etanolo e all’acido retinoico • L’assunzione dei composti ciclopamina e iervina provoca malformazioni nelle pecore

11. Conclusioni • La distinzione tra eredità monogenica e multigenica della malattia sta diventando sempre più confusa • La causa della variabilità fenotipica della malattia è dovuta in primo luogo alla penetranza ridotta e a fattori genetici multipli e ambientali