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PSORIASIS, para continuar investigando

PSORIASIS, para continuar investigando. ETIOPATOGENIA Y FISIOPATOLOGIA Dra. Luz María Dressendörfer Garcés Dra. Laura Lorena Wiszniewski. ACTIVACIÓN DE LOS QUERATINOCITOS. 1. Aumento en su proliferación. 2. Alteración en su diferenciación. PSORIASIS. GENETICOS.

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PSORIASIS, para continuar investigando

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  1. PSORIASIS, para continuar investigando ETIOPATOGENIA Y FISIOPATOLOGIA Dra. Luz María Dressendörfer Garcés Dra. Laura Lorena Wiszniewski

  2. ACTIVACIÓN DE LOS QUERATINOCITOS • 1. Aumento en su proliferación. • 2. Alteración en su diferenciación.

  3. PSORIASIS

  4. GENETICOS • Población de origen europeo 2-3% (excepcional en indígenas) • Mayor predisposición familiar • Dos tipos: I) antes de los 40 años II) después de los 40 años • Herencia poligénica multifactorial • Impronta genómica • Formas clínicas de Psoriasis diferentes genes comprometidos

  5. Tipos de Psoriasis • Tipo I: HLA – Cw6 • Tipo II: HLA – Cw2, B 27. • Eritrodérmica: HLA B39 • Pustulosa: HLA A2, B14, B35 • Artritis Psoriásica: HLA B38, B39, B27, DR7.

  6. Relacionados con HLA Responsables del desarrollo de la enfermedad. Localizados en el cromosoma 6p21. Tres tipos: HLA clase I: Todas las células HLA clase II: linfocitos, macrófagos y células endoteliales HLA clase III: complemento No relacionados con HLA Responsables del curso e intensidad de la enfermedad (proliferación de los queratinocitos) Genes relacionados con: Síntesis proteica Diferenciación epidérmica Síntesis de queratinas Regulación inmunológica Pérdida de genes regulatorios de la proliferación GENES

  7. FACTORES NEUROGENICOS

  8. Sistema Nervioso • Nervios sensoriales del la piel: fibras tipo C • Sistema nervioso autónomo de la piel: • Fibras parasimpáticas: VIP: vasodilatador • Fibras simpáticas: NPY: vasoconstrictor • Noradrenalina • Neuromediadores: neuropéptidos (vasodilatadores) • Taquininas • Sustancia P • VIP • Péptido Histidina Metionina • Somatostatina • Neurotensina • Colecistoquinina • NPY • Radicales libres: N.O (regulado por las células de Langerhans) • Encefalinas: enquefalina

  9. Mecanismos Naturales o inespecíficos Queratinocitos Macrófagos cutáneos Monocitos Granulocitos Mastocitos Factores humorales Fibrinolisinas Péptidos antimicrobianos Complemento Neuropéptidos Mecanismos adquiridos o específicos Células presentadoras de antígenos (Langerhans y células dendríticas) Queratinocitos Endoteliocitos cutáneos Ganglios linfáticos Sistema Inmune Cutáneo Humoral IgA secretora, citocinas. Sistema Inmune Cutáneo

  10. PROLIFERACION DE LOS QUERATINOCITOS • Factores que activan la proliferación: • Factores Físico químicos • Infecciones • Reacciones Alérgicas • Agentes Químicos QUERATINOCITO PSORIASICO

  11. Queratinocito psoriásico • Proliferación aumentada al 25% • Queratinocitos genéticamente predispuestos a una mayor proliferación. • No tiene queratinas K1 ni K10 (queratinas anti- diferenciación) • Incremento en la activación de la familia scr tirosina quinasa, quienes participan en la regulación del crecimiento y diferenciación de los queratinocitos.

  12. Queratinocito psoriásico • Influenciado por: • Factores independientes del queratinocito Genéticos Neurogénicos Enzimas del suero • Factores dependientes del queratinocito Citocinas liberadas Regulación autócrina Inhibición de la apoptosis Ceramidas

  13. Queratinocito psoriásico • CITOCINAS Activan al queratinocito psoriásico producen “citocinas de liberación” proliferación. • Interferón gamma • GM- CSF • TGF alfa • IL 1, beta, 6 y 8 • IL 6, 8, 12, 17 • IGF-1: factor de crecimiento similar a la insulina tipo 1. • Sobreproducción de IL 23 por parte de células dendríticas y queratinocitos. Esta estimula la producción de células T helper 17, quienes generan IL 22 que conduce a la hiperproliferación de los queratinocitos.

  14. Queratinocito psoriásico 2. REGULACIÓN AUTÓCRINA Queratinocito produce citocinas que regula su propia proliferación y apoptosis. • Antirregulina • Factor de crecimiento epidérmico

  15. 3. INHIBICION DE LA APOPTOSIS Puede estar disminuida o ausente. Regulada por los genes bcl-2, los cuales requieren para expresarse en la superficie del queratinocito: Factor de crecimiento epidérmico. 4. CERAMIDAS Pueden provocar multiplicación de los queratinocitos psoriásicos. Queratinocito psoriásico

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