Primeva

1. Primeva Stratégie méthodologique et analyse statistique

2. Rationnel • Objectif principal : évaluation de l’efficacité virologique •  volet non comparatif • Objectif secondaire : évaluation de la tolérance •  volet comparatif EPF ANRS-INSERM U822 2007

3. Evaluation de l’efficacité virologique du r-lopinavir en monothérapie Critère principal : succès virologique à S8 (34SA+/-1) CV<200 cp/mL  Plan de Flemming en deux étapes • Pourcentage attendu : 85% • Pourcentage minimal d’arrêt : 75% Etape 1 : 50 sujets (monothérapie) - Si < 39 succès  arrêt de l’essai - Si > 39 succès  Etape 2 : 50 sujets  100 sujets dans le groupe monothérapie - Si > 83 succès viroEfficacité virologique risque d’erreur a= 0,037 (P<75% en réalité) - Si < 83 succès viroInefficacité virologique risque d’erreur b=0,245 (P>85% en réalité) EPF ANRS-INSERM U822 2007

4. Intervalle de confiance des estimation de pourcentage de succès virologiques • P= 90%  IC95%  : 82 à 95% • P= 85%  IC95%  : 76 à 91% • P= 80%  IC95%  : 70 à 87% • P= 70%  IC95%  : 60 à 79% • P= 60%  IC95%  : 50 à 70% Avec 100 sujets inclus dans le groupe  « monothérapie » EPF ANRS-INSERM U822 2007

5. Evaluation de la tolérance ESSAI RANDOMISE  Groupe « traitement » (monothérapie) = 100 sujets  Groupe « contrôle » (multithérapie) = 50 sujets * Etape 1 : 50 sujets (traitt) et 25 sujets (contrôle) Si poursuite de l’essai * Etape 2 : 50 sujets (traitt) et 25 sujets (contrôle) Test bilatéral et risque a = 5% Sous-études de génotoxicité : effectifs nécessaires plus réduits EPF ANRS-INSERM U822 2007

6. Critères secondaires • % femmes maintenues dans le groupe « monothérapie » • % CV<50 cp/ml à l’accouchement • CV génitale et VIH dans liquide d’aspiration gastrique • Paramètres pharmacologiques et liens avec CV • Observance (par autoquestionnaire à S8) • Diagnostic d’infection à VIH chez l’enfant • Critères de tolérance clinique et biologiques chez la mère et chez l’enfant EPF ANRS-INSERM U822 2007

7. Stratégies d’analyse • Analyse du critère principal selon plan de Flemming (non comparatif) • Analyse des critères secondaires • Estimations dans chaque groupe • Comparaisons entre les deux groupes (surtout pour critères de tolérance+++) : une différence chez les enfants témoignera de l’impact de l’exposition ante partum aux NRTI • Analyse en intention de traiter, puis per protocole EPF ANRS-INSERM U822 2007

8. Durée du recrutement • Effectif éligible selon les critères de Primeva : environ 150 à 170 par an dans EPF • Taux d’inclusion de 50%  environ 150 patientes en deux ans accouchant dans les 24 maternités participant à l’essai. EPF ANRS-INSERM U822 2007

9. Sécurité de l’essai • Critères de bon statut immuno-virologique initial • Début ART : 2 semaines plus tôt que reco 2006 • Adaptation du traitement si CV S8 ≥ 200 copies/ml • Césarienne programmée si CV 36 SA ≥ 400 cp/ml ou non disponible, conformément aux recomm 2006. • Analyse intermédiaire après les 50 premières inclusions dans le groupe monothérapie : si < 39 succès virologique à S8 le comité indépendant peut propose l’arrêt • Transmisson mère-enfant du VIH dans le groupe monothérapie : • Si 1 transmission  analyse des circonstances (observance, pharmacologie…) + information du comité indépendant sera averti • Si 2 transmissions  le comité indépendant sera saisi immédiatement et pourra proposer l’arrêt de l’essai. EPF ANRS-INSERM U822 2007