glikopeptidni antibiotici l.
Download
Skip this Video
Loading SlideShow in 5 Seconds..
Glikopeptidni antibiotici PowerPoint Presentation
Download Presentation
Glikopeptidni antibiotici

Loading in 2 Seconds...

play fullscreen
1 / 64

Glikopeptidni antibiotici - PowerPoint PPT Presentation


  • 551 Views
  • Uploaded on

Glikopeptidni antibiotici. Vankomicin Teikoplanin Izolovani iz aktinomiceta Streptococcus orientalis Sastavljeni su iz glikopeptida . Mehanizam delovanja : Vezuju se za dve molekule d-alanil-d-alanina i onemogućuju stvaranje ukrštene strukture. N acetil glukozamin.

loader
I am the owner, or an agent authorized to act on behalf of the owner, of the copyrighted work described.
capcha
Download Presentation

Glikopeptidni antibiotici


An Image/Link below is provided (as is) to download presentation

Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author.While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server.


- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - E N D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
Presentation Transcript
glikopeptidni antibiotici

Glikopeptidni antibiotici

Vankomicin

Teikoplanin

Izolovani iz aktinomiceta Streptococcus orientalis

Sastavljeni su iz glikopeptida

slide2

Mehanizam delovanja: Vezuju se za dve molekule d-alanil-d-alanina i onemogućuju stvaranje ukrštene strukture

N acetil glukozamin

Reakcija vezivanja- transpeptidaze, karboksipeptidaze, transglikozidaze PBP 1, 2, 3.

N acetil muraminska kiselina

A-alanin-d alanil

glikopeptidni antibiotici antibakterijski spektar baktericidno delovanje sporo
Glikopeptidni antibiotici-Antibakterijski spektar-baktericidno delovanje,sporo
  • Gram pozitivne bakterije-aerobne i anaerobne
  • Streptococuus
  • Staphylococcus
  • Corynebacterium, aktinomicete
  • Clostridium, Lactobacilus
  • Enterococci-bakteriostatsko
glikopeptidni antibiotici rezistencija
Glikopeptidni antibiotici-rezistencija
  • Modifikuje mesto vezivanja glikopeptida-delimično ukrštena
  • Van A-oba glikopeptida
  • Van B, Van C-samo za vankomicin
vankomicin
Vankomicin
  • Farmakokinetika
  • Resorpcija (iv, ne im)
  • Koncentracije 15-30 mcgml, MIC za osetljive bakterije do 4 mcg ml
  • Prodire u sve delove, u CNS do 30%
  • T1 2 3-9 sati
  • Izlučuje se nepromenjen bubrezima
vankomicin ne eljena delovanja
Vankomicin-neželjena delovanja
  • Sindrom crvenog vrata
  • Ototoksičnost
  • Nefrotoksičnost
vankomicin indikacije na in primene
Vankomicin-indikacije način primene
  • Teške sistemske infekcije-G+
  • Meticilin rezistentni stafilokoki, enterokoki, klostridije (osteomijelitisi, endokarditis, infekcije šanta)
  • Pseudomembranozni kolitis
vankomicin interakcije
Vankomicin interakcije-
  • Aminoglikozidi-sinergizam delovanje i toksičnost
  • Doziranje: 3-4 xdan
teikoplanin
Teikoplanin
  • Farmakokinetika
  • Samo parenteralna primena, iv ili im
  • Prodire u sve delove CNS oko 15%
  • T1 2 150 sati
  • Izlučuje se bubrezima, nepromenjen
teikoplanin ne eljena delovanja
Teikoplanin-neželjena delovanja
  • Raš, temperatura, neutropenija
  • Indikacije
  • Teške sistemske infekcije-kao za vankomicin
  • Način primene: jednom dnevno
polipeptidni antibiotici
Polipeptidni antibiotici
  • Bacitracin
  • Polimiksini
  • Način delovanja:
  • Bacitracin: ćelijski zid i citoplazmatska membrana
  • Polimiksini-citoplazmatska membrana
polipeptidni antibiotici12
Polipeptidni antibiotici
  • Antibakterijski spektar
  • Prisustvo OH grupa
  • Bacitracin: G+
  • Polimiksini: G-
  • Primena:
  • lokalna
slide13

Inhibitori sinteze ćelijskog zida pirazinamidizonijazid

  • Pirazinamid-sintetski analog nikotinamida
  • Inhibicija sinteze mikolične kiseline
  • Izonijazid-hidrazid izonikotinske kiseline-inhibicija sinteze mikolične kiseline
inhibitori sinteze proteina
Inhibitori sinteze proteina
  • 30S podjedinica:
  • aminoglikozidni antibiotici
  • tetraciklini
inhibitori sinteze proteina15
Inhibitori sinteze proteina
  • 50S podjedinica ribozoma
  • makrolidni ab
  • piranozidni ab
  • amfenikoli
  • streptogramini
  • oksazolidini
aminoglikozidni antibiotici
Aminoglikozidni antibiotici

o

NH2

0

NH2

Heksozni nukleus (aminociklitol)

OH

Amino šećeri

0

0

0

0

0

Neomicin

Glikozidna veza

aminoglikozidni antibiotici17
Aminoglikozidni antibiotici
  • 1943 godine streptomicin (Waksman)
  • Streptomyces griseus-aktinomiceta
  • 1949-Streptomyces fradie-neomicin
  • 1957-kanamicin-Streptomyces kanamiceticus
  • 1963-gentamicin, netilmicin-Micromonospora-aktinomiceta
aminoglikozidni antibiotici18
Aminoglikozidni antibiotici
  • Mehanizam delovanja-baktericidno, jako i brzo
  • Antibakterijski spektar-podela
  • 1. Generacija: streptomicin, kanamicin
  • 2. Generacija: gentamicin, tobramicin
  • 3. Generacija: amikacin, netilmicin
  • 4. Generacija: isepamicin daktinomicin
aminoglikozidni antibiotici farmakokinetika
Aminoglikozidni antibiotici-farmakokinetika
  • Resorpcija: 1-4 %
  • Raspodela
  • Metabolizam
  • Eliminacija
aminoglikozidni antibiotici ne eljena delovanja
Aminoglikozidni antibiotici-neželjena delovanja
  • Ototoksičnost
  • Nefrotoksičnost
  • Neurotoksičnost
  • Prevencija: povećanje razmaka izmedju doza da bi se omogućio izlaz aminoglikozida iz ćelija
doziranje 3 5mg kg tri dnevne doze
Doziranje: 3-5mg kg : tri dnevne doze
  • I

8 satni interval

II doza

III

I doza

16 sati

8 sati

12 sati

indikacije i generacija ii generacija iii generacija iv generacija
IndikacijeI generacija, II generacija,III generacija IV generacija
  • Rezistencija
  • Nije ukrštena
  • Acetilovanje
  • Metilacija aktivnih grupa u periplazmatskom prostoru
interakcije
Interakcije
  • Aminogkikozidni antibiotici-penicilini
  • Aminoglikozidni antibiotici-glikopeptidi
  • Aminoglikozidi-antipseudomonasni antibakterijski lekovi
  • Sastavni deo trojne terapije
kontraindikacije
Kontraindikacije
  • Miastenia gravis
  • Postojeće oštećenje unutrašnjeg uha
  • Teže oštećenje bubrega
  • Trudnoća
oprez
Oprez
  • Novorodjenčad
  • Stare osobe
  • Blaže oštećenje bubrega
tetraciklini
Tetraciklini
  • Tetraciklin
  • Hlortetraciklin
  • Oksitetraciklin
  • Metaciklin
  • Doksiciklin
  • Minociklin
tetraciklini29
Tetraciklini
  • Bakteriostatski antibiotici
  • 1948-hlortetraciklin-Streptomyces aureofacies
  • Struktura: četiri ciklična prstena
tetraciklini mehanizam delovanja
Tetraciklini mehanizam delovanja
  • Ulaze: Gram-bakterije-pasivna difuzija kroz porine i aktivni transport kroz citoplazmtsku membranu
  • Gram pozitivne: aktivan transport kroz citolazmatsku membranu
  • Sprečavaju pristup aminoacil- transportne RNA mestu vezivanja za ribozomalnu RNA na 30S podjedinici ribozoma
tetraciklini posledice
Tetraciklini-posledice
  • Inhibicija sinteze proteina
  • Visoke doze-ulaze difuzijom i u ljudkse ćelije-inhibicija sinteze proteina kod ljudi
tetraciklini antibakterijski spektar
TetracikliniAntibakterijski spektar
  • Gram pozitivne
  • Gram negativne (ne pseudomonas)
  • Mnoge anaerobne bakterije
  • Rikecia
  • Coxiela burneti
  • Mycoplasma
  • Ureaplasma
tetraciklini antibakterijski spektar33
Tetraciklini-Antibakterijski spektar
  • Chlamidia
  • Legionela
  • Plasmodium
  • Spirohete
  • Leptospire

Rezistencija

tetraciklini indikacije
Tetraciklini Indikacije
  • Mycoplasma pneumoniae, Chlamidia (trahom, uretritis, salpingitis, psitakoza)
  • Pasterela pestis
  • Rikecije (Q groznica, pegavi tifus, Brilova bolest)
  • Borelia (Lajmova bolest)
  • Franciscela tularensis, Vibrio cholerae, Campilobacter
  • Brucella , razne vrste akni
tetraciklini farmakokinetika
Tetraciklini- Farmakokinetika
  • Podela na generacije
  • I generacija: 30%, 6-10 sati 6-8 sati
  • II generacija: 60%, 16 sati, 8-12 sati
  • III generacija: 90-100%, 16-18, 12-24 sata
  • Prodiru kroz posteljicu, prelaze u mleko
tetraciklini farmakokinetika2
Tetraciklini-farmakokinetika2
  • Koncentruju se u jetri, RES, zapaljenskom i neoplastičnom tkivu
  • Metabolizam: doksiciklin
  • Izlučivanje
tetraciklini ne eljena delovanja
Tetraciklini-Neželjena delovanja
  • Gastrointestinalni trakt
  • Zubi
  • Kosti
  • Jetra (trudnice)
  • Katabolično delovanje
tetraciklini kontraindikacije
Tetraciklini-Kontraindikacije
  • Teška bubrežna oboljenja
  • Insuficijencija jetre
  • Trudnice
  • Deca do 12 godina
tetraciklini interakcije
Tetraciklini-Interakcije
  • Tetraciklini-Baktericidni antibiotici
  • Mleko, mlečni proizvodi, Fe, Ca, antacidi značajno smanjuju resorpciju-helati
  • Smanjuju delotvornost kontraceptiva-prekidaju enterohepatičnu cirkulaciju estrogena
amfenikoli
Amfenikoli
  • Hloramfenikol (Streptomyces venezuelae 1947)
  • Danas se proizvodi sintetski
  • Tiamfenikol
  • Azidamfenikol
  • Struktura
  • Derivat dihlorosirćetne kiseline
struktura
struktura

OH

CH2OH

02N

CH—CH-NH-CO-CHCl2

Nitrobenzenski deo

amfenikoli mehanizam delovanja
Amfenikoli-Mehanizam delovanja
  • Ulazi olakšanom difuzijom
  • Vezuje se za 50 S podjedinicu ribozoma
  • Sprečava ugradjivanje aminokiselina u peptidne lance u procesu translokacije

Posledica bakteriostatsko delovanje (Hemophilus-baktericidno)

amfenikoli antibakterijski spektar
AmfenikoliAntibakterijski spektar
  • Gram +
  • Gram – (ne na Pseudomonas)
  • Anaerobi
  • Chlamidia, Micoplasma, Rickettsia
amfenikoli rezistencija
Amfenikoli-Rezistencija
  • Acetiltransferaza acetiluje aktivna mesta na hloramfenikolu
  • Značajna rezistencija salmonele, stafilokoka
hloramfenikol farmakokinetika
Hloramfenikol-farmakokinetika
  • Apsorpcija
  • RaspodelaCNS-60% koncentracije u plazmi
  • Žuč, mleko, placenta
  • Metabolizam: glukuronidacija (novorodjenčad)
  • Izlučivanje bubrezima (5-10% aktivan oblik) (t 1\2 oko 5 sati)
amfenikoli ne eljena delovanja
Amfenikoli-Neželjena delovanja
  • Mitohondrijalni ribozomi sisara slični

ribozomima bakterija

  • Naročito osetljivi ribozomi u eritropoeznim ćelijama :
  • -Inhibicija sinteze enzima u mitohondrijama
  • -citohrom oksidaza, ATPaza i ferohelaktaza-biosinteza hema
amfenikoli posledice
Amfenikoli-Posledice
  • Oštećenje kostne srži-dozno zavisno, reverzibilno (anemija, leukopenija, trombocitopenija)
  • Irverzibilno oštećenje-alergijsko
  • -sindrom sive bebe
  • Neuropatija, GI tegove, optički neuritis
hloramfenikol indikacije
Hloramfenikol-Indikacije
  • Trbušni tifus
  • Gnojni meninigitis (H influenzae)
  • Abdominalne infekcije
  • Apsces mozga
  • Doze: 4xdan
amfenikoli kontraindikacije
Amfenikoli-Kontraindikacije
  • Oštećenje kostne srži
  • Teško oštećenje jetre
  • Interakcije: Inhibitor mikrozomalnih enzima
makrolidni antibiotici
Makrolidni antibiotici
  • Eritromicin-1952 Streptomyes erythreus
  • klaritromicin
  • azitromicin
  • midekamicin
  • roksitromicin
makrolidni antibiotici51
Makrolidni antibiotici
  • Struktura
  • Mnogočlani laktonski presten
  • (14 –eritromicin, klaritromicin
  • 15-to člani azitromicin
  • + deoksišećeri
  • Razlika: eritromicin-klaritromicin-metilacija jedne hidroksi grupe
makrolidi mehanizam delovanja
Makrolidi-mehanizam delovanja
  • 50S podjedinica
  • Ometaju translokaciju aminokiselina
  • Koncentrcije oko 100 puta veće u Gram pozitivnim bakterijama
  • Reverzibilno vezivanje
  • bakteriostatici
makrolidi antibakterijski spektar
Makrolidi-antibakterijski spektar
  • Gram pozitivne koke
  • Gram negativne koke
  • Gram pozitivni bacili (Clostridium, Corynebacterium, Listeria monocitogenes
  • Gram negativni aerobni bacili: Pasterela, Bordetela, Legionela, Campilobacter
makrolidi antibakterijski spektar54
Makrolidi antibakterijski spektar
  • Borelia Mycoplasma, Chlamidia
  • Klaritromicin, azitromicin i na Haemophylus, Micobacterium avium, Ureaplasma urealiticum, Toxoplasma
makrolidi rezistencija
MakrolidiRezistencija
  • Smanjen prolaz
  • Promena strukture mesta vezivanja
makrolidi farmakokinetika
Makrolidi-farmakokinetika
  • Resorpcija-eritromicin –acidorezistentne k (stearat, estolat, etilsukcinat)
  • Klaritromicin-efekt prvog prolsaka kroz jetru*
  • Azitromicin-hrana
makrolidi farmakokinetika57
Makrolidi-farmakokinetika
  • Raspodela
  • Ne CNS
  • Makrofagi-30-50 puta veća koncentracija nego u plazmi
  • Prostata
  • Respiratorni trakt
makrolidi farmakokinetika58
Makrolidi farmakokinetika
  • Metabolizam
  • Jetra (eritromicin najviše), izlučivanje jetra u aktivnom obliku
  • Poluvreme izlučivanja
  • Eritromicin 1,6 sati
  • Roksitromicin 8-13
  • Azitromicin 40 sati
makrolidi indikacije
Makrolidi- indikacije
  • Respiratone infekcije,
  • Pertusis (veliki kašalj)
  • Hronični prostatitis
  • Otitis media
  • Ulkus želuca
makrolidi na in primene
Makrolidi:način primene
  • Eritromicin-na 6 sati
  • Roksitromicin-dva puta dnevno
  • Azitromicin: 3 dana 500 mg
makrolidi ne eljena delovanja
Makrolidi Neželjena delovanja
  • Eritromicin-motilinski receptori
  • Holestatski hepatitis
  • Alergijske reakcije
  • Teratogenost
makrolidi interakcije
Makrolidi interakcije
  • Eritromicin-inhibicija citohroma P45
  • Povećava se toksičnost drugih lekova –oralni antikoagulansi, karbamazepin, teofilin,
  • Terfenadin, astemizol, cisparid (eritomicin, klaritromicin)
  • Torsades des pointes
makrolidi kontraindikacije
MakrolidiKontraindikacije
  • Alergija, oštećenje jetre, istovremena primena astemizola, tefenadina, cisparida