Jaroslavna Nazarova Natalja Vjugova Dmitri Hmelnikov Grigory Vassiljev Dmitri Maksin Juri Beljakov

1. “L. acidophilus reguleerib soole valu ja indutseerib opioid- ning kannabinoid retseptorite sünteesi” Jaroslavna Nazarova Natalja Vjugova Dmitri Hmelnikov Grigory Vassiljev Dmitri Maksin Juri Beljakov

2. Sissejuhatus • Rousseaux C., Thuru X., Gelot A. etc. • Journal “Nature Medicine” • Eesmärk: uurida probiootiliste bakterite mõju intestinaalse valu tundlikkusele

3. Probleemi tutvustus • Ärritatud soolestiku sündroomi 20% (stress, ravimid, naised) • Kõhuvalu • Endogeensed opiodid ↓ valu (+ opioid-, kannabinoidretseptorid)

4. Lactobacillus • G+ anaeroobne või mikroaeroobne bakter • Enamikult mitte patogeenne • Tavaline inimese mikrofloora: elavad seedetraktis ja suguteedes • Osalevad taimede ja piima seedimises • Teevad piimhape, mis inhibeerivad teiste bakterite ja seente kasvu • Mõned Lactobacilluse tüved kasutatakse toidutööstuses ja meditsiinis

5. Ärritatud soolestiku sündroom • (spastiline käärsool, Intestinum irritabile) • Soolestiku, eriti jämesoole töö häired ilma kindlakstehtava konkreetse haiguseta. • Esineb umbes 25% täiskasvanutel, naistel 2-4 korda sagedamini kui meestel, see on valdavalt noorte probleem. • Tekkepõhjused:stress, reeglipäratu söömine, kiudainetevaene toit ja lahtistite kontrollimatu tarvitamisene. • Tekivad motoorikahäired ehk soolesisu liikumine kas aeglustub või kiireneb. Sagedasemaks on siiski jämesoole töö kiirenemine, mis omakorda põhjustab soolesisaldise kiiret liikumist. Tekib kõhulahtisus. Intensiivsed ja kramplikud kokkutõmbed võivad põhjustada kõhukinnisust.

6. Sümptomid ja ravi Kõhuvalu, kõhupuhitus, täiskõhutunne, kõhulahtisus, kõhukinnisus… Ravi: kõhukinnisus - kiudaineterikas toit (teraviljad, leib, kartul), lahtistid nt. bisakodüül, kõhulahtisus -soolemotoorikat aeglustavad ravimid, nt.loperamiid.

7. Endorfiinid, enkefaliinid, dünorfiinid, kannabinoidid Analgeetikumid “Populaarne müff, et endorfiinid on "rõõmu hormoonid" ei ole siiamaani tõestatud. Endogeensed opioidid

8. Endorfiinid • Endorfiinid- on polüpeptiidühendite rühm, mis on oma struktuuriga sarnased opiaatidega (morfiinsarnaste ühenditega). • Endorfiinid avastati J. Hughes`i poolt 1975 a.. • Endorfiine toodetakse hüpofüüsi poolt, et vastu seista valule, reguleerida emotsioone ja on täheldatud ka eufooria tekkimist. • Endorfiine toodakse beta-lipotrofiinist, mis tekkib hüpofüüsis. • Arvatakse, et nad kontrollivad endokriinnäärmete talitlust.

9. Enkefaliinid ja endorfiinid • Looduslikud opioidsed peptiidid olid erandatud esmakordselt imetajate ajust. Need olid nn. Enkefaliinid. • Imetajate hüpofüüsi ja hüpotaalamuse kudede ekstraktidest olid erandatud aga teised opioidsed peptiidid, mis said rühmanimetust - endorfiinid. • Enkefaliinidel ja endorfiinidel on: 1)valuväigistav toime (ajju otsese sisseviimisel) 2)vähendavad mao-soole trakti aktiivsust 3)mõjuvad emotsionaalsele seisundile • Opioidsete peptiitide toime kaob ära kohe pärast naloksooni sisseviimisel (morfiini antagonist)

10. Dünorfiinid • Dünorfiinid - onrohkemaktiivsedopioidsedained. • Sattudesverre, dünorfiinidlammutatakse 1 minjooksulmembraanfermentidega. • Närvikoeekstraktidesdünorfiinidelammutaminetoimubaeglasem, umbes 10 minjooksul • Dünorfiinidelontugevanalgeetilinetoime, nadkapärsivadneuromediaatoritevabanemist - dopamiinijaatsetüülkoliini. • Esimeneeffekttulebkapla-opioidseteretseptoritekaudujateine - delta-opioidseteretseptoritekaudu

11. Veel endorfiinidest... • Endorfiinide tootmine suureneb stressi puhul, eesmärgiga vähendada valutundlikkust. • Endorfiinid erutakse katseloomadel, mis saavad korduvad elektrilised löögid. • Arvatakse, et endorfiinid erutakse sõdurite organismis ründamisel, mis annab nendele võimalust osaliselt ignoreerida valu.

12. Hüpotees • Hüpotees: Lactobacillus’e tüve bakterid → retseptorite arv ↑

13. Peamised uuringud • Soole epiteliaalsete rakkude stimulatsioon erinevate bakterite ja TNF-α’ga (positiivne kontroll)

14. Peamised uuringud Tulemused:TNF-α→ μ-retseptorid ↑ L. salivarius → μ-retseptorid ↑ L. acidophilus → μ-retseptorid, kannabinoidR (CB2) ↑

15. (in vivo), kvantitatiivneμ- ja CB2 retseptorite ↑ NCFM mõjul Tulemused: 25-60% rakkudel ↑ retseptorite arv (võrreldes 0-20%ga)

16. Valutundlikkuse muutmine NCFM mõjul Tulemused:↓ 20%, ↓ 44% (krooniline soole hüpersensitiivsus) doosi, kestvuse mõjud antinotsitseptiivne omadus = morfiin 1mg/kg CB2-, μ-retseptori antagonistide toime

18. Meetodid • In vitro/in vivo • PCR – retseptorite valkude DNA, mRNA detekteerimine • Immuunohistokeemia – Ak opiodide retseptorite vastu

19. Kokkuvõtteks • L. acidophilus – tõestatud analgeetilised omadused (↑ CB2 ja μ-retseptorite arvu) • Doos↑ antinotsitseptiivne toime ↑ • Ravi kestvus↑ efekt↓ • Saab ↓ morfiini doosi • Efektiivne, ohutu ja odav analgeetikum

20. Aga... • Milliste mehhanismide abil suurendab NCFM retseptorite ekspressiooni? • Kas tõesti nii ohutu? (imuunodefitsiit) • Opiodsete retseptorite üleekspressioon → resistentsus → “kurnatus”? • Kas piisavalt efektiivne? (võrrelda standartsete analgetikumidega (analgiin, ibuprofeen))

21. Olge terved ja õnnelikud!!! Täname tähelepanu eest! EBONITES