hypophosphatemic rickets , X dominent

1. به نام خدا hypophosphatemic rickets , X dominent ریکتز هایپو فسفاتمیک وابسته به جنس غالب (ریکتزفسفوپنیک)

2. راشیتیسم (rickets) • راشیتیسم یا نرمی استخوانیک بیماری مربوط به رشد استخوان‌ها است که در نوزادان و کودکان دیده می‌شود. در این بیماری معدنی شدن ناقص استخوانها دیده شده که موجب خمیدگی و رشد ناقص استخوان‌ها و افزایش ریسک شکستن آن‌ها می‌شود. راشیتیسم می تواند ناشی از کمبود کلسیم ، ویتامین Dیا فسفات باشد. • درنوع ناشي از کمبود کلسيم، معمولاً علت تغذيهاي (کمبود ويتامين D )و يا اختلال درعمل ويتامين D ميباشد. راشيتيسم تغذيهاي معمولاً به دو يا سه دوز استاندارد ويتامين D جواب ميدهد. • عدم پاسخ به دوز مناسب، مطرح کننده راشيتيسم غيرتغذيه اي يا مقاوم است. راشيتيسم غيرتغذيهاي ممکن است به دليل نارسايي کليه يا بعلت دفع بيش از حد فسفر از کليه ها باشد.

3. ریکتز هایپوفسفاتمی • در سال1937 راشيتيسم مقاوم به ويتامين D  براي نخستين بار توسط Fuller Abrightو همكارانش گزارش شد تاكنون چندين نوع ارثي راشيتيسم با توارث گوناگون تشخيص داده شده ‎است . • اصولاً هيپوفسفاتمي فاميلي را مي‎توان در سه گروه تقسیم کرد: • نقص اوليه ترانسپورت فسفات از توبول هاي كليه، در این دسته حداقل پنج نوع راشيتيسم هيپوفسفاتمي وابسته به جنس، اتوزومي مغلوب، اتوزومي غالب، همراه با هيپركلسيوري و بيماري استخوان هيپوفسفاتمي قرار دارند. • بيماري هاي متابوليك پيچيده • بيماري هاي ارثي بدون نقص توبولر • شايع ترين نوع، راشيتيسم هيپوفسفاتمي اوليه است كه  فراوان‎ترين نوع توارث آن وابسته به جنس غالب است که علل مهم راشيتيسم در کشورهاي پيشرفته است.

4. ریکتز هایپو فسفاتمیک وابسته به جنس غالب X-linked dominant hypophosphatemicrickets این بیماری نوعی از ریکتز هایپو فسفاتمیک است . شیوع آن 1 در 20000 است. علت: فسفاتونین (FGF 23 ) پپتیدی است که با یک مکانیسم ناشناخته از بازجذب فسفات توسط توبول های کلیه جلوگیری می کند. این ماده توسط آنزیمی که به رویZnباند می شود تجزیه می گردد. این آنزیم تحت تاثیر تنظیمی ژن PHEX  (Phosphate-regulating Endopeptidase on the Xchromosome)است که این ژن روی کروموزوم X (Xp22) قرار دارد . جهش در این ژن سبب اختلال عملکرد این آنزیم می شود و در نتیجه اثر فسفاتونین از بین نرفته و دفع فسفات ادامه دارد. همچنین فعالیت آنزیم 1α-hydroxylase کاهش یافته که باعث می شود فرم فعال ویتامین D (کلسی تریول) کاهش یابد.

5. Blood Lumen Na+ Phosphate Pi- Na-Pi cotransporter - 3Na+ Na+ 2K+ Pi- Aminoacids Glucose Uric acid etc. Proximal tubule cell

6. نقص پاتوفیزیولوژیک • اختلال در بازجذب کلیوی فسفات • کاهش 1 و 25 دی هیدروکسی ویتامینD • نقص کاری استوبلاست ها

8. نشانه های بالینی در اوایل زندگی در اکثر موارد از لحاظ بالینی این بیماری خود را نشان نمی دهد ولی با گذشت زمان علایم این بیماری ظاهر شده که باعث تاخیر در درمان می شود. • کوتاهی قد و کاهش رشد • ساق پا دارای انحراف • تغییر شکل اندام ها • اشکالات مفصلی در 61 درصد افراد (مانند هایپرتروفی مفاصل و بد شکلی و ...) • نشانه های عمومی راشیتیسم در 34.5 درصد افراد( پای پرانتزی و کلفتی مچ دست و ...) • بد شکلی دندان • تنگی کانال نخاعی با گذشت زمان • زود بسته شدن درز های جمجمه (craniosynostosis) 

10. یافته های آزمایشگاهی • هایپو فسفاتمی • فسفاتوری • كلسيم و پاراتورمون طبيعي • کاهش 1 و 25 دی هیدروکسی ویتامینD • طبیعی بودن ویتامین D • آلکالین فسفاتاز بسياربالاي سرم • TmPi/GFR بسیار پایین (نسبت باز جذب شده ی فسفات به فیلتراسیون گلومرولی)

11. درمان • تحت درمان با محلول فسفات (Joulie'ssolution) • قرص فسفات • نمک های فسفاتی (0.5 to 1 g/24) • فرم فعال ويتامين) Dكلسي‎تريول) ( (15 _ 20 ng/kg/d • درمان با هورمون رشد در صورت نیاز • ترميم ارتوپدي اندام ها

12. Autosomal dominant hypophosphatemic rickets (ADHR) • ADHR is caused by a mutation in the fibroblast growth factor 23 (FGF23). (12p13) • increase in circulating levels • ریکتز هایپوفسفاتومی اتوزوم غالب با جهش در ژن فاکتور رشدی فیبروبلاست 23 (فسفاتونین) به وجود می آید. • این جهش باعث افزایش غیر طبیعی فعالیت فسفاتونین میشود.

13. Autosomal-recessive hypophosphatemic rickets • mutations in the gene encoding dentin matrix protein 1 DMP1 • results in elevated levels of FGF-23, leading to renal phosphate wasting • This protein is critical for proper mineralization of bone and dentin, is present in diverse cells of bone and tooth tissues. • 4q21 • موتاسیون در ژن DMP1 • افزایش غیر طبیعی فعالیت FGF-23

14. identification of an inactivating mutation in the ecto-nucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase 1 (ENPP1) • ENPP1 generates inorganic pyrophosphate (PPi), an essential physiologic inhibitor of calcification, and previously described inactivating mutations in this gene were shown to cause aberrant ectopic calcification disorders • 6q22-q23 • یک موتاسیون غیرفعال کننده در ژن (ENPP1) رخ داده که پیروفسفات را افزایش داده که مهارکننده ی فیزیولوژیک کلسیفیکاسیون می باشد. • در نتیجه ی این جهش فرم های غیر طبیعی کلسیفیه شدن در استخوان ظاهر شده و نوعی از راشیتیسم را ایجاد می کند. • این نوع راشیتیسم الگوی اتوزوم مغلوب را ایجاد می کند.

15. Refrences • ghr.nlm.nih.gov/condition/hereditary-hypophosphatemic-rickets‎ • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20137772 • iranmedex.com/ft/MJAU86653235.pdf‎ • ‎www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/1758‎ • jsmj.ajums.ac.ir • www.sid.ir/fa/VEWSSID/J_pdf/525138605302.pdf‎ • www.pediatricsconsultant360.com • www.orpha.net/consor/cgi-bin

16. از توجه شما متشکرم الهه بیجاری