1 / 33

OBSTRÜKTİF UYKU APNE SENDROMLU HASTALARDA PLAZMA OREKSİN-A DÜZEYİ

OBSTRÜKTİF UYKU APNE SENDROMLU HASTALARDA PLAZMA OREKSİN-A DÜZEYİ. Aksu K , Fırat Güven S, Çiftçi B, Aksaray S, Ulukavak Çiftçi T, Aksu F, Şipit T 2007, Ankara. OSAS İLE İLGİLİ GERÇEKLER. En sık karşılaşılan uyku bozukluğu Dünyada OSAS E: %4-9, K: %1-2 Ülkemizde OSAS %0,9-1,9

anisa
Download Presentation

OBSTRÜKTİF UYKU APNE SENDROMLU HASTALARDA PLAZMA OREKSİN-A DÜZEYİ

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. OBSTRÜKTİF UYKU APNE SENDROMLUHASTALARDA PLAZMA OREKSİN-A DÜZEYİ Aksu K, Fırat Güven S, Çiftçi B, Aksaray S, Ulukavak Çiftçi T, Aksu F, Şipit T 2007, Ankara

  2. OSAS İLE İLGİLİ GERÇEKLER • En sık karşılaşılan uyku bozukluğu • Dünyada OSAS • E: %4-9, K: %1-2 • Ülkemizde OSAS • %0,9-1,9 • HT, ASKH, AMI, LVF, PHT, Ani ölüm, Obezite, DM, Anormal lipid metabolizması • Trafik ve iş kazaları

  3. OSAS PATOGENEZİ • Leptin ? • Serotonin ? • Adenozin ? • Oreksin ?

  4. OREKSİNLER (HİPOKRETİNLER) • Sakurai ve ark. Cell 1998 Feb; 92(4):573-85 • Orexis (Yun.): iştah • Uyku-uyanıklık döngüsü ve beslenme davranışı ile ilişkili • Lateral ve dorsal hipotalamus • Sekretin ile yapısal benzerlik

  5. ‘HİPOKRETİN’ ‘HİPO’ + ‘KRETİN’ Fare beyninin orta hat sagital kesitinde iştah düzenleyici sinyal yolakları ile ilişkili hipotalamik alanların diyafragmatik şeması Endocrine Reviews 20 (1): 68-100; Satya P. ve ark. A. Fare/sıçan hipokretinlerine ait nükleotid ve aminoasit dizilimi. B. Hcrt1 ve Hcrt2 ile fare sekretinin birlikte hizalanmış dizilimi Proc Natl Acad Sci U S A. 1998 Jan 6;95(1):322-7

  6. OREKSİNLER ve UYKU-1 • Oreksin-A farelerde uyanıklık ve lökomotor aktiviteyi artırır. Hagan JJ,et al. Proc Natl Acad Sci USA 1999;96(19):1091-6 • Farelere intraserebroventriküler yol ile oreksin verilmesi uykunun REM ve 4. evrelerini baskılarken 3. evreyi etkilemez. Piper DC, et al. European Journal of Neuroscience 2000;12(2),726-30 • Kedilerde laterodorsal tegmental nukleusa oreksin-A enjeksiyonu ile doz bağımlı olarak aktif uyku süresinde düşüş, uyanıklık süresinde uzama Xi MC,et al.Brain Res 2001;901(1-2),259-64

  7. OREKSİNLER ve UYKU-2 • Farelerde lateral preoptik alana Oreksin verilmesi ile uyanıklıkta artış, evre 2 ve REM uykularında baskılanma Methippara MM, et al. NeuroReport 2000;11:3423-26 • Farelerde Oreksin-A’nın diürnal dalgalanma gösterdiği, uyanıklık periodunun sonuna doğru en yüksek seviyeye ulaştığı, uyku periyoduna girilmesi ile de düşmeye başladığı gösterilmiştir. Yoshida Y, et al. Eur J Neurosci 2001;14:1075-81

  8. UYKU BOZUKLUKLARI ve OREKSİN-1 • Narkolepsili hastalarda BOS Oreksin düzeyleri saptanamayacak kadar düşük bulunmuş. Nishino S et al. Lancet 2000 Jan 1;355(9197):39-40 Nishino S et al. Ann Neurol. 2001;50(3):381-8

  9. UYKU BOZUKLUKLARI ve OREKSİN-2 • OSAS ile Oreksin-A arasındaki ilişkiyi araştıran ilk çalışma • Nishijima ve ark. • Plasma orexin-A-likeimmunoreactivity in patients with sleep apnea hypopnea syndrome. • (Peptides 2003;24(3):407-11) • OSAS’lı hasta grubunda plazma Oreksin-A düzeyleri belirgin düşük • Oreksin-A seviyesindeki düşüklük ile Apne-Hipopne İndeksi (AHİ),Arousal İndeks (Aİ) ve ESS arasında negatif korelasyon mevcut • Yaş, VKİ, vücut yağ yüzdesi ve total uyku zamanı ile korelasyon yok Nishijima T et al.Peptides 2003;24(3):407-11

  10. UYKU BOZUKLUKLARI ve OREKSİN-3 • OSAS’lı hasta grubunda Oreksin-A seviyesi kontrol grubuna göre yüksek. Igarashi N et al. Chest 2003;124(4):1381-5 • Oreksin-A düzeyi OSAS’lı hasta grubunda düşük ancak bu grup içerisinde incelendiğinde AHİ, Aİ ve ESS ile arasında korelasyon yok. Sakurai S et al. Respiration 2004;71(4):380-4.

  11. METOD-1Çalışma grubu • Klinik OSAS şüphesi - PSG • Ocak 2005-Temmuz 2006 • Bilinen Diabetes Mellitus, Kronik böbrek hastalığı, Kronik obstruktif akciğer hastalığı, katapleksi atakları olmayan • Aktif hipnotik ilaç kullanımı olmayan • CPAP tedavisine başlanmamış • Santral Uyku Apnesi olmayan 81 vaka

  12. METOD-2 • Epworth uykululuk skalası (ESS) • FEV1, FVC, FEV1/FVC • Geceboyu açlık sonrası 09.00’da 7 ml venöz kan örneği EDTA’lı Lavender Vacutaner tüpe alındı. • 1 ml kan 0,6 TIU aprotinin içeren santrifüj tüpüne aktarılıp tüp birkaç kez sallanarak proteinaz aktivitesinin inhibe edilmesi sağlandı. • Santrifuj sonrası elde edilen plazma -80°C’de muhafaza edildi

  13. METOD-3PSG çalışmaları • PSG öncesinde gün içinde uyku uyumamaları, kafeinli yiyecek-içecek veya alkol tüketmemeleri, uykunun yapısının değiştirecek ilaçlar (antihistaminik, antidepresan, hipnotik vb) kullanılmaması. • 23.00 - sabah hastanın uyandığı saat. • EEG, EOG, EMG (çene altı ve bilateral anterior tibial kas), EKG • Hava akımı (nazal-oral thermistor), solunum eforu (torakoabdominal piezoelektrik kemer). • Arteryal oksihemoglobin satürasyonu (Medcare Monet Porti 5-16/ASD model pulse oksimetre). • PSG sistemi (Compumedics Voyager Digital Imaging System E series)

  14. METOD-4PSG yorumlanması • Uyku evreleri 30 saniyelik epoklarla Rechtschaffen ve Kales kriterlerine göre değerlendirildi. • Arousallar Amerikan Uyku Bozuklukları Birliği kriterlerine göre skorlandı. • Uykudaki solunumsal olaylar Amerikan Uyku Tıbbı Akademisi kriterlerine göre skorlandı. • Olgular AHİ değerlerine göre derecelendirildi.

  15. METOD-5Plazma Oreksin-A düzeyinin ölçülmesi • Competitive Enzyme Immunoassay yöntemiOREXİN A (human, bovine, mouse, rat) Phoenix Pharmaceuticals, Inc. USA • Minimum saptanabilir konsantrasyon= 0.11 ng/ml • Intra-assay variation: <%5 • Inter-assay variation: <%14 • Spesifite: %100 • Orexin A (16-33), orexin B (human), Agouti-Related Protein (83-132)-Amide (human), neuropeptide (human, rat), α-MSH ve leptin (human) ileçapraz reaksiyon: %0

  16. METOD-6İstatistiksel analiz • SPSS for Windows Release 11.03, Chicago • Mann Whitney U testi

  17. BULGULAR-1 KONTROL (n=21) OSAS (n=60)

  18. BULGULAR-2

  19. OSAS’lı hasta grubu (n=60) Kontrol grubu (n=21) p değeri Uyku Etkinliği (%) 80.05±7.39 79.61±11.89 0.635 Evre 3+Evre 4 (%) 13.64±8.91 19.11±7.24 0.003 REM uyku (%) 15.14±6.18 17.70±5.04 0.107 AHİ 34.71±22.88 2.71±1.12 0.000 Aİ 37.10±24.34 3.14±1.37 0.000 Gece uyku ortalama SaO2 (%) 91.00±4.18 93.66±2.03 0.001 Gece uyku minimum SaO2 (%) 82.08±9.57 90.23±2.80 0.000 Plazma oreksin-A (ng/ml) 16.79±28.66 36.68±42.72 0.023 BULGULAR-3

  20. BULGULAR-4 • Plazma oreksin-A seviyesi

  21. BULGULAR-4 p=0.023

  22. BULGULAR-5 • OSAS’lı hasta grubunda saptanan plazma oreksin-A seviyesindeki düşüklük • Yaş • Obezite (VKİ) • Gündüz aşırı uyku hali (ESS) • Uyku sırasında oluşan apne ve hipopneler (AHİ) • Arousal indeks (Aİ) • Gece ortalama SaO2 • Minimum SaO2 parametrelerinden bağımsızdı.

  23. BULGULAR-6 • OSAS’lı hasta grubunda (n=60) sigara tüketimi ile Plazma oreksin-A seviyesi arasındaki ilişki SİGARA (paket.yıl) p=0.019 OREXIN (ng/ml)

  24. TARTIŞMA-1 • Geçmişteki iki ayrı çalışma ile uyumlu olarak OSAS’lı hasta grubunda plazma Oreksin-A düzeyleri belirgin düşük saptandı. Nishijima T et al. Peptides 2003 Mar;24(3):407-11 Sakurai S et al. Respiration 2004; 71(4):380-4. • AHİ, Aİ ve ESS ile korelasyon saptanmadı.

  25. TARTIŞMA-2 • Plazma oreksin-Aseviyesinin yaşla birlikte arttığı gösterilmiştir. Matsumura T et al.Exp Gerentol. 2002; 37(8-9):1127-30 • Çalışmamızda OSAS’lı hasta grubunun yaş ortalaması daha yüksek olmasına rağmen plazma oreksin düzeyi bu grupta daha düşük izlenmiştir. • Bu bulguyuplazma oreksin-A düzeyinin OSAS varlığına bağlı düşüklüğüne bağlamak uygun olacaktır. • Çalışmamızda yaş ile oreksin-A seviyesi arasında anlamlı ilişki bulunmamıştır.

  26. TARTIŞMA-3 • Obez bireylerde plazma oreksin-A düzeylerinin düşük olduğu gösterilmiştir. Adam JA et al. Int J Obes Relat Metab Disord. 2002;26(2):274-6 • OSAS’lı hasta grubunda VKI daha yüksektir. Bu gruptaki plazma oreksin-A düzeyi düşüklüğünü VKI ile açıklamak mümkün olabilirdi. • OSAS’lı hasta grubunda VKİ ile plazma oreksin-A seviyeleri arasında istatistiksel olarak anlamlı ilişki bulunmadı.

  27. TARTIŞMA-4 • 14 OSAS’lı hastanın değerlendirilerek 11’inde plazma oreksin-A konsantrasyonun 7 pmol/lt’den daha düşük saptandıgı çalışmada plazma oreksin-A konsantrasyonunun OSAS için kullanışlı bir plazma prediktörü olabileceği önerilmiştir. Sakurai et al. Respiration. 2004;71(4)-380-4 • Çalışmamızda OSAS’lı hastalar için oreksin-A’nın plazma prediktörü olabileceğini gösteren bir cut-off değerini istatistiksel olarak gösterilemedi.

  28. TARTIŞMA-5 • Fare çalışmalarında nikotin kullanımının besin tüketimini ve vücut kilosunu azaltıcı etkisinden bağımsız olarakdeneklerdeki oreksin seviyesini ve oreksin reseptörlerini arttırdığı gösterilmiştir. Kane JK et al. Endocrinology. 2000;141(10):3623-9 • Çalışmamızda plazma oreksin-A seviyelerinin sigara tüketimi yüksek olan OSAS’lı hastalarda yüksek bulunmuştur. • Bu bulgu plazma oreksin-A seviyesi ile korelasyonu araştırılan parametreler arasında istatistiksel anlamlılığı olan tek parametredir .

  29. Teşekkürler...

  30. TRENDS in Pharmacological Sciences Vol.27 No.7 July 2006.

  31. 130-residue putative secretory protein (preprohypocretin) • hypocretin 1(residues 28-66) and hypocretin 2 (residues 69-97) have 14 aminoacid identities across 20 residues (consensus sequence in Fig.1B). • 130 aminoasitli olan preprohipokretin, bunun içinde 28-66 arası hipokretin1, 69-97 arası da hipokretin 2. • Resimde üç harfli olanlar kodlayan nukleotid, tek harfler ise kodlanan aa

  32. Fare beyni içersinde hipokretinerjik yolların şematik çizimi J Neurosci. 1998 Dec 1;18(23):9996-10015.

More Related