1 / 23

INVOLUCRO glicoproteine SU e TM

RETROVIRUS. Morfologia sferoidale (approx. 100 nm). INVOLUCRO glicoproteine SU e TM. Capside icosaedrico o a forma tronco-conica. Genoma diploide RNA ss a polarita’ positiva (9-10 Kb). HIV. gag. pol. env. polyA. cap. RNA genomico. RETROVIRIDAE. vertebrati. alterazioni

analu
Download Presentation

INVOLUCRO glicoproteine SU e TM

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript


  1. RETROVIRUS Morfologia sferoidale (approx. 100 nm) INVOLUCRO glicoproteine SU e TM Capside icosaedrico o a forma tronco-conica Genoma diploide RNAss a polarita’ positiva (9-10 Kb) HIV gag pol env polyA cap RNA genomico

  2. RETROVIRIDAE vertebrati alterazioni del sistema immunitario tumori Alpha- Beta- Gamma- Epsilon- retrovirus leucemie patologie neurodegenerative Lentivirus Delta- retrovirus

  3. HIV /NCp7 gp120 penetrazione integrasi gp41 proteina nucleocasidica p9 NC proteina di matrice p17 MA proteasi HIV-1 HIV-2 p24 CA

  4. RETROTRASCRIZIONE COMPLESSO DI PREINTEGRAZIONE Trascrittasi Inversa : RT RT: DNA polimerasi RNA-dipendente RT: RNAsi H RT: DNA polimerasi DNA-dipendente RT manca di attività “proof reading” 1-10 errori/genoma

  5. LTR LTR DNA PROVIRALE U3 R

  6. PROCESSAMENTO: le estremità del DNA virale vengono riconosciute da IN e tagliate per formare idonee estremità 3’ (avviene nel PIC). INTEGRAZIONE: • rottura dei legami fosfodiesterici nel DNA dell’ospite (4-6 bp) • Inserimento delle estremità 3’virali (processate) Enzimi di riparo (della cellula ospite) INTEGRAZIONE del DNA PROVIRALE L’integrazione è sito specifica per il genoma virale (estremità), ma casuale nel genoma della cellula ospite

  7. Espressione del provirus PROMOTORE PROVIRUS INTEGRATO PROVIRUS INTEGRATO PolyA ATTIVA TRASCRIZIONE DI HIV-1 RNA polimerasi II cellulare Trascritti corti proteina TAT

  8. TRASCRIZIONE HIV-1

  9. 9.1 kb pr55 MA CA NC MA p17 CA p24 NC p15 p2 NC p7 p1 p6 PR IN RT PR p10 RT p51/66 IN p31 SU TM MA CA NC 4.3 kb Gag-pol e env mRNA sono tradotti come poliproteine processate successivamente gp160 SU gp120 TM gp41

  10. TRASCRIZIONE di mRNA e vRNA Ciclo di replicazione di HIV-1 SINTESI PRECURSORI PROTEICI ASSEMBLAGGIO sulla plasmamembrana MATURAZIONE attività della PROTEASI

  11. Farmaci anti-HIV-1 a Enfuvirtide (T20) b inibitori nucleosidici (AZT) inibitori nucleotidici (Tenofovir) inibitori non-nucleosidici (Nevirapina, Efavirenz) c molecole peptidomimetiche in grado di bloccare il sito catalitico della proteasi (Ritonavir)

  12. VIRUS a RNAss di POLARITA’ NEGATIVA RNA virale non è infettante il genoma virale non può essere tradotto l’RNA virale è trascritto in mRNA (polarità+) I virioni contengono una RNA polimerasi RNA-dipendente virus provvisti di involucro ORDINE MONONEGAVIRALES

  13. PARAMYXOVIRIDAE 150-300 nm morfologia: sferico pleomorfica (forme filamentose) HN adsorbimento G NP penetrazione F M L P + RpRd trascrittasi e replicasi virale

  14. GENOMA PARAMYXOVIRIDAE Tr sequenze intergeniche EIS

  15. TRASCRIZIONE dei PARAMYXOVIRUS sequenze intergeniche EIS Modello “Start-Stop • Pol (P+L) inizia la sintesi del mRNA al terminale 3’ L: RpRd P: recruta L sul templato. • trascrizione della sequenza Leader • la Pol si ferma alla sequenza STOP • la trascrizione ricomincia al 3’ (sequenza START) del gene N • la trascrizione di N continua fino alla sequenza STOP • Pol ricomincia la sintesi al 3’ del gene P mRNA monocistronici

  16. mRNA provvisti di “ cap” e “poly A” ruolo delle sequenze EIS SEQUENZE STOP • per scivolamento viene sintetizzata la coda poliA (200nt) all’estremità 3’ del trascritto • Terminazione del trascritto SEQUENZE START 5’ “capping” del mRNA

  17. Trascrizione polarizzata SequenzeEIS End-Intermediate-Start L P P P P 3’ 5’ F HN L M N P

  18. Transizione tra trascrizione e replicazione del genoma dei PARAMYXOVIRUS bassi livelli di N: favoriscono la sintesi di mRNA alti livelli di N: la RpRd continua la sintesi di vRNA attraverso le sequenze EIS

  19. CICLO DI REPLICAZIONE virus Sendai FUSIONE Trascrizione mRNA Sintesi di proteine Trascrizione vRNA Assemblaggio e gemmazione

  20. CLASSIFICAZIONE PARAMYXOVIRIDAE Paramyxovirinae 2 Sottofamiglie: Pneumovirinae Ospite Genere Specie Respirovirus virus parainfluenzale 1-3 uomo virus Sendai topo Morbillivirus virus del morbillo uomo virus del cimurro del cane * Rubulavirus virus della parotite uomo * Henipavirus virus Hendra uomo/equini virus Nipah uomo/suini Pneumovirus virus respiratorio sinciziale (RSV) uomo virus respiratororio bovino * infezione vie aeree superiori

  21. grave infezione in età pediatrica ospedalizzazionenel 30% dei casi SINCIZI in cellule epiteliali infettate con RSV Virus Respiratorio sinciziale - RSV • isolato nel 1956 1- infezione delle prime vie aeree 2- infezione delle vie aeree profonde danno immunomediato (necrosi ed edema della mucosa dei bronchi )

  22. Virus della Parotite 3- infezione delle parotidi (infiammazione locale=orecchioni) isolato nel 1945 ospite:uomo 1- replicazione nelle cellule epiteliali delle vie aeree superiori 2- linfonodi locali - distali - organi del SRE Complicazioni orchite (20%; più frequente negli adulti)

  23. virus del Morbillo • altri sintomi e complicazioni • otite • polmonite • infezioni al CNS (as SSPE, subacute sclerosing panencephalitis) • febbre alta • Vaccino attenuato • MPR (trivalente): • Morbillo (Paramyxoviridae), parotite(Paramyxoviridae), rosolia (Togaviridae) • 15 mesi di età From Flint et al., ASM Press, 2004

More Related