CRYOTHERAPIE dans le cancer bronchique

1. CRYOTHERAPIE dans le cancer bronchique Rita Jean-François AMHE 2010

2. Cryothérapie • Propriétés thérapeutiques du froid connues depuis 3500 avant JC • Utilisé pour la destruction de tumeurs depuis 1845 (Arnott, cancer utérin)

3. Cryothérapie endobronchique • Premières expériences en 1968 (Sanderson, Mayo Clinic, Etats- Unis) puis…oubli • Redécouverte en Europe dans les années 1980 (Homasson, France - Maiwand, Angleterre - Astesiano, Italie)

4. Cryodestruction Gel rapide Dégel lent Cryopréservation Gel lent Dégel rapide Cryothérapie

5. Cryothérapie • Froid nécessaire : - 20 to - 40°C • Cryogènes populaires : • N2 liquide (-196°C) • N2O (-89°C) • Argon

6. Equipement

7. CryosondeEffet Joule – Thomson

8. Tissus cryosensibles Peau Muqueuses Nerfs Endothelium Tissus cryoresistants graisse Cartilage , os Gaines nerveuses Tissu conjonctif Cryothérapie

9. méthode Gel 30 secondes – dégel 30secondes 3 fois Couvrir toute la surface

10. Premier gel

11. Deuxième gel

12. Effet vasculaire retardé

13. cryosonde sonde d’électrocoagulation

14. Cryothérapie palliative • Action retardée • Très sécuritaire

15. Cryothérapie curativecancers in situ 35 patients avec 41 cancers in situ ou microinvasifs: 32/35 = 91% réponse complète après 1 an. Après 4 ans : 7/ 35 récidive locale 8/35 deuxième cancer ailleurs JM Vergnon, Chest juillet 2001

16. Cancer précoce

17. Tumeur trachéale microinvasive Suivi de 2 ans

18. Cryodestruction Merci à Jean-Paul Homasson

19. Merci à Jean-Michel Vergnon

20. Associer la cryo et la radiothérapie dans le cancer? 2 études: J.M.Vergnon, Chest 1992 M.Y.Bennis (Mémoire Paris 1991) Même plan: Les cancers bronchiques obstructifs sont tous traités par cryothérapie avant la radiothérapie Mêmes resultats: Meilleure survie, Meilleur contrôle local lorsque la cryothérapie a levé l’obstruction.

21. Cryothérapie avant la radiothérapie

22. Cryothérapie avant radiothérapie

23. Laser YAG avant la radiothérapie

24. Cryo ou Laser avant la Radiothérapie

25. Conclusion de ces études... Essayer de réouvrir les voies aériennes avant la radiothérapie!!!

26. Cryothérapie aussi un potentialisateur de la radiothérapie? cpc greffé sur souris nue Radiothérapie seule Cryo avant radiothérapie Merci à Jean-Michel Vergnon

27. Etude pilote au CHUMObjectifs • Demontrer la faisabilité d’une étude clinique associant la cryothérapie et la radiothérapie dans le Cnpc • Effet adjuvant de la cryothérapie sur la radiothérapie subséquente dans le Cnpc?

28. Plan Avant la radiothérapie

29. nombre: 28 Age moyen: 67 Sexe: 6F/22H Stade 3B-4: 75% 14 64 3F/11H 64% Randomisation C+ C-

30. Epidermoides : 68% ECOG score : 2.5 64% 1.4 Randomisation C+ C-

31. Obstruction: 26/28 Réouverture : 54% Délai RX(jours): 36 13/14 85% 34 Randomisation C+ C-

32. Amélioration VEMS: +30% +7% Suivi après 6 mois C+ C-

33. Courbe de survie

34. Survie

35. Que conclure de cette étude pilote? • Etude Pilote : • Faisabilité • Cryo sans effets secondaires dans ce contexte

36. Que conclure de cette étude pilote? Tendances: • Meilleure survie • + grande amélioration du VEMS dans le groupe cryo bien que les patients • soient + agés et + malades • Aient des stades plus avancés • Aient des bronches plus difficiles à réouvrir

37. Cryothérapieen association avec la chimiothérapie Chimiothérapie captée dans la tumeur gelée? • Benson, 1975 : cancer de la gorge • Ikekawa, 1985 : melanome de la souris • Homasson, 1986 : fibrosarcome du rat 1988 : cancer bronchique humain

38. Cryothérapie avantchimiothérapie • Homasson, 1988

39. Tumour Relative Volume (TVx/TV0) 4,00 Untreated tumours 3,50 3,00 Tumours treated by Chemotherapy 2,50 * ** 2,00 * * * ** Tumours treated by Cryotherapy * * 1,50 * * ** * * ** ** ** ** ** ** * * * ** * 1,00 * * * * * * * Tumours treated by Cryochemotherapy 0,50 * * * * * * * * * * * * ** * * * * * 0,00 42 43 46 47 48 49 50 53 54 55 56 57 60 61 62 63 64 68 69 70 71 74 Time after the inoculation of cancer cells (days) Valérie Forest Valérie Forest

40. Cryothérapie Effets immunologiques • Inflammation (lymphocytes, macrophages) • TNF-alpha,Interferon-gamma, plusieurs interleukines... • Régression métastases...

41. Cryothérapie pour lésions “bénignes” • Granulomes • Myomes, papillomes • Carcinoïdes, Cylindromes • Dysplasie sévère • Retrait de corps étrangers • Etc..

42. Carcinoïde bronchique • Typique (90%) Architecture règulière Peu de mitoses 5-10% métastases ganglionnaires survie  +90% à 10 ans

43. Carcinoïde bronchique • Atypique (10%) Architecture moins régulière Plus de mitoses Zones de nécrose 40-50% métastases ganglionnaires 10-20% métastases à distance Pronostic sombre

44. Carcinoïde typique • Bertoletti L., Elleuch R., Kaczmarek D., Jean-François R., Vergnon J.-M. • Bronchoscopic cryotherapy treatment of isolated endoluminal typical carcinoid tumor • Chest , Nov.2006;130:1405-1411

45. Après électrocoagulation et cryothérapie

46. Carcinoïde typique

47. Carcinoïde traité par laser et radiothérapie

48. Pour conclure • La Cryo est un outil peu couteux et sécuritaire. • Nous avons besoin d’études ! • Nous avons besoin de meilleures sondes !

49. Merci de votre attention