Un nuevo concepto en anatomía patológica

1. Un nuevo concepto en anatomía patológica

2. Factor pronóstico: Marcador que nos da información sobre la progresión del tumor • Factor predictivo: Marcador que nos informa de la respuesta a una terápia • Diana terapéutica: Marcador sobre el que actua directamente un fármaco

3. TERAPIAS RADIOTERAPIA QUIMIOTERAPIA TERAPIAS DIRIGIDAS Herceptin Gleevec Erbitux Iressa EMD72000 Her-2 EGFR C-Kit Colorectal Cabeza y cuello NSCLC Mama... GISTs C. de mama Estudios: ovario...

4. EGFR

5. EGFR • Receptor de membrana. • Heterodímero • HER-2, HER-3, HER-4 • Tirosina kinasa • Vías de trasducción de señales • Proliferación • Angiogénesis • Metástasis • Inhibición de la • apoptosis

6. EGFR Identificación de la presencia de la diana terapéutica (EGFR) en el tumor Cabeza y cuello 80-100% NSCLC 40-80% Colon 25-77%

7. EGFR • La expresión de EGFR no está ligada a la amplificación del gen. • Mama: incremento de la síntesis del receptor • Pulmón: sobreexpresión en la mayoría de los NSCLC, por amplificación sólo en el 6% • Alta importancia de loops autocrinos / paracrinos

8. EGFR. Pulmón • Incrementa con el estadío del tumor • Metástasis • Baja diferenciación tumoral • Alta proliferación • Resistencia a quimioterapia • Baja supervivencia

9. EGFR. Colon • Colon normal: • Fibroblastos • Perineuro • Polo basal del epitelio • Tumores: • Mayor expresión en el borde infiltrante del tumor

10. EGFR. Colon • Alta proliferación • Migración y metástasis • Resistencia a la apoptosis • Factor pronóstico moderado (50%)

11. EGFR. Terapias Anticuerpos monoclonales IMC-C225 (Erbitux) EMD-72000 Anticuerpos biespecíficos M26, 1F(ab’)2 MDX-447 Inmunotoxinas ScFv(225)-ETA ScFv(14E1)-ETA Inhibidores de la tirosina kinasa ZD1839 (Iressa) OSI-774 (Tarceva) • Oligonucleótidos antisense • EGFR • EGF

12. EGFR. Terapias IMC-C225 (Erbitux) ImClone/Merck EMD72000 Merck

13. c-Kit

14. SCF SCF C-Kit C-Kit C-Kit C-Kit Proliferación Diferenciación c-Kit

15. c-Kit

16. c-Kit. Terapia STI571 (Gleevec) Novartis c-Kit

17. Selección de pacientes Necesidad de conocer la presencia o ausencia de la diana terapéutica

18. Estandarización, estandarización, estandarización

19. Método estandarizado • Intralab • Interlab • Método validado • Scoring • Control de calidad

20. Reactivos: Usar sólo los reactivos del kit Metodología: Seguimiento del protocolo indicado en el kit Automatización:No modificar los protocolos establecidos Interpretación: Seguimiento de las pautas indicadas en el manual de interpretación Estandarización del método

21. Validación de la técnica:Utilización de controles Ht-29 CAMA-1

22. 0 1+ <10% de las células positivas >10% de las células positivas Tinción parcial >10% de las células positivas Tinción completa e intensa >10% de las células positivas Tinción completa y moderada 2+ 3+

23. Continuar aplicando la técnica HercepTestTM 20-35% positivos < 20% o > 35% positivos Continuar aplicando la técnica Revisión de la población de pacientes estudiadas Elevado nº de casos recurrentes Recurrencia normal de casos Revisión de los procedimientos técnicos Revisión del método de interpretación Control de calidad

24. Un nuevo concepto en anatomía patológica Es una nueva herramienta en manos del patólogo que permitirá de forma específica y estandarizada, seleccionar aquellos pacientes en los que la terapia va a ser efectiva