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HORMONAS TIROIDEAS

HORMONAS TIROIDEAS. Química Biológica II FaCENA- UNNE Bioqca Rosana P. Soto. T3 Triyodotironina - T4Tiroxina. DESARROLLO Sistema nervioso central Huesos Sistema digestivo ADULTO Regula el metabolismo de los órganos y sistemas. LOCALIZACION. HISTOLOGICAMENTE.

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Presentation Transcript

  1. Bioqca ROSANA P. SOTO HORMONAS TIROIDEAS Química Biológica II FaCENA- UNNE Bioqca Rosana P. Soto

  2. T3Triyodotironina - T4Tiroxina DESARROLLO • Sistema nervioso central • Huesos • Sistema digestivo ADULTO • Regula el metabolismo de los órganos y sistemas. Bioqca ROSANA P. SOTO

  3. LOCALIZACION Bioqca ROSANA P. SOTO

  4. Bioqca ROSANA P. SOTO

  5. HISTOLOGICAMENTE Bioqca ROSANA P. SOTO

  6. SINTESIS DE HORMONAS TIROIDEAS • YODO • TIROGLOBULINA • TIROPEROXIDASA • PEROXIDO (H2O2) Bioqca ROSANA P. SOTO

  7. Bioqca ROSANA P. SOTO

  8. Alimentos ricos en yodo Bioqca ROSANA P. SOTO

  9. Bioqca ROSANA P. SOTO

  10. Bioqca ROSANA P. SOTO

  11. TIROGLOBULINA TIROGLOBULINA • Proteína del coloide folicular de la Tiroides • Glucoproteína- 600 Kda • Apotiroglibulina: α y β. Contiene residuos de tirosina cuya yodacion dará origen a T4-T3 Y MIT-DIT. Bioqca ROSANA P. SOTO

  12. Bioqca ROSANA P. SOTO

  13. TIROPEROXIDASA TPO Hemoproteina glicosilada • Incorporación de yodo a los grupos tirosilos de TG. Se forma MIT- DIT • Acople de los MIT y DIT para dar T3 y T4 • Oxidación del yodo (H2O2) Bioqca ROSANA P. SOTO

  14. Bioqca ROSANA P. SOTO

  15. PEROXIDO DE HIDROGENO • Oxidasa tiroideas ThOX1 y ThOX2 (DUOX Y LNOX) • Glicoproteinas H2O2 • Yoduro-----------Yodonio Bioqca ROSANA P. SOTO

  16. TRANSPORTE TRANSMEMBRANA DEL YODURO • Cotransportador de I-/Na+ oNIS. • Glicoproteína intrínseca de la membrana plasmática. Dependiente de Na+/K+ ATPasa. • Contra gradiente electroquímico Bioqca ROSANA P. SOTO

  17. La afinidad del NIS por el yodo es > bromuro o cloruro • Tejidos tiroides • células de la mucosa gástrica • células del cuello uterino • Glándulas mamaria • su expresión se regula de maneras diferentes. Bioqca ROSANA P. SOTO

  18. Niveles ↓ de yodo > NIS y ↑ captación del yoduro. Niveles ↑, lo opuesto. • Es regulado por TSH. • Pendrina PDS: glicoproteína. Pasaje de yoduro al coloide. Transporta ácidos grasos de cadena corta (su relación con el transporte de I es desconocida) Bioqca ROSANA P. SOTO

  19. Bioqca ROSANA P. SOTO

  20. ETAPAS DE SINTESIS DE LAS HORMONAS TIROIDEAS • CAPTACION: NIS • TRANSPORTE: PDS • OXIDACION: ThOX el yoduro es oxidado • YODACION: Yodo +TG+TPO= MIT, DIT • ACOPLAMIENTO: T3 (DIT+MIT) T4 (2 DIT) Bioqca ROSANA P. SOTO

  21. Bioqca ROSANA P. SOTO

  22. ETAPAS DE SECRECION DE LAS HORMONAS TIROIDEAS • CAPTACION: macropinocitosis y micropinocitosis (vesículas) • RUPTURA: Lisosimas (proteólisis) • DESHALOGENACION: Enzimas deshalogenasas “Reciclado de yodo” • T4 Secretada en mayor cantidad • T3 Sintesis y desyodacion de la T4 y la de mayor efectos a nivel de los tejidos Bioqca ROSANA P. SOTO

  23. Bioqca ROSANA P. SOTO

  24. TRASPORTE DE HORMONAS TIROIDEAS Bioqca ROSANA P. SOTO

  25. DESYODASAS DESYODASA 1 80 % POR DESHALOGENACION • 70% hígado • 10% Tubulo proximal renal • 20% tiroides . • La eliminación de yodo de la posición 5’ conduce a la formación de T3 y es la via metabólica activadora. Bioqca ROSANA P. SOTO

  26. Bioqca ROSANA P. SOTO

  27. Bioqca ROSANA P. SOTO

  28. REGULACION TIROIDEA • EJE TIROIDEO: Retroalimentación endocrino Hipotálamo- Hipófisis-Tiroides Bioqca ROSANA P. SOTO

  29. Bioqca ROSANA P. SOTO

  30. AUTORREGULACION TIROIDEA • Regula la cantidad de I que capta y la cantidad de HT que sintetiza, aún en ausencia de TSH. • Ante un ↑↑↑ de la disponibilidad de I, ↓ la formación de AMPc, ↓ la síntesis de apoTG y su yodación: efecto Wolff –Chaikoff Bioqca ROSANA P. SOTO

  31. Por el efecto Wolff – Chaikoff, la glándula se autorregula, evitándose el hipertiroidismo inicial por un ↑↑↑ de I y, por el mecanismo de escape, se evita el hipotiroidismo que podría resultar de un bloqueo prolongado excesivamente. Bioqca ROSANA P. SOTO

  32. Mecanismo de accion de TSH Bioqca ROSANA P. SOTO

  33. a.A nivel del tirosito • Aumenta la expresión de los receptores de TSH y su up regulación. • Aumenta el tamaño y función secretoria de células tiroideas. • Aumenta el numero de células de la glandula. Bioqca ROSANA P. SOTO

  34. b.Metabolismo del yoduro • de la expresión de NIS • de la concentración de yoduro • el flujo sanguíneo de la glándula Bioqca ROSANA P. SOTO

  35. c.Sintesis de HT De la exprecion de TG y TPO Peroxido de hidrogeno Yodacion de la tirosina Producción de NADPH Bioqca ROSANA P. SOTO

  36. Catabolismo y eliminación • DESYODACIÓN (el 80% de la T4 ): desyodasas. Selenoproteínas. Requieren NADPH • SULFATACIÓN: reversibles. Depósito de las hormonas tiroideas (fetal) • DESCARBOXILACIÓN Y DESAMINACIÓN: ( menos del 5% ) T4 a tetrayodotiroacético (TETRAC) y T3a triyodotiroacético (TRIAC Bioqca ROSANA P. SOTO

  37. CONJUGACIÓN CON ÁCIDO GLUCURÓNICO (20% se excreta por las heces) • EXCRETADAS POR BILIS • PARCIALMENTE REABSORBIDAS EN INTESTINO • ELIMINADAS POR ORINA Bioqca ROSANA P. SOTO

  38. Mecanismo de acción • Acción genomica( aumentando o inhibiendo) expresiones de genes. • Lipogenesis • Gluconeogenesis • Proliferación celular • apoptosis Bioqca ROSANA P. SOTO

  39. RECEPTOR DE HORMONAS TIROIDEO Bioqca ROSANA P. SOTO

  40. Bioqca ROSANA P. SOTO

  41. Bioqca ROSANA P. SOTO

  42. TRα (cerebro y corazón) y TRβ (hígado y corazón) localizado en el cromosoma 17 y 3 • TR: monómeros, homodímeros y heterodímeros (RXR para retinoico). Actúan como factores de trascripción que reconocen secuencias específicas reguladoras en los genes diana, (elementos de respuesta a T3: TRE). Bioqca ROSANA P. SOTO

  43. En ausencia del ligando: Las histonas desacetiladas hacen que la cromatina adopte una conformación compacta que dificulten la trascripción del gen. • Con el Rc de ac retinoico, el TR cambia de conformación, ↓ su afinidad por correpresores, intercambiándolos por coactivadores CBP (actividad acetilasas → histonas se acetilan, y la cromatina se desenrolla, → + la trascripción Bioqca ROSANA P. SOTO

  44. Bioqca ROSANA P. SOTO

  45. Este mecanismo de acción genómico, sólo es valido para aquello genes que se expresan (positivamente o que aumentan) por acción de las HT tras unirse a su receptor. • Para el caso de los genes regulados (-), el proceso es el inverso en ausencia de HT y son inhibidos cuando la T3 se une a su receptor. Bioqca ROSANA P. SOTO

  46. H-R heterodimerizado se uniría a secuencias del ADN llamadas elementos de respuesta negat (NRE), reclutando a correpresores y desacetilasas ,→ (-) trascripción del gen diana. TR podría interferir con la acción de otros factores de transcripción específicos • TR ~ los receptores nucleares para otras hormonas (esteroides y ácido retinoico)→, se incluyen dentro de una misma familia Bioqca ROSANA P. SOTO

  47. Aminoterminal (dominio A/B): activador independiente del ligando (autonomía), AF-1 (activation function-1) • De unión al DNA (dominio C) cadena polipeptídica con cuatro cisteínas unidas a un átomo de zinc (dedos de Zn), contiene la información necesaria para el reconocimiento de las secuencias específicas en el DNA; los receptores nucleares poseen dos dedos de zinc Bioqca ROSANA P. SOTO

  48. Bioqca ROSANA P. SOTO

  49. Bisagra (dominio D), une el domino C con la de unión al ligando (E/F), tiene actividad represora • De unión al ligando (dominio E/F) Carboxiloterminal (F), activadora de la transcripción dependiente de ligando, AF-2 (activation function-2). Bioqca ROSANA P. SOTO

  50. Acciónes no genomicas • Regulacion del transporte transmembarana Na/K ATPasa → ingreso de aa, glucosa y nucleótidos a la célula. En células musculares y nerviosas modifican la actividad de los canales de Ca dependiente de voltaje, favoreciendo la despolarización. • Tráfico de proteínas intracelulares. • Regulación de algunas proteínas K: PK-A y ERK/MAPK. (sistema cardiovascular) Bioqca ROSANA P. SOTO

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